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Victor Ambros

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Victor Ambros Medalha Nobel
Victor Ambros
Nascimento 1953 (71 anos)
Hanover, Nova Hampshire
Nacionalidade Estados Unidos Estadunidense
Cidadania Estados Unidos
Cônjuge Rosalind Lee
Alma mater
Ocupação geneticista, professor universitário
Distinções Prêmio de Medicina Keio (2013), Prêmio Gruber de Genética (2014), Breakthrough Prize in Life Sciences (2015)
Empregador(a) Universidade Harvard, University of Massachusetts Medical School, Faculdade de Dartmouth, Worcester Foundation for Biomedical Research, Geisel School of Medicine, Instituto de Tecnologia de Massachusetts
Orientador(a)(es/s) David Baltimore
Campo(s) Biologia

Victor R. Ambros (Hanover, Nova Hampshire, 1953[1]) é um biólogo estadunidense. É professor de medicina molecular da Escola de Medicina da Universidade de Massachusetts. Foi distinguido com o Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2024 "pela descoberta do microRNA e seu papel na regulação genética pós-transcritiva”".[2]

Vida

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Ambros passou a infância em Hartland, Vermont.[3] Obteve em 1975 um bacharelato em biologia no Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), onde obteve um doutorado em 1979, orientado por David Baltimore, com uma tese sobre genética do poliovírus. No pós-doutorado permaneceu no MIT, trabalhando com Gary Ruvkun no laboratório de Robert Horvitz.[1][3] Foi professor em 1985 da Universidade Harvard, recebendo em 1992 um chamado para ser professor do Dartmouth College. Em 2008 foi para a Escola de Medicina da Universidade de Massachusetts.

Descoberta do microRNA

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Em 1993, Ambros e seus colegas Rosalind Lee e Rhonda Feinbaum relataram na revista Cell[4] que eles haviam descoberto moléculas de RNA reguladoras de fita simples, não codificadoras de proteínas, no organismo C. elegans. Pesquisas anteriores, incluindo o trabalho de Ambros e Horvitz, revelaram que um gene conhecido como lin-4 era importante para o desenvolvimento normal das larvas do C. elegans, um nematoide frequentemente estudado como organismo modelo. Especificamente, lin-4 era responsável pela repressão progressiva da proteína LIN-14 durante o desenvolvimento larval do verme; vermes mutantes deficientes na função lin-4 apresentavam níveis persistentemente altos de LIN-14 e exibiam defeitos na temporização do desenvolvimento. No entanto, o mecanismo de controle de LIN-14 ainda era desconhecido.[5][6]

Ambros e seus colegas descobriram que lin-4, inesperadamente, não codificava uma proteína reguladora. Em vez disso, dava origem a algumas pequenas moléculas de RNA, com 22 e 61 nucleotídeos de comprimento, que Ambros chamou de lin-4S (curto) e lin-4L (longo). A análise de sequência mostrou que lin-4S fazia parte de lin-4L: lin-4L era previsto para formar uma estrutura em forma de alça, com lin-4S contido em um dos braços, o braço 5'. Além disso, Ambros, junto com Gary Ruvkun (Harvard), descobriu que lin-4S era parcialmente complementar a várias sequências na região não traduzida 3' do RNA mensageiro que codifica a proteína LIN-14. Ambros e seus colegas levantaram a hipótese de que lin-4 poderia regular LIN-14 através da ligação de lin-4S a essas sequências no transcrito lin-14 em um tipo de mecanismo de RNA antissenso.[7]

Em 2000, outra molécula de RNA reguladora pequena do C. elegans, let-7, foi caracterizada pelo laboratório de Ruvkun[8] e foi encontrado como conservado em muitas espécies, incluindo vertebrados. Essas descobertas confirmaram que Ambros havia, de fato, descoberto uma classe de pequenos RNAs com funções conservadas. Essas moléculas são agora conhecidas como microRNA. Ambros foi eleito para a Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos em 2007. Ele foi eleito membro da Academia Americana de Artes e Ciências em 2011.[9]

Em 2024, ele compartilhou o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina com o biólogo molecular Gary Ruvkun "pela descoberta do microRNA e seu papel na regulação gênica pós-transcricional".[10]

Reconhecimentos

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Referências

  1. ↑ a b c National Academy of Sciences Taps Dartmouth Geneticist Victor Ambros Arquivado em 3 de julho de 2010, no Wayback Machine. em dartmouth.edu; acessado em 13 de dezembro de 2014
  2. ↑ «The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024» (em inglês). Fundação Nobel. Consultado em 7 de outubro de 2024 
  3. ↑ a b Victor Ambros Biography em umass.edu; acessado em 13 de dezembro de 2014
  4. ↑ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. (1993). «The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14». Cell. 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-YAcessível livremente 
  5. ↑ Chalfie, M.; Horvitz, H. R.; Sulston, J. E. (1981). «Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans». Cell. 24 (1): 59–69. PMID 7237544. doi:10.1016/0092-8674(81)90501-8 
  6. ↑ Ambros, V. (1989). «A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans». Cell. 57 (1): 49–57. PMID 2702689. doi:10.1016/0092-8674(89)90171-2 
  7. ↑ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. (1993). «Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans». Cell. 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4Acessível livremente 
  8. ↑ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). «The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans». Nature. 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. doi:10.1038/35002607 
  9. ↑ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. (2000). «Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA». Nature. 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. doi:10.1038/35040556 
  10. ↑ «The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024». NobelPrize.org (em inglês). Consultado em 7 de outubro de 2024 
  11. ↑ Victor Ambros PhD na Gairdner Foundation (gairdner.org); acessado em 13 de dezembro de 2014
  12. ↑ The Louisa Gross Horwitz Prize for Biology or Biochemistry em columbia.edu; acessado em 13 de dezembro de 2014
  13. ↑ 2009 Dickson Prize Winner: Victor R. Ambros, PhD em dicksonprize.pitt.edu; acessado em 13 de dezembro de 2014
  14. ↑ Massry Prize Winners - 1996 to 2009 Arquivado em 31 de janeiro de 2012, no Wayback Machine. (PDF; 59 kB) em usc.edu; acessado em 13 de dezembro de 2014
  15. ↑ The Dr. Paul Janssen Award for Biomedical Research Arquivado em 22 de fevereiro de 2015, no Wayback Machine. (pauljanssenaward.com); acessado em 13 de dezembro de 2014
  16. ↑ The 2013 Keio Medical Science Prize Awardees. (keio.ac.jp); acessado em 13 de dezembro de 2014

Ligações externas

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Precedido por
Drew Weissman e Katalin Karikó		 Nobel de Fisiologia ou Medicina
2024
com Gary Ruvkun		 Sucedido por
-
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