Benralizumab

Benralizumab
	Identyfikacja
Inne nazwy i oznaczenia	Fasenra, MEDI–563, łac. benralizumabum
numer CAS	1044511-01-4
DrugBank	DB12023
	Genetyka i fizjologia
Choroby	astma oskrzelowa
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R03DX10
Stosowanie w ciąży	kategoria ?
	Farmakokinetyka
Działanie	przeciwastmatyczne
Biodostępność	58%
Okres półtrwania	15–18 dni
Metabolizm	rozkładany przez proteazy
	Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	podskórna
Objętość dystrybucji	3,2 l (centralna), 2,5 l (obwodowa)

Benralizumab (łac. benralizumabum) – humanizowane, afukozylowane przeciwciało monoklonalne klasy IgG1/к, wytwarzane metodą inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego, stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej.

Historia

Pierwsze badanie kliniczne I fazy benralizumabu zostało ukończone w 2008 roku^[3]. Skuteczność kliniczna leku w ciężkiej eozynofilowej astmie oskrzelowej została potwierdzona w badaniach SIROCCO i CALIMA^[3]^[4]^[5]^[6], natomiast badanie TERRANOVA nie potwierdziło skuteczności leku w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc^[7].

Mechanizm działania

Benralizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym produkowanym przy użyciu technik inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego^[8]. Lek przyłącza się do łańcucha α receptora dla interleukiny 5 obecnego na eozynofilach, komórkach progenitorowych szeregu eozynofilów oraz bazofilach, prowadząc do ich apoptozy^[3]^[9]. Afukozylacja zwiększa powinowactwo benralizumabu do miejsca wiązania i zwiększa jego skuteczność ponad 1000-krotnie w stosunku do macierzystego przeciwciała w mechanizmie zwiększenia cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC)^[3]. Benralizumab zmniejsza liczbę eozynofili i bazofili w krwi obwodowej praktycznie w 100%, liczbę prekursorów w szpiku kostnym o ponad 80% oraz prowadzi do zmniejszenia liczby tych komórek w drogach oddechowych^[3]

Zastosowanie

podtrzymujące leczenie uzupełniające u dorosłych pacjentów z nieodpowiednio kontrolowaną ciężką astmą eozynofilową, pomimo stosowania dużych dawek kortykosteroidów wziewnych w skojarzeniu z długo działającymi ß-mimetykami (Europa)^[8]
leczenie uzupełniające u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat (USA)^[1]

Benralizumab został dopuszczony do obrotu w krajach Unii Europejskiej (w tym i w Polsce) oraz Stanach Zjednoczonych w 2018 roku^[10]^[1].

Działania uboczne

Benralizumab powoduje następujące działania uboczne u ponad 1% pacjentów: ostre zapalenie gardła, nadwrażliwość, ból głowy, gorączka, reakcja w miejscu wstrzyknięcia^[8].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c FASENRA (benralizumab) injection, for subcutaneous use. Agencja Żywności i Leków, 2018. [dostęp 2018-09-28]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e Jan K. Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Leki współczesnej terapii online. Medical Tribune Polska. [dostęp 2018-09-28].
↑ ^a ^b ^c ^d ^e L.D. Tan, J.M. Bratt, D. Godor, S. Louie i inni. Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. „J Asthma Allergy”. 9, s. 71–81, 2016. DOI: 10.2147/JAA.S78049. PMID: 27110133.
↑ E.R. Bleecker, J.M. FitzGerald, P. Chanez, A. Papi i inni. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. „Lancet”. 388 (10056), s. 2115–2127, 2016. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1. PMID: 27609408.
↑ J.M. FitzGerald, E.R. Bleecker, P. Nair, S. Korn i inni. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. „Lancet”. 388 (10056), s. 2128–2141, 2016. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8. PMID: 27609406.
↑ J.M. FitzGerald, E.R. Bleecker, A. Menzies-Gow, J.G. Zangrilli i inni. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. „Lancet Respir Med”. 6 (1), s. 51–64, 2018. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30344-2. PMID: 28919200.
↑ Update on TERRANOVA Phase III trial for Fasenra in chronic obstructive pulmonary disease [online], 30 maja 2018 [dostęp 2018-09-28] (ang.).
↑ ^a ^b ^c Roche: Fasenra 30 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2018-09-28].
↑ F. Menzella, M. Lusuardi, C. Galeone, L. Zucchi. Tailored therapy for severe asthma. „Multidiscip Respir Med”. 10 (1), s. 1, 2015. DOI: 10.1186/2049-6958-10-1. PMID: 25671117.
↑ DECYZJA WYKONAWCZA KOMISJI z dnia 8.1.2018 r. przyznająca na podstawie rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 726/2004 pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi „Fasenra – benralizumab”, Komisja Europejska, 8 stycznia 2018 [dostęp 2018-09-28] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[FDA-1] FASENRA (benralizumab) injection, for subcutaneous use. Agencja Żywności i Leków, 2018. [dostęp 2018-09-28]. (ang.).

[MPD-2] Jan K. Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Leki współczesnej terapii online. Medical Tribune Polska. [dostęp 2018-09-28].

[Tan-3] L.D. Tan, J.M. Bratt, D. Godor, S. Louie i inni. Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. „J Asthma Allergy”. 9, s. 71–81, 2016. DOI: 10.2147/JAA.S78049. PMID: 27110133.

[SIROCCO-4] E.R. Bleecker, J.M. FitzGerald, P. Chanez, A. Papi i inni. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. „Lancet”. 388 (10056), s. 2115–2127, 2016. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1. PMID: 27609408.

[CALIMA-5] J.M. FitzGerald, E.R. Bleecker, P. Nair, S. Korn i inni. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. „Lancet”. 388 (10056), s. 2128–2141, 2016. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8. PMID: 27609406.

[FitzGerald-6] J.M. FitzGerald, E.R. Bleecker, A. Menzies-Gow, J.G. Zangrilli i inni. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. „Lancet Respir Med”. 6 (1), s. 51–64, 2018. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30344-2. PMID: 28919200.

[TERRANOVA-7] Update on TERRANOVA Phase III trial for Fasenra in chronic obstructive pulmonary disease [online], 30 maja 2018 [dostęp 2018-09-28] (ang.).

[Fasenra-8] Roche: Fasenra 30 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2018-09-28].

[Menzella-9] F. Menzella, M. Lusuardi, C. Galeone, L. Zucchi. Tailored therapy for severe asthma. „Multidiscip Respir Med”. 10 (1), s. 1, 2015. DOI: 10.1186/2049-6958-10-1. PMID: 25671117.

[KE-10] DECYZJA WYKONAWCZA KOMISJI z dnia 8.1.2018 r. przyznająca na podstawie rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 726/2004 pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi „Fasenra – benralizumab”, Komisja Europejska, 8 stycznia 2018 [dostęp 2018-09-28] .

[1]