Ferroptosis

Ferroptosis, non-apoptotik demir bağımlı bir programlı hücre ölümü çeşididir. Morfolojik, biyokimyasal ve genetik olarak diğer programlı hücre ölümü çeşitleri olan apoptoz, nekroz ve otofajiden farklıdır. Hücre içi demire bağlı olmakla birlikte diğer hücre içi divalen metallere (Cu2+, Mn2+, Ni2+ ve Co2+) bağlı değildir. Bu yolak ilk kez RAS mutant tümör hücrelerinde 2012 yılında tanımlanmıştır^[1]

Ras mutant hücrelerde bulunan erastin ve RSL3 gibi RAS-selective lethal (RSL) bileşikler tespit edilmiştir.^[2]^[3] Voltaj-bağımlı anyon kanalları 2 ve 3'ün (VDAC2/3) direkt hedefinin erastin olduğu gösterilmiştir.^[4] Demirin asıl rolü tam ortaya çıkarılamamıştır.^[1]

Kaynakça

^ ^a ^b "Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death". Cell. doi:10.1016/j.cell.2012.03.042.
^ Dolma, S., Lessnick, S.L., Hahn, W.C., and Stockwell, B.R. (2003). Identifica- tion of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells. Cancer Cell 3, 285–296.
^ Yang, W.S., and Stockwell, B.R. (2008). Synthetic lethal screening identifies compounds activating iron-dependent, nonapoptotic cell death in onco- genic-RAS-harboring cancer cells. Chem. Biol. 15, 234–245.
^ Yagoda, N., von Rechenberg, M., Zaganjor, E., Bauer, A.J., Yang, W.S., Fridman, D.J., Wolpaw, A.J., Smukste, I., Peltier, J.M., Boniface, J.J., et al. (2007). RAS-RAF-MEK-dependent oxidative cell death involving voltage- dependent anion channels. Nature 447, 864–868.

[:0-1] "Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death". Cell. doi:10.1016/j.cell.2012.03.042.

[2] Dolma, S., Lessnick, S.L., Hahn, W.C., and Stockwell, B.R. (2003). Identifica- tion of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells. Cancer Cell 3, 285–296.

[3] Yang, W.S., and Stockwell, B.R. (2008). Synthetic lethal screening identifies compounds activating iron-dependent, nonapoptotic cell death in onco- genic-RAS-harboring cancer cells. Chem. Biol. 15, 234–245.

[4] Yagoda, N., von Rechenberg, M., Zaganjor, E., Bauer, A.J., Yang, W.S., Fridman, D.J., Wolpaw, A.J., Smukste, I., Peltier, J.M., Boniface, J.J., et al. (2007). RAS-RAF-MEK-dependent oxidative cell death involving voltage- dependent anion channels. Nature 447, 864–868.

[1]