Olmesartan

Olmesartan
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	kwas 5-(2-hydroksypropan-2-ylo)-2-propylo-3-({4-[2-(2H-tetrazol-5-ylo)fenylo]fenylo}metylo)imidazolo-4-karboksylowy
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. olmesartanum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C24H26N6O3
Masa molowa	446,51 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	144689-24-7
PubChem	158781
DrugBank	DB00275
SMILES
	OC(C)(C)C1C(C(O)=O)N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C4=NN=NN4)C=C2)C(CCC)=N1
InChI
	InChI=1S/C24H26N6O3/c1-4-7-19-25-21(24(2,3)33)20(23(31)32)30(19)14-15-10-12-16(13-11-15)17-8-5-6-9-18(17)22-26-28-29-27-22/h5-6,8-13,33H,4,7,14H2,1-3H3,(H,31,32)(H,26,27,28,29)
	InChIKey
	VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Gęstość
	1,15 g/cm³; ciało stałe
Temperatura topnienia	200 °C (±1 °C, monohydrat)
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2017-01-15]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	Podobne związki
Pochodne	olmesartan medoksomilu
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C09CA08, C09DA08 (z diuretykami), C09DB02 (z amlodypiną); C09DX (z pozostałymi substancjami)
Farmakokinetyka
Procent wchłaniania	26%
Biodostępność	25,6%
Okres półtrwania	13 godzin
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	99,7%
Metabolizm	brak
Wydalanie	40% z moczem, 60% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie (w formie proleku, olmesartanu medoksomilu)
	Multimedia w Wikimedia Commons

Olmesartan (łac. olmesartanum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, antagonista receptora angiotensyny II. W formie proleku, olmesartanu medoksomilu (estru olmesartanu i medoksomilu), jest stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Historia

W 1889 Robert Tigerstedt i Per Bergman wykazali, iż wyciąg płynu fizjologicznego z nerek powoduje wzrost ciśnienia tętniczego, co podłożyło podwaliny do odkrycia układu renina-angiotensyna-aldosteron^[6]. W 1975 Miguel Ondetti oraz David Cushman odkryli kaptopryl, pierwszy inhibitor konwertazy angiotensyny^[7]^[8]. Dobra kontrola ciśnienia tętniczego przez leki tej grupy ostatecznie udowodniła znaczenie układu renina-angiotensyna-aldosteron w patologii nadciśnienia tętniczego^[6]. Pierwszym antagonistą receptora angiotensyny II była odkryta w 1971 saralazyna o strukturze oligopeptydu, uzyskana poprzez zmodyfikowanie cząsteczki angiotensyny II, która jednak była nieaktywna przy przyjmowaniu doustnym. Pierwszymi związkami niepeptydowymi, które wykazywały aktywność po przyjęciu doustnym były pochodne o szkielecie imidazolu podstawionego grupą benzylową i resztą kwasu octowego Bn−Im−CH
2COOH) opracowane przez Takeda Research Group. Rozpoczęte badania kliniczne dały jednak słabe wyniki i dalsze badania tych związków zostały zaniechane, a zgłoszone przez firmę zastrzeżenia patentowe z roku 1981 opóźniły rozwój tej grupy związków^[9].

Badania kwasów benzyloimidazolooctowych podjęte zostały później przez firmę DuPont, która, korzystając z modeli Dreidinga oraz modelowania komputerowego, opracowała związek nazwany losartan, w którym grupę karboksylową zastąpiono grupą hydroksylową, do grupy benzylowej dodano drugi pierścień benzenowy, tworząc układ bifenylowy, uzupełniony w pozycji orto pierścieniem tetrazolu. Związek ten został opatentowany w roku 1986 i wprowadzony na rynek w 1995 roku przez firmę Merck & Co. jako pierwszy doustny antagonista receptora angiotensyny II^[9].

Kolejnym celem badaczy z firmy DuPont było uzyskanie substancji o aktywności dziesięciokrotne większej niż losartan. Dla przyspieszenia prac zrezygnowano z badań in vitro i uzyskane związki badano od razu in vivo. Zastąpienie imidazolu benzimidazolem lub imidazopirazyną dało oczekiwany wzrost aktywności, ale jedynie po podaniu dożylnym, natomiast po podaniu doustnym wyniki były słabe. Wprowadzenie hydrofilowej grupy hydroksymetylowej (−CH
2OH) w pozycji 4 imidazolu nieoczekiwanie spowodowało 2-krotny wzrost aktywności produktu (wcześniej zakładano konieczność wprowadzania układów hydrofobowych w tej pozycji) oraz korzystny profil działania doustnego. Związek ten został wybrany jako podstawa do dalszych badań, w których wyniku najlepsze wyniki uzyskano dla olmesartanu^[10].

Następnie rozpoczęto prace na zwiększeniem biodostępności leku po podaniu doustnym. W tym celu grupa karboksylowa olmesartanu była estryfikowana różnymi ugrupowaniami. Najlepszy wynik osiągnięto dla estru medoksomilu zawierającego pięcioczłonowy pierścień węglanu etylenu^[11]. Medoksomil jest znaną cząsteczką stosowaną do estryfikacji grup karboksylowych leków^[12]. Olmesartan medoksomilu został opatentowany w 1997 roku^[13].

Mechanizm działania

Angiotensyna II jest podstawowym wazoaktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron. Podstawową drogą jej powstawania jest przekształcenie nieczynnej angiotensyny I przez konwertazę angiotensyny (ACE) i w mniejszym stopniu przez alternatywne drogi jej tworzenia z udziałem chymazy, katepsyny G, kalikreina i toniny^[14]^[15]^[16]. Angiotesyna II posiada silne własności presyjne i mitogenne, wywiera wielokierunkowe działania biologiczne za pośrednictwem dwóch głównych typów receptorów określanych jako AT₁ i AT₂^[16]. Pobudzenie receptora AT₁ wpływa na podwyższenie ciśnienia tętniczego poprzez działanie powodujące skurcz naczyń oraz zatrzymanie wody i sodu w organizmie^[17]^[14]. Bezpośrednie pobudzenie receptora AT₂ nie wywiera wpływu na ciśnienie krwi, i chociaż jego funkcja nadal nie jest całkowicie poznana, wydaje się działać protekcyjnie na tkanki i organy poprzez działanie przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe^[18]. Olmesartan jest silnym selektywnym antagonistą receptora AT₁ i blokuje wszystkie działania angiotensyny II zależne od pobudzania tego receptora, bez względu na źródło lub szlaku jej produkcji^[4], poprzez zablokowanie jej wiązania z receptorem AT₁ w tkance mięśniowej gładkiej^[19].

Farmakokinetyka

Preparatem farmaceutycznym podawanym doustnie jest prolek, olmesartan medoksomilu, który ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu w olmesartan pod wpływem działania esteraz w błonie śluzowej jelita oraz w krwi żyły wrotnej w czasie wchłaniania z przewodu pokarmowego. Nie zaobserwowano różnic we wchłanianiu pomiędzy różnymi dawkami. Dostępność biologiczna wynosi 25,6% przy podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczej dawki doustnie maksymalne stężenie we krwi osiąga po 2 godzinach. W około 99,7% wiąże się z albuminami i nie przechodzi do erytrocytów^[4]^[20]. Olmesartan ma niską objętości dystrybucji (16–29 l po podaniu dożylnym). Czas półtrwania T_0,5 wynosi 12–18 godzin dla olmesartanu medoksomilu i 8–13 godzin dla olmesartanu po wielokrotnym podaniu doustnym^[15]. Olmesartan nie jest metabolizowany w wątrobie poprzez cytochrom P450^[4]^[20].

Wydalany jest dwufazowo w 40% z moczem i 60% z kałem w postaci niezmienionej. Krążenie wątrobowo-jelitowe olmesartanu jest bardzo małe^[4]^[20].

Metabolizm

Po przyjęciu doustnym olmesartanu medoksomilu w osoczu krwi nie stwierdzono innych aktywnych metabolitów niż olmesartan. W badaniach ze związkiem znakowanym radioizotopowo stwierdzono, że podany prolek ulega szybkiemu i całkowitemu przekształceniu w olmesartan w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, krwi wrotnej i wątrobie, i dopiero wówczas przedostaje się do krążenia ogólnego^[12]. Wolny olmesartan nie jest dalej metabolizowany i jest wydalany w postaci niezmienionej w 40% z moczem i w 60% z żółcią^[20].

W badaniach hydrolizy olmesartanu medoksomilu in vitro nie wykryto obecności wolnego medoksomilu (oznaczenie kodowe RNH-8097), co wskazuje, że prawdopodobnie proces ten polega na ataku anionu hydroksylowego na karbonylowy atom węgla pierścienia medoksomilu z uwolnieniem olmesartanu i związku pośredniego ulegającego spontanicznej dekarboksylacji do diacetylu. Mechanizm ten jest zgodny z opublikowanymi wcześniej reakcjami hydrolizy innych proleków, w których grupa karboksylowa była zestryfikowana medoksomilem^[12].

Zastosowania

Wskazania

Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego^[4].

Zastosowania w trakcie badań

Leczenie mikroalbuminurii w przebiegu nadciśnieniowego uszkodzenia nerek^[21].

Wytyczne ESH/ESC 2013

Aktualne wytyczne leczenia nadciśnienia wydane przez Europejskie Towarzystwo Nadciśnienia Tętniczego (ESH) oraz Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne (ESC) zalecają stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II w następujących sytuacjach klinicznych (równolegle do leków z innych grup)^[22]:

przerost lewej komory
mikroalbuminuria oraz białkomocz
dysfunkcja oraz schyłkowa niewydolność nerek
przebyty udar mózgu oraz zawał mięśnia sercowego
niewydolność serca
prewencja migotania przedsionków oraz migotanie przedsionków
zespół metaboliczny
cukrzyca

Interakcje

Amiloryd – jednoczesne stosowanie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi^[4].

Digoksyna – nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych^[4].

Heparyna – jednoczesne stosowanie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi^[4].

Hydrochlorotiazyd – nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych^[4].

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach powyżej 3 g/dobę oraz inhibitory COX-2) – mogą działać synergistycznie z olmesartanem, zmniejszając filtrację kłębuszkową. Istnieje ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek podczas jednoczesnego stosowania NLPZ i olmesartanu. Zaleca się monitorowanie czynności nerek na początku leczenia oraz regularne nawadnianie pacjenta. Jednoczesne stosowanie NLPZ i olmesartanu może zmniejszyć jego przeciwnadciśnieniowe działanie, prowadząc do częściowej utraty jego skuteczności.

Potas – jednoczesne stosowanie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi^[4].

Prawastatyna – nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych^[4].

Spironolakton – jednoczesne stosowanie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi^[4].

Warfaryna – nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych^[4].

Węglan litu – ponieważ inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę oraz antagonisty angiotensyny II mogą przejściowo zwiększać stężenie jonów litu w osoczu oraz powodować zwiększenie jego toksyczności, jednoczesne leczenie węglanem litu i olmesartanem wymaga wzmożonej kontroli poziomu litu we krwi^[4].

Wodorotlenek glinu – nie stwierdzono interakcji z wodorotlenkiem glinu w środkach zobojętniających treść żołądkową^[4].

Wodorotlenek magnezu – nie stwierdzono interakcji z wodorotlenkiem magnezu w środkach zobojętniających treść żołądkową^[4].

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Istnieją następujące przeciwwskazania stosowania leku oraz sytuacje, gdy zaleca się zachowanie ostrożności^[4]:

znana nadwrażliwość na olmesartan lub którykolwiek ze składników pomocniczych
drugi i trzeci trymestr ciąży
niedrożność dróg żółciowych
galaktozemia, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
zwężenie zastawki aortalnej
zwężenie zastawki mitralnej
kardiomiopatia przerostowa z zawężeniem drogi odpływu lewej komory
pierwotny hiperaldosteronizm
zwężenie tętnicy nerkowej
nadciśnienie nerkowonaczyniowe
ciężka zastoinowa niewydolność serca

Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych nie stwierdzono istotności statystycznej pomiędzy działaniami niepożądanymi w grupie pacjentów leczonych olmesartanem oraz w grupie pacjentów leczonych placebo^[3]. Podczas późniejszych obserwacji zgłoszono następujące działania niepożądane^[4]:

Definicje częstości występowania zdarzeń niepożądanych
bardzo często	≤1/10
często	≥1/100 – <1/10
niezbyt często	≥1/1000 – <1/100
rzadko	≥1/10 000 – <1/1000
bardzo rzadko	<1/10 000

Zaobserwowane działania niepożądane
Układ	Działanie niepożądane	Częstość występowania
Krew i układ limfatyczny	małopłytkowość	bardzo rzadkie
Metabolizm i odżywianie	hiperkaliemia	bardzo rzadkie
Układ nerwowy	zawroty głowy	bardzo rzadkie
Układ nerwowy	bóle głowy	bardzo rzadkie
Układ oddechowy	kaszel	bardzo rzadkie
Układ pokarmowy	bóle brzucha	bardzo rzadkie
	nudności
	wymioty
Skóra i tkanka podskórna	świąd	bardzo rzadkie
	osutki polekowe
	wysypka
	obrzęk naczynioruchowy
	zapalenie skóry
	obrzęk twarzy
	pokrzywka
Mięśnie szkieletowe i tkanka podskórna	kurcze mięśniowe	bardzo rzadkie
Mięśnie szkieletowe i tkanka podskórna	mialgia	bardzo rzadkie
Nerki i drogi moczowe	ostra niewydolność nerek	bardzo rzadkie
Ogólne i miejscowe	osłabienie	bardzo rzadkie
	złe samopoczucie
	zmęczenie
	somnolencja
Badania diagnostyczne	kreatynina	bardzo rzadkie
	mocznik
	AspAT
	AlAT

Dawkowanie

Osoby dorosłe

dawka początkowa	maksymalna dawka	Uwagi
10–20 mg	40 mg	Jeżeli ciśnienie tętnicze nie jest kontrolowane dawką 10 mg, należy dawkę leku zwiększyć do 20 mg. Jeżeli ciśnienie tętnicze nie jest kontrolowane dawką 20 mg, należy dawkę leku zwiększyć do 40 mg lub dołączyć lek moczopędny. Korekta dawki powinna być dokonywana w odstępach dłuższych niż dwa tygodnie. Maksymalną siłę działania lek osiąga po 8 tygodniach^[4]^[20].

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku^[4].

Dzieci i młodzież

W Polsce olmesartan nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia^[4].

Dzieci i młodzież (6–16 lat)

masa ciała	dawka początkowa	maksymalna dawka	Uwagi
20–35 kg	10	20 mg	Korekta dawki powinna być dokonywana w odstępach dłuższych niż dwa tygodnie^[20].
≥ 35 kg	20	40 mg

Dzieci (1–6 lat)

Nie udowodniono skuteczności olmesartanu w leczeniu nadciśnienia u dzieci poniżej 6 roku życia^[20].

Dzieci < 1 roku

Olmesartan jest całkowicie przeciwwskazany do stosowania u dzieci poniżej 1 r.ż.^[20]

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki olmesartanu u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek^[4]:

Klirens kreatyniny	Dawkowanie
> 60 ml/min	dawka bez zmian
20–60 ml/min	maksymalna dawka 20 mg
<20 ml/min	nie należy stosować

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki olmesartanu u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby^[4]:

stopień niewydolności wątroby	Dawkowanie
łagodny	dawka bez zmian
umiarkowany	maksymalna dawka 20 mg
ciężki	nie należy stosować

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających wpływ olmesartanu na prowadzenie pojazdów i obsługę urządzeń mechanicznych. Lek może upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych u pacjentów, u których wystąpi uczucie zmęczenia lub zawroty głowy^[4].

Ciąża i laktacja

Nie należy rozpoczynać leczenia olmesartanem u kobiet planujących ciążę.

I trymestr ciąży

Olmesartan należy odstawić niezwłocznie po potwierdzeniu ciąży.
Może być stosowany w I trymestrze ciąży, jeżeli nie ma możliwości jego zmiany na inny lek.

II i III trymestr ciąży

Olmesartan jest całkowicie przeciwwskazany w II i III trymestrze ciąży.
Zwiększa ryzyko śmierci płodu i noworodka.
Może powodować niedorozwój nerek, skojarzony często z niedorozwojem płuc i deformacjami układu kostnego^[4]^[20].

Okres karmienia piersią

Olmesartanu nie należy stosować w okresie karmienia piersią ze względu na brak informacji o możliwości przenikania leku do ludzkiego mleka – w przypadku konieczności jego zastosowania należy rozważyć ryzyko dla noworodka w odniesieniu do potencjalnej korzyści dla matki^[20].

Różnice rasowe

Siła działania olmesartanu jest niższa u pacjentów rasy czarnej, co jest spowodowane niższym poziomem reniny u tej populacji^[4]^[20].

Sposób zażywania

Tabletki należy przyjmować raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, z posiłkiem lub bez posiłku^[4].
Dla dzieci i osób dorosłych niezdolnych do przyjmowania tabletek olmesartan można przygotować w formie zawiesiny doustnej do użytku wewnętrznego^[20].

Przedawkowanie

Objawem przedawkowania jest hipotensja. Brakuje specyficznych danych dotyczących postępowania w przedawkowaniu olmesartanu.

Na olmesartan nie ma swoistej odtrutki. Leczenie przedawkowania olmesartanu jest jedynie objawowe i podtrzymujące. Nie ma danych dotyczących skuteczności dializoterapii w zakresie olmesartanu^[4]^[20].

Preparaty

Olmesartan w preparatach znajduje się w formie proleku, olmesartanu medoksomilu.

Preparaty proste zarejestrowane w Polsce^[23]

Olimestra, Olmesartan Medoxomil Teva, Olmesartan Polpharma, Revival

Preparaty te mają postać tabletek zawierających 10–40 mg olmesartanu medoksomilu.

Preparaty złożone zarejestrowane w Polsce^[23]

Co-Olimestra, Revival Plus: olmesartan medoksomilu 20–40 mg + hydrochlorotiazyd 12,5–25 mg

Elestar: olmesartan medoksomilu 20–40 mg + amlodypina 5–10 mg

Elestar HCT: olmesartan medoksomilu 20–40 mg + hydrochlorotiazyd 12,5–25 mg + amlodypina 5–10 mg

Przypisy

↑ Olmesartan, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 158781 (ang.).
↑ ^a ^b Yanagisawa, Hiroaki, Amemiya, Yoshiya, Kanazaki, Takuro, Shimoji, Yasuo i inni. Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists: Synthesis, Biological Activities, and Structure–Activity Relationships of Imidazole-5-carboxylic Acids Bearing Alkyl, Alkenyl, and Hydroxyalkyl Substituents at the 4-Position and Their Related Compounds. „Journal of Medicinal Chemistry”. 39 (1), s. 323–338, 1996. DOI: 10.1021/jm950450f.
↑ ^a ^b H. R. Brunner. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview.. „Journal of Human Hypertension”. 16 (supplement 2), s. S13–S16, 2002. DOI: 10.1038/sj/jhh/1001391. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w ^x ^y ^z ^aa ^ab ^ac ^ad ^ae Charakterystyka Produktu Leczniczego Olmesartan Polpharma. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. [dostęp 2013-06-21].
↑ Olmesartan, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00275 (ang.).
↑ ^a ^b Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 45.
↑ David W. Cushman, Miguel A. Ondetti. History of the design of captopril and related inhibitors of angiotensin converting enzyme.. „Hypertension”. 17, s. 589–592, 1991. DOI: 10.1161/01.HYP.17.4.589. (ang.).
↑ E. R. Squibb & Sons, Inc: U.S. Patent 4,046,889 Azetidine-2-carboxylic acid derivatives. 1976. [dostęp 2013-06-24]. (ang.).
↑ ^a ^b Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 46–47.
↑ Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 48–49.
↑ Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 52–53.
↑ ^a ^b ^c ^d Tomoko Ishizuka, Izumi Fujimori, Mitsunori Kato, Chisa Noji-Sakikawa, Motoko Saito, Yasushi Yoshigae, Kazuishi Kubota, Atsushi Kurihara, Takashi Izumi, Toshihiko Ikeda, Osamu Okazaki. Human Carboxymethylenebutenolidase as a Bioactivating Hydrolase of Olmesartan Medoxomil in Liver and Intestine. „J Biol Chem”. 285 (16), s. 11892–11902, 2010. DOI: 10.1074/jbc.M109.072629. PMID: 20177059. PMCID: PMC2852926. (ang.).
↑ Sankyo Company, Limited: U.S. Patent 5,616,599 Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use. 1991. [dostęp 2013-06-24]. (ang.).
↑ ^a ^b Wojciech Kostowski: Leki hipotensyjne. W: Farmakologia. Podstawy farmakoterapii. Wojciech Kostowski (red.). Wyd. III. T. I. Warszawa: PZWL, 2004, s. 490–494. ISBN 978-83-200-4185-9.
↑ ^a ^b Daryl Norwood, Evans Branch III, Bridget Smith, Marlon Honeywell. Olmesartan Medoxomil for Hypertension: A Clinical Review. „P&T”. 27 (12), s. 611–618, 2002. (ang.).
↑ ^a ^b Andrzej Januszewicz: Zarys budowy i funkcji układu renina-angiotensyna. 2001. [dostęp 2013-06-27].
↑ Robert M. Carey, Zhi-Qin Wang, Helmy M. Siragy. Role of the Angiotensin Type 2 Receptor in the Regulation of Blood Pressure and Renal Function. „Hypertension”. 35, s. 155–163, 2000. DOI: 10.1161/01.HYP.35.1.155. (ang.).
↑ Pawel Namsolleck, Chiara Recarti, Sébastien Foulquier, Ulrike Muscha Steckelings, Thomas Unger. AT2 Receptor and Tissue Injury: Therapeutic Implications. „Current Hypertension Report”. 16, s. 416, 2014. DOI: 10.1007/s11906-013-0416-6. (ang.).
↑ Olmetec Product Monograph. Merck Canada Inc.. [dostęp 2013-06-28]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m Full prescribing information, Benicar® (olmesartan medoxomil) tablets. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2013-06-22]. (ang.).
↑ Effects of Low Sodium Intake on the Anti-proteinuric Efficacy in Hypertensive Patient With Olmesartan (ESPECIAL), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01552954 [dostęp 2013-06-21] (ang.).
↑ Giuseppe Mancia, Robert Fagard, Krzysztof Narkiewicz, Josep Redon, Alberto Zanchetti, Michael Böhm, Thierry Christiaens, Renata Cifkova, Guy De Backer, Anna Dominiczak, Maurizio Galderisi, Diederick E. Grobbee, Tiny Jaarsma, Paulus Kirchhof, Sverre E. Kjeldsen, Stéphane Laurent, Athanasios J. Manolist, Peter M. Nilsson, Luis Miguel Ruilope, Roland E. Schmieder, Per Anton Sirnes, Peter Sleight, Margus Viigimaa, Bernard Waeber, Faiez Zannad. Wytyczne ESC dotyczące postępowania w stabilnej chorobie wieńcowej w 2013 roku. „Kardiologia Polska”. 71 (supl.III), s. 69, 2013. DOI: 10.5603/KP.2013.0177. (pol.).
↑ ^a ^b Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 18 marca 2014 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2014-03-21. [dostęp 2015-08-02].

Bibliografia

Hiroaki Yanagisawa, Hiroyuki Koike, Shin-Ichiro Miura: Olmesartan Medoxomil: An Angiotensin II Receptor Blocker. W: Xianhai Huang, Robert G. Aslanian: Case Studies in Modern Drug Discovery and Development. John Wiley & Sons, Inc., 2012, s. 45–66. DOI: 10.1002/9781118219683.ch3. ISBN 978-83-200-4185-9.

Linki zewnętrzne

Aktualne badania kliniczne olmesartanu. [dostęp 2014-06-21]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[PubChem-1] Olmesartan, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 158781 (ang.).

[Yanagisawa1996-2] Yanagisawa, Hiroaki, Amemiya, Yoshiya, Kanazaki, Takuro, Shimoji, Yasuo i inni. Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists: Synthesis, Biological Activities, and Structure–Activity Relationships of Imidazole-5-carboxylic Acids Bearing Alkyl, Alkenyl, and Hydroxyalkyl Substituents at the 4-Position and Their Related Compounds. „Journal of Medicinal Chemistry”. 39 (1), s. 323–338, 1996. DOI: 10.1021/jm950450f.

[ONew-3] H. R. Brunner. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview.. „Journal of Human Hypertension”. 16 (supplement 2), s. S13–S16, 2002. DOI: 10.1038/sj/jhh/1001391. (ang.).

[OPol-4] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w ^x ^y ^z ^aa ^ab ^ac ^ad ^ae Charakterystyka Produktu Leczniczego Olmesartan Polpharma. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. [dostęp 2013-06-21].

[DB-5] Olmesartan, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00275 (ang.).

[CITEREFHuangAslanian201245-6] Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 45.

[ACE-7] David W. Cushman, Miguel A. Ondetti. History of the design of captopril and related inhibitors of angiotensin converting enzyme.. „Hypertension”. 17, s. 589–592, 1991. DOI: 10.1161/01.HYP.17.4.589. (ang.).

[Kaptopryl-8] E. R. Squibb & Sons, Inc: U.S. Patent 4,046,889 Azetidine-2-carboxylic acid derivatives. 1976. [dostęp 2013-06-24]. (ang.).

[CITEREFHuangAslanian201246–47-9] Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 46–47.

[CITEREFHuangAslanian201248–49-10] Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 48–49.

[CITEREFHuangAslanian201252–53-11] Huang i Aslanian 2012 ↓, s. 52–53.

[Bio-12] Tomoko Ishizuka, Izumi Fujimori, Mitsunori Kato, Chisa Noji-Sakikawa, Motoko Saito, Yasushi Yoshigae, Kazuishi Kubota, Atsushi Kurihara, Takashi Izumi, Toshihiko Ikeda, Osamu Okazaki. Human Carboxymethylenebutenolidase as a Bioactivating Hydrolase of Olmesartan Medoxomil in Liver and Intestine. „J Biol Chem”. 285 (16), s. 11892–11902, 2010. DOI: 10.1074/jbc.M109.072629. PMID: 20177059. PMCID: PMC2852926. (ang.).

[OPatent-13] Sankyo Company, Limited: U.S. Patent 5,616,599 Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use. 1991. [dostęp 2013-06-24]. (ang.).

[F-14] Wojciech Kostowski: Leki hipotensyjne. W: Farmakologia. Podstawy farmakoterapii. Wojciech Kostowski (red.). Wyd. III. T. I. Warszawa: PZWL, 2004, s. 490–494. ISBN 978-83-200-4185-9.

[Forecast-15] Daryl Norwood, Evans Branch III, Bridget Smith, Marlon Honeywell. Olmesartan Medoxomil for Hypertension: A Clinical Review. „P&T”. 27 (12), s. 611–618, 2002. (ang.).

[RAA-16] Andrzej Januszewicz: Zarys budowy i funkcji układu renina-angiotensyna. 2001. [dostęp 2013-06-27].

[AT1-17] Robert M. Carey, Zhi-Qin Wang, Helmy M. Siragy. Role of the Angiotensin Type 2 Receptor in the Regulation of Blood Pressure and Renal Function. „Hypertension”. 35, s. 155–163, 2000. DOI: 10.1161/01.HYP.35.1.155. (ang.).

[AT2-18] Pawel Namsolleck, Chiara Recarti, Sébastien Foulquier, Ulrike Muscha Steckelings, Thomas Unger. AT2 Receptor and Tissue Injury: Therapeutic Implications. „Current Hypertension Report”. 16, s. 416, 2014. DOI: 10.1007/s11906-013-0416-6. (ang.).

[OCan-19] Olmetec Product Monograph. Merck Canada Inc.. [dostęp 2013-06-28]. (ang.).

[OFDA-20] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m Full prescribing information, Benicar® (olmesartan medoxomil) tablets. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2013-06-22]. (ang.).

[B1-21] Effects of Low Sodium Intake on the Anti-proteinuric Efficacy in Hypertensive Patient With Olmesartan (ESPECIAL), [w:] ClinicalTrials.gov [online], National Institutes of Health, NCT01552954 [dostęp 2013-06-21] (ang.).

[ESH2013-22] Giuseppe Mancia, Robert Fagard, Krzysztof Narkiewicz, Josep Redon, Alberto Zanchetti, Michael Böhm, Thierry Christiaens, Renata Cifkova, Guy De Backer, Anna Dominiczak, Maurizio Galderisi, Diederick E. Grobbee, Tiny Jaarsma, Paulus Kirchhof, Sverre E. Kjeldsen, Stéphane Laurent, Athanasios J. Manolist, Peter M. Nilsson, Luis Miguel Ruilope, Roland E. Schmieder, Per Anton Sirnes, Peter Sleight, Margus Viigimaa, Bernard Waeber, Faiez Zannad. Wytyczne ESC dotyczące postępowania w stabilnej chorobie wieńcowej w 2013 roku. „Kardiologia Polska”. 71 (supl.III), s. 69, 2013. DOI: 10.5603/KP.2013.0177. (pol.).

[Wykaz-23] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 18 marca 2014 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2014-03-21. [dostęp 2015-08-02].

[1]