Minaprina

Minaprina; Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	4-methyl-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-6-phenylpyridazin-3-amine
Identificadores
Número CAS	25905-77-5
PubChem	4199
ChemSpider	4054
Código ATC	N06AX07
SMILES	CC1=CC(=NN=C1NCCN2CCOCC2)C3=CC=CC=C3;
Primeiro nome comercial ou de referência	Brantur, Cantor
Propriedades
Fórmula química	C17H22N4O
Massa molar	298.38 g mol-1
Farmacologia
Via(s) de administração	Oral
Meia-vida biológica	~2-2.5 horas
Classificação legal	Lista de substâncias sujeitas a controle especial - C1[1] (BR) ; ;
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour; Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
	Exceto onde denotado, os dados referem-se a; materiais sob condições normais de temperatura e pressão; Referências e avisos gerais sobre esta caixa.; Alerta sobre risco à saúde.

Minaprina (DCI; nomes comerciais: Brantur, Cantor) é um medicamento antidepressivo que atua como inibidor da monoamina oxidase. Foi usado na França para o tratamento de diversos tipos de depressão, Contudo, devido a efeitos adversos, como convulsões, o fármaco foi retirado mercado em 1996.^[2]

Uma pesquisa descobriu que a minaprina atua como um inibidor reversível da monoamina oxidase A (RIMA) em ratos.^[3] Também foi descoberto que ela inibe fracamente a acetilcolinesterase em homogeneizados de estriado de cérebro de rato.^[4]

Em testes com bactérias resistentes a antibióticos, a minaprima também apresentou atividade antibiótica significativa contra M. chelonae e M. abscessus.^[5]

Síntese

A primeira síntese de minaprina ocorreu em 1975 por cientistas franceses, como parte do desenvolvimento de novos antidepressivos. Ela foi divulgada em uma patente publicada em 1979.^[6]

A etapa final consiste na reação entre uma piridazina substituída por cloro e do grupo de amina primária de um derivado de morfolina, formando a estrutura desejada.^[6]^[7] A piridazina pode ser obtida pela reação de acetofenona com ácido pirúvico, seguida pela formação do anel usando hidrazina, resultando em uma pirazidinona. O tratamento dessa pirazidinona com cloreto de fosforila gera o derivado clorado necessário para a reação final.^[8]

Referências

↑ Anvisa (31 de março de 2023). «RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União (publicado em 4 de abril de 2023). Consultado em 16 de agosto de 2023. Cópia arquivada em 3 de agosto de 2023
↑ Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (1 de janeiro de 2001). «Evaluation of the Characteristics of Safety Withdrawal of Prescription Drugs from Worldwide Pharmaceutical Markets-1960 to 1999». Therapeutic Innovation & Regulatory Science. 35 (1): 293–317. doi:10.1177/009286150103500134
↑ Kan JP, Mouget-Goniot C, Worms P, Biziere K (março de 1986). «Effect of the antidepressant minaprine on both forms of monoamine oxidase in the rat». Biochemical Pharmacology. 35 (6): 973–978. PMID 3954800. doi:10.1016/0006-2952(86)90085-7
↑ Contreras JM, Rival YM, Chayer S, Bourguignon JJ, Wermuth CG (fevereiro de 1999). «Aminopyridazines as acetylcholinesterase inhibitors». Journal of Medicinal Chemistry. 42 (4): 730–741. PMID 10052979. doi:10.1021/jm981101z
↑ Chopra S, Matsuyama K, Hutson C, Madrid P (julho de 2011). «Identification of antimicrobial activity among FDA-approved drugs for combating Mycobacterium abscessus and Mycobacterium chelonae». The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66 (7): 1533–1536. PMID 21486854. doi:10.1093/jac/dkr154
↑ ^a ^b US patent 4169158, Henri Laborit
↑ «Minaprine». Pharmaceutical Substances. Thieme. Consultado em 21 de julho de 2024
↑ Wermuth CG, Schlewer G, Bourguignon JJ, Maghioros G, Bouchet MJ, Moire C, Kan JP, Worms P, Biziere K (março de 1989). «3-aminopyridazine derivatives with atypical antidepressant, serotonergic, and dopaminergic activities». Journal of Medicinal Chemistry. 32 (3): 528–537. PMID 2563772. doi:10.1021/jm00123a004

[1] Anvisa (31 de março de 2023). «RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União (publicado em 4 de abril de 2023). Consultado em 16 de agosto de 2023. Cópia arquivada em 3 de agosto de 2023

[Fung-2001-2] Fung M, Thornton A, Mybeck K, Wu JH, Hornbuckle K, Muniz E (1 de janeiro de 2001). «Evaluation of the Characteristics of Safety Withdrawal of Prescription Drugs from Worldwide Pharmaceutical Markets-1960 to 1999». Therapeutic Innovation & Regulatory Science. 35 (1): 293–317. doi:10.1177/009286150103500134

[3] Kan JP, Mouget-Goniot C, Worms P, Biziere K (março de 1986). «Effect of the antidepressant minaprine on both forms of monoamine oxidase in the rat». Biochemical Pharmacology. 35 (6): 973–978. PMID 3954800. doi:10.1016/0006-2952(86)90085-7

[4] Contreras JM, Rival YM, Chayer S, Bourguignon JJ, Wermuth CG (fevereiro de 1999). «Aminopyridazines as acetylcholinesterase inhibitors». Journal of Medicinal Chemistry. 42 (4): 730–741. PMID 10052979. doi:10.1021/jm981101z

[5] Chopra S, Matsuyama K, Hutson C, Madrid P (julho de 2011). «Identification of antimicrobial activity among FDA-approved drugs for combating Mycobacterium abscessus and Mycobacterium chelonae». The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66 (7): 1533–1536. PMID 21486854. doi:10.1093/jac/dkr154

[US4169158-6] US patent 4169158, Henri Laborit

[7] «Minaprine». Pharmaceutical Substances. Thieme. Consultado em 21 de julho de 2024

[pmid2563772-8] Wermuth CG, Schlewer G, Bourguignon JJ, Maghioros G, Bouchet MJ, Moire C, Kan JP, Worms P, Biziere K (março de 1989). «3-aminopyridazine derivatives with atypical antidepressant, serotonergic, and dopaminergic activities». Journal of Medicinal Chemistry. 32 (3): 528–537. PMID 2563772. doi:10.1021/jm00123a004

[2]