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Síndrome da serotonina

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Síndrome da serotonina
Síndrome da serotonina
Serotonina
Especialidade psiquiatria
Classificação e recursos externos
CID-9 333.99
DiseasesDB 30044
MedlinePlus 007272
eMedicine ped
MeSH C21.613.276.720
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Síndrome serotoninérgica (SS) é um conjunto de sinais e sintomas que pode ocorrer com o uso de determinados medicamentos serotoninérgicos ou drogas.[1] Os sintomas variam de leves a graves e podem ser fatais.[2][3][4] Em casos leves, podem ocorrer hipertensão e taquicardia, geralmente sem febre.[4] Casos moderados apresentam elevação da temperatura corporal, agitação, aumento dos reflexos, tremor, sudorese, pupilas dilatadas e diarreia.[1][4] Em situações graves, a temperatura pode exceder 41,1 °C (106,0 °F), podendo haver convulsões e extensa destruição muscular (rabdomiólise).[4] A SS é normalmente causada pelo uso concomitante de dois ou mais medicamentos ou drogas que atuam na serotonina, incluindo inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), inibidores da monoamina oxidase (IMAO), antidepressivos tricíclicos (ATC), anfetaminas, petidina (meperidina), tramadol, dextrometorfano, buspirona, L-triptofano, 5-hidroxitriptofano, erva-de-são-joão, triptanos, MDMA, ondansetrona, metoclopramida ou cocaína.[4] A síndrome ocorre em cerca de 15% das intoxicações por ISRS.[5] Ela resulta do excesso de serotonina no sistema nervoso central.[6] Os sintomas geralmente iniciam dentro de um dia após o excesso de serotonina.[4] O diagnóstico baseia-se nos sinais clínicos e no histórico de uso medicamentoso, devendo-se excluir condições com manifestações similares, como síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna, toxicidade anticolinérgica, insolação e meningite, sem que existam exames laboratoriais específicos para confirmação.[4] O tratamento inicial é a descontinuação dos agentes envolvidos; em pacientes agitados, podem ser usados benzodiazepínicos e, se necessário, um antagonista serotoninérgico como a ciproheptadina, além de medidas de resfriamento ativo em casos de hipertermia.[1] A incidência anual da síndrome é incerta e, com intervenção adequada, a mortalidade é baixa, provavelmente inferior a 1%.[5][7] O caso de Libby Zion, geralmente aceito como decorrente de SS, levou a mudanças na formação médica em Nova York.[6][8] A manifestação clínica ocorre de forma rápida e abrange um amplo espectro de achados, incluindo aumento da frequência cardíaca, tremores, sudorese, pupilas dilatadas, mioclonias e hiperreflexia, sendo que alguns destes podem ser efeitos colaterais dos próprios medicamentos; o tremor pode resultar da ação do MDMA sobre a dopamina, enquanto a hiperreflexia indica exposição a agonistas serotoninérgicos. Em casos moderados, pode haver aumento dos sons intestinais, pressão alta e elevação da temperatura, que pode alcançar 40 °C (104 °F), com reflexos exagerados e clonus mais acentuado nos membros inferiores, além de alterações mentais como aumento da vigilância, insônia e agitação. Em casos graves, ocorre elevação pronunciada da frequência cardíaca e da pressão arterial, com temperatura podendo ultrapassar 41,1 °C (106,0 °F), e complicações como acidose metabólica, rabdomiólise, convulsões, insuficiência renal e coagulação intravascular disseminada, geralmente decorrentes da hipertermia.[6][9]

A síndrome manifesta-se como um tríade clínica que abrange efeitos cognitivos (dor de cabeça, agitação, hipomania, confusão mental, alucinações e coma), efeitos autonômicos (tremores, sudorese, hipertermia, vasoconstrição, taquicardia, náusea e diarreia) e efeitos somáticos (mioclonias, hiperreflexia e tremores). Diversos medicamentos e drogas ilícitas podem desencadear a SS, seja por doses elevadas isoladas ou pela combinação de agentes que elevam sinergicamente os níveis de serotonina; ela pode ocorrer ainda por overdose de um único agente serotoninérgico.[10] A combinação de IMAOs com precursores, como L-triptofano ou 5-hidroxitriptofano, oferece um risco particularmente agudo, podendo ocorrer também com o uso de ayahuasca, fenômeno descrito como o “efeito queijo”. Muitos IMAOs inibem irreversivelmente a monoamina oxidase, demandando cerca de quatro semanas para reposição enzimática, e, no caso dos antidepressivos tricíclicos, apenas clomipramina e imipramina apresentam risco para SS. Alguns medicamentos foram equivocadamente atribuídos como causadores da síndrome, como certos antipsicóticos atípicos, cuja farmacologia sugere baixa probabilidade de indução de SS; a mirtazapina, por sua vez, não exibe efeitos serotoninérgicos significativos, e a bupropiona, embora relatada em alguns casos, dificilmente gera a síndrome. Em 2006, a FDA alertou para o risco de SS com o uso combinado de ISRS ou IRSN com triptanos ou sibutramina, embora os casos relatados não tenham atendido aos critérios Hunter.[11] A toxicidade da serotonina aumenta em doses supraterapêuticas e overdoses, fundindo-se com os efeitos tóxicos do excesso medicamentoso.[12][13] Apesar de os opioides causarem, principalmente, depressão respiratória em overdose, há casos de SS associados a alguns opioides sem perda de consciência, especialmente com tramadol, cuja dupla ação inibidora de recaptação de serotonina e noradrenalina pode agravar a condição se houver automedicação.[14][15] A serotonina é um neurotransmissor envolvido em processos como agressividade, dor, sono, apetite, ansiedade, depressão, enxaqueca e vômitos, e os efeitos do seu excesso foram inicialmente observados em 1960 em pacientes tratados com IMAOs e L-triptofano.[16]

O mecanismo da SS envolve o aumento da serotonina no sistema nervoso central; inicialmente pensou-se que a ativação dos receptores 5-HT1A no cinzento central e na medula oblonga fosse determinante, mas estudos posteriores indicam que a superestimulação dos receptores 5-HT2A tem papel importante, podendo ainda ocorrer saturação de todos os subtipos receptorais e aumento da atividade noradrenérgica, que se correlaciona com o quadro clínico, além de interferência de outros neurotransmissores, como antagonistas do receptor NMDA e do ácido gama-aminobutírico.[6][12][17] Não há teste específico para a SS, sendo o diagnóstico baseado na observação clínica e na investigação do histórico do paciente, com critérios como os propostos por Sternbach e, posteriormente, pelos critérios Hunter, que apresentam maior sensibilidade e especificidade.[6][10] O exame físico deve avaliar reflexos, rigidez muscular, mucosa oral, pupilas, sons intestinais, coloração da pele e sudorese, e o histórico de uso de medicamentos, incluindo substâncias ilícitas e suplementos, é essencial para confirmar a exposição a agentes serotoninérgicos.[18] A combinação de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) com precursores como L-triptofano ou 5-hidroxitriptofano apresenta risco agudo de desenvolver a síndrome serotoninérgica potencialmente fatal.[19] A combinação de IMAOs com agonistas de triptaminas (popularmente conhecidos como ayahuasca) pode oferecer perigos semelhantes à dos precursores, fenômeno descrito genericamente como o efeito queijo.

Muitos IMAOs inibem de forma irreversível a monoamina oxidase e pode levar pelo menos quatro semanas para que o organismo repouse a enzima em casos de inibição irreversível.[20] Em relação aos antidepressivos tricíclicos, apenas a clomipramina e a imipramina apresentam risco de causar SS.[21] Alguns medicamentos foram equivocadamente apontados como causadores de SS; por exemplo, relatos de casos implicaram antipsicóticos atípicos, mas sua farmacologia sugere improbabilidade na indução da síndrome.[22] Também foi sugerido que mirtazapina não exerce efeitos serotoninérgicos significativos e, por isso, não é considerada de ação dupla.[23] A bupropiona também foi sugerida como causa de SS,[24][25] embora, sem evidência de atividade serotoninérgica relevante, seja improvável que a bupropiona cause a síndrome.[26] Em 2006, a FDA emitiu um alerta sugerindo que o uso combinado de ISRSs ou IRSNs com triptanos ou sibutramina poderia levar a casos graves de SS,[11] embora outros pesquisadores tenham contestado esse alerta, pois os casos não atendiam aos critérios de Hunter.[11][27] A síndrome foi registrada em situações clínicas inesperadas e, devido a variações individuais, foi associada inclusive à mirtazapina.[28][29] O risco e a gravidade dos efeitos serotoninérgicos e da toxicidade variam de forma complexa, tendo sido relatada SS em pacientes de todas as idades – inclusive idosos, crianças e recém-nascidos expostos in utero.[30][31][32][33] A toxicidade dos ISRSs aumenta com a dose, mas mesmo em overdose dificilmente causa fatalidades em adultos saudáveis, e elevações fatais de serotonina no sistema nervoso central ocorrem somente quando há mistura de drogas com diferentes mecanismos de ação.[12][34] Outros fármacos com ação como inibidores da recaptação da serotonina (como tramadol, anfetamina e MDMA) também estão associados a casos graves.[6][35] Embora o risco de saúde mais importante na overdose de opioides seja a depressão respiratória,[36] indivíduos podem desenvolver SS com certos opioides sem perda de consciência, embora a maioria dos casos envolva o uso concomitante de medicamento serotoninérgico, como antidepressivos, e ainda seja comum a prescrição conjunta de opioides e antidepressivos em virtude da comorbidade entre dor e depressão.[37] Casos isolados de SS por opioides ocorrem geralmente com o tramadol, devido à sua ação dupla como inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina,[14][15] A SS causada pelo tramadol pode se agravar se o paciente, ignorando os riscos, tentar automedicar sintomas como dor de cabeça, agitação e tremores com mais opioides. A serotonina é um neurotransmissor envolvido em processos como agressividade, dor, sono, apetite, ansiedade, depressão, enxaqueca e vômito,[10] e seus efeitos em excesso foram observados inicialmente em 1960 em pacientes submetidos à combinação de IMAO e triptofano.[38] O excesso de serotonina no sistema nervoso central é o causador da síndrome, inicialmente atribuída à ativação dos receptores 5-HT1A em núcleos da substância cinzenta central e na medula oblonga, mas estudos apontaram que a superestimulação dos receptores 5-HT2A tem papel fundamental.[39][39] A concentração elevada de serotonina pode saturar os diversos subtipos receptores, e a hiperatividade noradrenérgica também contribui, assim como outros neurotransmissores (antagonistas do receptor NMDA e do ácido γ-aminobutírico foram sugeridos) e os efeitos se acentuam com doses supra-terapêuticas e overdoses, configurando um espectro de toxicidade dependente da relação dose-resposta.[40][41] Alguns autores preferem os termos toxicidade ou toxidromia serotoninérgica para enfatizar seu caráter de intoxicação.[9][41]

O diagnóstico de SS baseia-se na observação dos sintomas e na história clínica, já que não há teste específico; os primeiros critérios propostos, em 1991 por Harvey Sternbach, foram posteriormente complementados pelos Critérios de Toxicidade de Hunter, que demonstram sensibilidade de 84% e especificidade de 97%, embora os critérios de Sternbach ainda sejam os mais utilizados em 2007.[6][20][42] Entre os sinais diagnósticos destacam-se o tremor, agressividade, acatisia ou clonus (espontâneo, induzido ou ocular), e o exame físico deve avaliar reflexos tendinosos, rigidez muscular, mucosa bucal seca, pupilas, sons intestinais, coloração da pele e sudorese, sendo a investigação do uso de medicamentos, substâncias ilícitas e suplementos fundamental.[6] O tratamento consiste em suspender os agentes precipitantes, administrar antagonistas da serotonina como ciproheptadina (dose inicial de 12 mg seguida de 2 mg a cada 2 horas, com doses maiores sugeridas por alguns autores) e oferecer suporte clínico para controle da agitação, instabilidade autonômica e hipertermia, podendo pacientes com overdose se beneficiar de carvão ativado se administrado em até uma hora; casos leves podem ser manejados apenas com a suspensão dos medicamentos, enquanto os moderados exigem correção de anomalias térmicas e cardiorrespiratórias e, em casos graves, o uso de antipsicóticos atípicos com ação antagonista à serotonina, sedação ou paralisia neuromuscular e, em situações de instabilidade autonômica, o emprego de simpaticomiméticos de ação direta, evitando-se betabloqueadores de ação prolongada que possam provocar choque, considerando que a eliminação da serotonina depende da ação da monoamina oxidase A na presença de oxigênio, o que ressalta a importância da oxigenação (não útil em intoxicação por IMAOs, onde a hidratação é primordial) para a resolução da síndrome.[43][44][6][45][46][9][47][4]

Agitação

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Alguns sintomas exigem tratamento específico. O controle da agitação é essencial para evitar lesões ao paciente e aos cuidadores; benzodiazepínicos devem ser administrados ao primeiro sinal de agitação.[6] As contenções físicas não são recomendadas para agitação ou delírio, pois podem provocar contrações musculares isométricas que se associam à acidose láctica grave e à hipertermia. Se forem indispensáveis, devem ser rapidamente substituídas por sedação farmacológica.[6] A agitação intensa pode causar degradação muscular significativa, levando à rabdomiólise, que pode danificar os rins.[48] Síndrome serotoninérgica (SS) é um conjunto de sinais e sintomas que podem ocorrer com o uso de certos medicamentos ou drogas serotoninérgicas.[1] Os sinais podem variar de leves a graves, podendo levar à morte.[49][50][4] Em casos leves, os sinais incluem hipertensão e taquicardia, geralmente sem febre.[4] Nos casos moderados, observa-se hipertermia, agitação, reflexos aumentados, tremor, sudorese, pupilas dilatadas e diarreia.[1][4] Nos casos graves, a temperatura corporal pode ultrapassar 41,1 °C (106,0 °F).[4] Complicações podem incluir convulsões e rabdomiólise.[4] A síndrome é geralmente causada pelo uso simultâneo de dois ou mais medicamentos ou drogas que atuam na serotonina.[4] Isso pode incluir inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), inibidores da monoamina oxidase (IMAO), antidepressivos tricíclicos (ADT), anfetaminas, petidina (meperidina), tramadol, dextrometorfano, buspirona, L-tryptophan, 5-hydroxytryptophan, Erva-de-São-João, triptanos, MDMA, ondansetrona, metoclopramida ou cocaína.[4] Ocorre em cerca de 15% dos casos de overdose de ISRS.[5] É consequência previsível do excesso de serotonina no sistema nervoso central.[6] Os sinais costumam iniciar-se em até um dia após o excesso de serotonina. O diagnóstico baseia-se nos sinais apresentados e no histórico de uso de medicamentos.[4] Outras condições com sinais semelhantes, como síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna, intoxicação anticolinérgica, insolação e meningite, devem ser descartadas, pois nenhum exame laboratorial confirma o diagnóstico.[4] O tratamento inicial é a descontinuação dos medicamentos suspeitos, podendo utilizar-se benzodiazepínicos em pacientes agitados e, se necessário, um antagonista de serotonina, como a ciproeptadina.[1] Em casos de alta temperatura, medidas de resfriamento ativo podem ser adotadas.[1] O número anual de casos de SS é incerto.[5] Com intervenção médica, o risco de morte é baixo, provavelmente inferior a 1%.[7] O caso de Libby Zion, geralmente atribuído à morte por SS, resultou em mudanças na formação médica de pós-graduação em Nova York.[6][8]

Sinais e sintomas

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Clonus observado em um paciente com síndrome serotoninérgica

O início dos sinais é geralmente rápido, abrangendo uma variedade de manifestações clínicas. Sinais leves podem incluir aumento da frequência cardíaca, tremores, sudorese, pupilas dilatadas, mioclonia (contrações ou movimentos involuntários) e hiperreflexia. Muitos desses sinais podem ser efeitos colaterais da medicação ou da interação medicamentosa que eleva a serotonina, e não do excesso em si.[6] O tremor é comum com o MDMA devido à ação sobre a dopamina, enquanto a hiperreflexia indica exposição a agonistas serotoninérgicos. Na intoxicação moderada, podem ocorrer sons intestinais hiperativos, hipertensão e hipertermia, com temperaturas atingindo até 40 °C (104 °F); os reflexos e o clonus podem ser mais evidentes nos membros inferiores. Alterações mentais, como hiper-vigilância, insônia e agitação, também podem ocorrer.[6] Em casos graves, há elevações acentuadas de frequência cardíaca e pressão arterial, com temperaturas superiores a 41,1 °C (106,0 °F), além de acidose metabólica, rabdomiólise, convulsões, insuficiência renal e coagulação intravascular disseminada, geralmente decorrentes da hipertermia.[6][9] Os sinais geralmente se apresentam como uma tríade: efeitos cognitivos (dor de cabeça, agitação, hipomania, confusão mental, alucinações e coma), efeitos autonômicos (tremores, sudorese, hipertermia, vasoconstrição, taquicardia, náusea e diarreia) e efeitos somáticos (mioclonia, hiperreflexia – manifestada pelo clonus – e tremor).

==Causas== Diversos medicamentos e drogas ilícitas podem desencadear a síndrome quando usados isoladamente em doses elevadas ou em combinação com outros agentes serotoninérgicos. A tabela abaixo lista alguns deles.

Classe Drogas que podem induzir a síndrome serotoninérgica
Antidepressivos Inibidores da monoamina oxidase (IMAO),[6] antidepressivos tricíclicos (ADT),[6] inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS),[6] inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN),[6] nefazodona,[51] trazodona[51]
Opioides Dextropropoxifeno,[52] tramadol,[6] tapentadol,[6] petidina (meperidina),[6] fentanil,[6] pentazocina,[6] buprenorfina[53] oxicodona,[54] hidrocodona[54]
Estimulantes do sistema nervoso central MDMA,[6] MDA,[6] cafeína,[55] metanfetamina,[56] lisdexanfetamina,[57] anfetamina,[58] fentermina,[52] amfepramona (diethylpropion),[52] agentes liberadores de serotonina[9] como anfetaminas alucinógenas substituídas,[52] sibutramina,[6] metilfenidato,[52] cocaína[52]
Agonistas do 5-HT1 Triptanos[6][52]
Psicodélicos 5-Metoxi-diisopropiltriptamina,[6] alfa-metiltriptamina,[59][60] LSD[61]
Ervas Erva-de-São-João,[6] Rue Síria,[6] ginseng,[6] noz-moscada,[62] yohimbe[63]
Outros Triptofano,[6] L-DOPA,[64] valproato,[6] buspirona,[6] lítio,[6] linezolida,[6][65] dextrometorfano,[6] 5-hydroxytryptophan,[51] clorfeniramina,[52] risperidona,[66] olanzapina,[67] ondansetrona,[6] granisetrona,[6] metoclopramida,[6] ritonavir,[6] metaxalona,[6] azul de metileno[68]

Hipertermia

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O tratamento da hipertermia inclui a redução da atividade muscular por sedação com benzodiazepínicos. Em casos mais graves pode ser necessário paralisar os músculos com vecuronio, intubar e ventilar artificialmente.[6][9] O suxametônio não é recomendado, pois pode aumentar o risco de arritmias cardíacas devido à hiperpotassemia associada à rabdomiólise.[6] Agentes antipiréticos não devem ser usados, já que a elevação da temperatura se deve à atividade muscular e não a alterações no ponto de ajuste hipotalâmico.[6]

Prognóstico

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Após a suspensão dos medicamentos serotoninérgicos, a maioria dos casos de SS se resolve em até 24 horas,[6][9][69][70] embora o delírio possa persistir por alguns dias.[20] Sintomas podem durar mais em pacientes que usam medicamentos com meia-vida longa, metabólitos ativos ou ação prolongada.[6]

Epidemiologia

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Estudos epidemiológicos da SS são complicados, pois muitos médicos desconhecem o diagnóstico ou a síndrome passa despercebida devido à sua variabilidade.[6][71] Em 1998, uma pesquisa na Inglaterra apontou que 85% dos clínicos que prescreviam nefazodona não conheciam a SS.[31] A incidência pode estar aumentando com o uso crescente de drogas pró-serotoninérgicas.[72] Um estudo de vigilância identificou uma incidência de 0,4 casos por 1000 paciente-meses em usuários de nefazodona, e cerca de 14–16% dos pacientes em overdose de ISRS desenvolvem SS.[31][12]

Casos notáveis

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O Phenelzine é um IMAO que contribuiu para a SS no caso de Libby Zion

O exemplo mais conhecido de SS foi a morte de Libby Zion em 1984.[73] Zion, al ingressar no Bennington College, faleceu em 5 de março de 1984, aos 18 anos, oito horas após sua admissão de emergência no New York Hospital Cornell Medical Center. Ela apresentava histórico de depressão e chegou com febre, agitação e movimentos corporais estranhos, além de sinais de desorientação. Os médicos não conseguiram diagnosticar com precisão, mas a mantiveram para hidratação e observação; sua morte foi causada pela combinação de petidina e phenelzine.[74] Um interno foi responsável pela prescrição da petidina.[75] O caso influenciou a educação médica de pós-graduação e resultou em mudanças nas horas de trabalho e na supervisão de residentes.[8]

Referências

  1. ↑ a b c d e f g Ferri, Fred F. (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 Books in 1 (em inglês). [S.l.]: Elsevier Health Sciences. pp. 1154–1155. ISBN 9780323448383 
  2. ↑ New, Andrea M.; Nelson, Sarah; Leung, Jonathan G. (1 de outubro de 2015). Alexander, Earnest; Susla, Gregory M., eds. «Psychiatric Emergencies in the Intensive Care Unit». AACN Advanced Critical Care (em inglês). 26 (4): 285–293. ISSN 1559-7768. PMID 26484986. doi:10.4037/NCI.0000000000000104 
  3. ↑ Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005;352(11):1112–1120.
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q Volpi-Abadie J, Kaye AM, Kaye AD (2013). «Serotonin syndrome». The Ochsner Journal. 13 (4): 533–40. PMC 3865832Acessível livremente. PMID 24358002  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Vol2013" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  5. ↑ a b c d Domino, Frank J.; Baldor, Robert A. (2013). The 5-Minute Clinical Consult 2014 (em inglês). [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1124. ISBN 9781451188509 
  6. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax Boyer EW, Shannon M (março de 2005). «The serotonin syndrome» (PDF). The New England Journal of Medicine. 352 (11): 1112–20. PMID 15784664. doi:10.1056/NEJMra041867. Cópia arquivada (PDF) em 18 de junho de 2013  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Boy2005" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  7. ↑ a b Friedman, Joseph H. (2015). Medication-Induced Movement Disorders (em inglês). [S.l.]: Cambridge University Press. p. 51. ISBN 9781107066007 
  8. ↑ a b c Brensilver JM, Smith L, Lyttle CS (setembro de 1998). «Impact of the Libby Zion case on graduate medical education in internal medicine». The Mount Sinai Journal of Medicine, New York. 65 (4): 296–300. PMID 9757752  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Bre1998" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  9. ↑ a b c d e f g Isbister GK, Buckley NA, Whyte IM (setembro de 2007). «Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment». Med J Aust. 187 (6): 361–5. PMID 17874986. doi:10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x. Cópia arquivada em 12 de abril de 2009  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Isbister Buckley" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  10. ↑ a b c Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (setembro de 2003). «The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity». QJM. 96 (9): 635–642. PMID 12925718. doi:10.1093/qjmed/hcg109Acessível livremente 
  11. ↑ a b c Evans RW (2007). «The FDA alert on serotonin syndrome with combined use of SSRIs or SNRIs and Triptans: an analysis of the 29 case reports». MedGenMed. 9 (3): 48. PMC 2100123Acessível livremente. PMID 18092054  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Evans" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  12. ↑ a b c d Isbister G, Bowe S, Dawson A, Whyte I (2004). «Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose». J Toxicol Clin Toxicol. 42 (3): 277–85. PMID 15362595. doi:10.1081/CLT-120037428  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "Isbister-JToxClinTox" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  13. ↑ Whyte I, Dawson A, Buckley N (2003). «Relative toxicity of venlafaxina and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants». QJM. 96 (5): 369–74. PMID 12702786. doi:10.1093/qjmed/hcg062 
  14. ↑ a b «Tramadol Hydrochloride». drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 12 de dezembro de 2020 
  15. ↑ a b Takeshita J, Litzinger MH (2009). «Serotonin Syndrome Associated With Tramadol». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 11 (5): 273. PMC 2781045Acessível livremente. PMID 19956471. doi:10.4088/PCC.08l00690  Erro de citação: Código <ref> inválido; o nome "tramadolss" é definido mais de uma vez com conteúdos diferentes
  16. ↑ Oates JA, Sjoerdsma A (dezembro de 1960). «Neurologic effects of tryptophan in patients receiving a monoamine oxidase inhibitor». Neurology. 10 (12): 1076–8. PMID 13730138. doi:10.1212/WNL.10.12.1076 
  17. ↑ Whyte I, Dawson A, Buckley N (2003). «Relative toxicity of venlafaxina and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants». QJM. 96 (5): 369–74. PMID 12702786. doi:10.1093/qjmed/hcg062 
  18. ↑ Foong AL, Grindrod KA, Patel T, Kellar J (Outubro de 2018). «Desmistificando a síndrome serotoninérgica (ou toxicidade da serotonina)». Canadian Family Physician. 64 (10): 720–727. PMC 6184959Acessível livremente. PMID 30315014 
  19. ↑ Sun-Edelstein C, Tepper SJ, Shapiro RE (Setembro de 2008). «Síndrome serotoninérgica induzida por drogas: uma revisão». Expert Opinion on Drug Safety. 7 (5): 587–596. PMID 18759711. doi:10.1517/14740338.7.5.587 
  20. ↑ a b c Sternbach H (Junho de 1991). «A síndrome da serotonina». American Journal of Psychiatry. 148 (6): 705–713. PMID 2035713. doi:10.1176/ajp.148.6.705 
  21. ↑ Gillman, P. Ken (1 de junho de 2006). «Uma Revisão dos Dados sobre Toxicidade da Serotonina: Implicações para os Mecanismos de Ação dos Antidepressivos». Biological Psychiatry (em inglês). 59 (11): 1046–1051. ISSN 0006-3223. PMID 16460699. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.016 
  22. ↑ Isbister GK, Downes F, Whyte IM (Abril de 2003). «Olanzapina e toxicidade da serotonina». Psychiatry and Clinical Neurosciences. 57 (2): 241–42. PMID 12667176. doi:10.1046/j.1440-1819.2003.01110.x 
  23. ↑ Gillman P (2006). «Uma revisão sistemática dos efeitos serotoninérgicos da mirtazapina em humanos: implicações para seu status de ação dupla». Human Psychopharmacology. 21 (2): 117–125. PMID 16342227. doi:10.1002/hup.750 
  24. ↑ Munhoz RP (2004). «Síndrome serotoninérgica induzida por uma combinação de bupropiona e ISRSs». Clinical Neuropharmacology. 27 (5): 219–222. PMID 15602102. doi:10.1097/01.wnf.0000142754.46045.8c 
  25. ↑ Thorpe EL, Pizon AF, Lynch MJ, Boyer J (Junho de 2010). «Síndrome serotoninérgica induzida por bupropiona: um relato de caso». Journal of Medical Toxicology. 6 (2): 168–171. PMC 3550303Acessível livremente. PMID 20238197. doi:10.1007/s13181-010-0021-x 
  26. ↑ Gillman PK (Junho de 2010). «Bupropiona, lógica bayesiana e toxicidade da serotonina». Journal of Medical Toxicology. 6 (2): 276–77. PMC 3550296Acessível livremente. PMID 20440594. doi:10.1007/s13181-010-0084-8 
  27. ↑ Wenzel RG, Tepper S, Korab WE, Freitag F (Novembro de 2008). «Riscos de síndrome serotoninérgica na combinação de ISRS/IRSN e triptanos: o alerta da FDA é justificado?». Annals of Pharmacotherapy. 42 (11): 1692–1696. PMID 18957623. doi:10.1345/aph.1L260 
  28. ↑ Duggal HS, Fetchko J (Abril de 2002). «Síndrome serotoninérgica e antipsicóticos atípicos». American Journal of Psychiatry. 159 (4): 672–73. PMID 11925312. doi:10.1176/appi.ajp.159.4.672-a 
  29. ↑ Resposta de Boyer e Shannon a Gillman PK (Junho de 2005). «A síndrome da serotonina». New England Journal of Medicine. 352 (23): 2454–2456. PMID 15948272. doi:10.1056/NEJM200506093522320 
  30. ↑ Laine K, Heikkinen T, Ekblad U, Kero P (Julho de 2003). «Efeitos da exposição a ISRSs durante a gravidez sobre sintomas serotoninérgicos em recém-nascidos e concentrações de monoaminas e prolactina no cordão». Archives of General Psychiatry. 60 (7): 720–726. PMID 12860776. doi:10.1001/archpsyc.60.7.720 
  31. ↑ a b c Mackay FJ, Dunn NR, Mann RD (novembro de 1999). «Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice». Br J Gen Pract. 49 (448): 871–4. PMC 1313555Acessível livremente. PMID 10818650 
  32. ↑ Isbister GK, Dawson A, Whyte IM, Prior FH, Clancy C, Smith AJ (Setembro de 2001). «Síndrome de abstinência de paroxetina em recém-nascidos ou, na verdade, síndrome serotoninérgica?». Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition. 85 (2): F147–48. PMC 1721292Acessível livremente. PMID 11561552. doi:10.1136/fn.85.2.F145g 
  33. ↑ Gill M, LoVecchio F, Selden B (Abril de 1999). «Síndrome da serotonina em criança após dose única de fluvoxamina». Annals of Emergency Medicine. 33 (4): 457–459. PMID 10092727. doi:10.1016/S0196-0644(99)70313-6 
  34. ↑ Whyte I, Dawson A, Buckley N (2003). «Toxicidade relativa da venlafaxina e dos ISRSs em overdose comparados aos antidepressivos tricíclicos». QJM. 96 (5): 369–74. PMID 12702786. doi:10.1093/qjmed/hcg062 
  35. ↑ Vuori E, Henry J, Ojanperä I, Nieminen R, Savolainen T, Wahlsten P, Jäntti M (2003). «Óbito após ingestão de MDMA (ecstasy) e moclobemida». Addiction. 98 (3): 365–368. PMID 12603236. doi:10.1046/j.1360-0443.2003.00292.x 
  36. ↑ Boyer EW (Julho de 2012). «Gestão da overdose de analgésicos opioides». The New England Journal of Medicine. 367 (2): 146–155. PMC 3739053Acessível livremente. PMID 22784117. doi:10.1056/NEJMra1202561 
  37. ↑ Bair MJ, Robinson RL, Katon W, Kroenke K (Novembro de 2003). «Comorbidade entre depressão e dor: uma revisão da literatura». Archives of Internal Medicine. 163 (20): 2433–2445. PMC 3739053Acessível livremente. PMID 14609780. doi:10.1001/archinte.163.20.2433Acessível livremente 
  38. ↑ Oates JA, Sjoerdsma A (Dezembro de 1960). «Efeitos neurológicos do triptofano em pacientes sob IMAO». Neurology. 10 (12): 1076–8. PMID 13730138. doi:10.1212/WNL.10.12.1076 
  39. ↑ a b Whyte, Ian M. (2004). «Toxicidade/ Síndrome da Serotonina». Toxicologia Médica. Philadelphia: Williams & Wilkins. pp. 103–6. ISBN 978-0-7817-2845-4 
  40. ↑ Gillman PK (Junho de 2004). «O conceito de espectro da toxicidade da serotonina». Pain Med. 5 (2): 231–2. PMID 15209988. doi:10.1111/j.1526-4637.2004.04033.x 
  41. ↑ a b Gillman PK (Junho de 2006). «Uma revisão dos dados sobre toxicidade da serotonina: implicações para os mecanismos de ação dos antidepressivos». Biol Psychiatry. 59 (11): 1046–51. PMID 16460699. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.016 
  42. ↑ Hegerl U, Bottlender R, Gallinat J, Kuss HJ, Ackenheil M, Möller HJ (1998). «A escala da síndrome serotoninérgica: primeiros resultados sobre sua validade». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 248 (2): 96–103. PMID 9684919. doi:10.1007/s004060050024. Arquivado do original em 11 de outubro de 1999 
  43. ↑ Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome n860
  44. ↑ Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome Scotton Hill Williams Barnes 2019 p=117864691987392
  45. ↑ Sporer K (1995). «A síndrome da serotonina. Drogas implicadas, fisiopatologia e manejo». Drug Saf. 13 (2): 94–104. PMID 7576268. doi:10.2165/00002018-199513020-00004 
  46. ↑ Frank, Christopher (2008). «Reconhecimento e tratamento da síndrome serotoninérgica». Can Fam Physician. 54 (7): 988–92. PMC 2464814Acessível livremente. PMID 18625822 
  47. ↑ Nisijima K, Yoshino T, Yui K, Katoh S (Janeiro de 2001). «Antagonistas potentes dos receptores de serotonina (5-HT)(2A) previnem o desenvolvimento de hipertermia em modelo animal da síndrome 5-HT». Brain Res. 890 (1): 23–31. PMID 11164765. doi:10.1016/S0006-8993(00)03020-1 
  48. ↑ «Serotonin syndrome – PubMed Health». Ncbi.nlm.nih.gov. Consultado em 28 de janeiro de 2013. Cópia arquivada em 1 de fevereiro de 2013 
  49. ↑ New, Andrea M.; Nelson, Sarah; Leung, Jonathan G. (1 de outubro de 2015). Alexander, Earnest; Susla, Gregory M., eds. «Psychiatric Emergencies in the Intensive Care Unit». AACN Advanced Critical Care (em inglês). 26 (4): 285–293. ISSN 1559-7768. PMID 26484986. doi:10.4037/NCI.0000000000000104 
  50. ↑ Boyer EW , Shannon M . The serotonin syndrome . N Engl J Med. 2005 ; 352 ( 11 ): 1112-1120
  51. ↑ a b c Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM (março de 2003). «Serotonin syndrome and other serotonergic disorders». Pain Medicine. 4 (1): 63–74. PMID 12873279. doi:10.1046/j.1526-4637.2003.03005.xAcessível livremente 
  52. ↑ a b c d e f g h «Prescribing Practice Review 32: Managing depression in primary care» (PDF). National Prescribing Service Limited. 2005. Consultado em 16 de julho de 2006. Arquivado do original (PDF) em 27 de julho de 2011 
  53. ↑ Isenberg D, Wong SC, Curtis JA (setembro de 2008). «Serotonin syndrome triggered by a single dose of suboxone». American Journal of Emergency Medicine. 26 (7): 840.e3–5. PMID 18774063. doi:10.1016/j.ajem.2008.01.039 
  54. ↑ a b Gnanadesigan N, Espinoza RT, Smith RL (junho de 2005). «The serotonin syndrome». New England Journal of Medicine. 352 (23): 2454–2456. PMID 15948273. doi:10.1056/NEJM200506093522320 
  55. ↑ Taylor, Marygrace (12 de maio de 2009). «Does the Caffeine in Your Coffee, Tea, or Soft Drinks Interfere With Antidepressants?». HealthCentral. Consultado em 30 de junho de 2024 
  56. ↑ Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (agosto de 2010). «The clinical toxicology of metamfetamine». Clinical Toxicology. 48 (7): 675–694. PMID 20849327. doi:10.3109/15563650.2010.516752 
  57. ↑ «Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Drug Information: Side Effects and Drug Interactions – Prescribing Information». RxList.com (em inglês). Consultado em 22 de março de 2017. Cópia arquivada em 25 de março de 2017 
  58. ↑ «Adderall (Amphetamine, Dextroamphetamine Mixed Salts) Drug Information: Side Effects and Drug Interactions – Prescribing Information». RxList (em inglês). Consultado em 22 de março de 2017. Cópia arquivada em 23 de março de 2017 
  59. ↑ «AMT». DrugWise.org.uk (em inglês). 3 de janeiro de 2016. Consultado em 18 de novembro de 2019 
  60. ↑ Alpha-methyltryptamine (AMT) – Critical Review Report (PDF) (Relatório). World Health Organisation – Expert Committee on Drug Dependence. 20 de junho de 2014. Consultado em 18 de novembro de 2019 
  61. ↑ Bijl D (outubro de 2004). «The serotonin syndrome». Netherlands Journal of Medicine. 62 (9): 309–313. PMID 15635814. Mechanisms of serotonergic drugs implicated in serotonin syndrome ... Stimulation of serotonin receptors ... LSD 
  62. ↑ Braun U, Kalbhen DA (outubro de 1973). «Evidence for the Biogenic Formation of Amphetamine Derivatives from Components of Nutmeg». Pharmacology. 9 (5): 312–316. PMID 4737998. doi:10.1159/000136402 
  63. ↑ «Erowid Yohimbe Vaults: Notes on Yohimbine by William White, 1994». Erowid.org. Consultado em 28 de janeiro de 2013. Cópia arquivada em 26 de janeiro de 2013 
  64. ↑ Erro de citação: Etiqueta <ref> inválida; não foi fornecido texto para as refs de nome Birmes
  65. ↑ Steinberg M, Morin AK (janeiro de 2007). «Mild serotonin syndrome associated with concurrent linezolid and fluoxetine». American Journal of Health-System Pharmacy. 64 (1): 59–62. PMID 17189581. doi:10.2146/ajhp060227 
  66. ↑ Karki SD, Masood GR (2003). «Combination risperidone and SSRI-induced serotonin syndrome». Annals of Pharmacotherapy. 37 (3): 388–391. PMID 12639169. doi:10.1345/aph.1C228 
  67. ↑ Verre M, Bossio F, Mammone A, et al. (2008). «Serotonin syndrome caused by olanzapine and clomipramine». Minerva Anestesiologica. 74 (1–2): 41–45. PMID 18004234. Cópia arquivada em 8 de janeiro de 2009 
  68. ↑ Ramsay RR, Dunford C, Gillman PK (2007). «Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction». Br J Pharmacol. 152 (6): 946–51. PMC 2078225Acessível livremente. PMID 17721552. doi:10.1038/sj.bjp.0707430 
  69. ↑ Prator B (2006). «Serotonin syndrome». J Neurosci Nurs. 38 (2): 102–5. PMID 16681290. doi:10.1097/01376517-200604000-00005 
  70. ↑ Jaunay E, Gaillac V, Guelfi J (2001). «[Serotonin syndrome. Which treatment and when?]». Presse Med. 30 (34): 1695–700. PMID 11760601 
  71. ↑ Sampson E, Warner JP (novembro de 1999). «Serotonin syndrome: potentially fatal but difficult to recognize». Br J Gen Pract. 49 (448): 867–8. PMC 1313553Acessível livremente. PMID 10818648 
  72. ↑ Graudins A, Stearman A, Chan B (1998). «Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine». J Emerg Med. 16 (4): 615–9. PMID 9696181. doi:10.1016/S0736-4679(98)00057-2 
  73. ↑ Brody, Jane (27 de fevereiro de 2007). «A Mix of Medicines That Can Be Lethal». New York Times. Consultado em 13 de fevereiro de 2009. Cópia arquivada em 13 de novembro de 2013 
  74. ↑ Asch DA, Parker RM (março de 1988). «The Libby Zion case. One step forward or two steps backward?». N Engl J Med. 318 (12): 771–5. PMID 3347226. doi:10.1056/NEJM198803243181209 
  75. ↑ Jan Hoffman (1 de janeiro de 1995). «Doctors' Accounts Vary In Death of Libby Zion». The New York Times. Consultado em 8 de dezembro de 2008. Cópia arquivada em 16 de agosto de 2009 
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