Fumagilline
| Fumagilline | ||||
|---|---|---|---|---|
| Chemische structuur | ||||
| ||||
| Gebruik | ||||
| Geneesmiddelengroep | middelen tegen Amoebozoa | |||
| Merknamen | Flisint; Fugilin; Fumidil B; Fumadil B; Amebacillin | |||
| Databanken | ||||
| CAS-nummer | 23110-15-8 | |||
| ATC-code | P01AX10 | |||
| PubChem | 6436022 | |||
| DrugBank | EXPT01509 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | C26H34O7 | |||
| IUPAC-naam | (2E,4E,6E,8E)-10-{[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy- 4-[(2R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodeca-2,4,6,8-tetraeenzuur | |||
| Molmassa | 458,54 g/mol | |||
| Smeltpunt | 194,5°C | |||
| ||||
Fumagilline (INN) is een antibioticum dat geproduceerd wordt door de schimmel Aspergillus fumigatus. Het werd begin jaren 1950 door de Upjohn Company geïntroduceerd[1].
Toepassingen en potentiële toepassingen
[bewerken | brontekst bewerken]Nosema-infecties van bijen
[bewerken | brontekst bewerken]Fumagilline werd aanvankelijk gebruikt om infecties door de schimmel Nosema apis bij de honingbij te bestrijden[2]. Het wordt voor deze toepassing verkocht onder de merknaam Fumidil B; dit is het dicyclohexylammoniumzout van fumagilline. Chemische bestrijding is evenwel niet meer toegelaten in een aantal landen waaronder België en Nederland.
Amoebiasis
[bewerken | brontekst bewerken]Fumagilline is ook een amoebicide en is bij mensen gebruikt voor de behandeling van intestinale amoebiasis (infectie door Entamoeba histolytica)[1][3].
Microsporidiose
[bewerken | brontekst bewerken]Fumagillin is werkzaam tegen microsporidia-infecties bij mensen[4]. Inwendige microsporidia-infecties komen vaak voor en kunnen fataal zijn bij aids-patiënten. De producent sanofi-aventis heeft van de Europese Commissie de aanwijzing bekomen van fumagilline als weesgeneesmiddel voor de behandeling van diarree bij inwendige microsporidia-infectie in volwassen patiënten met hiv-infectie[5][6]. De merknaam van sanofi-aventis is Flisint.
Angiogeneseremmer
[bewerken | brontekst bewerken]Fumagilline en synthetische afgeleide verbindingen van fumagilline zouden ook als angiogeneseremmer bij de behandeling van kanker kunnen functioneren[7]. Zij blokkeren het enzym methionine aminopeptidase 2 (MetAP-2) en remmen zo de vorming van nieuwe bloedvaten.
Antimalariamiddel
[bewerken | brontekst bewerken]Fumagilline en fumagillinederivaten zijn ook potentiële antimalariamiddelen. Ze blijken bij in-vitro- en in-vivoproeven op de malariaparasiet Plasmodium falciparum eveneens het enzym MetAP-2 te blokkeren en de groei van de malariaparasiet te remmen[8][9].
- ↑ a b M.C. McCowen, M.E. Callender en J.F. Lawlis, Jr. "Fumagillin (H-3), a new antibiotic with amebicidal properties." Science, Vol. 113 (1951), blz. 202-203[dode link]
- ↑ Katznelson H, Jamieson CA. "Control of Nosema disease of honey-bees with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 70-71.[dode link]
- ↑ Killough JH, Magill GB, Smith RC. "The treatment of amebiasis with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 71-72[dode link]
- ↑ Jean-Michel Molina et al., "Fumagillin Treatment of Intestinal Microsporidiosis". New England Journal of Medicine Vol. 346 Nr. 25 (2002), 1963-1969. Gearchiveerd op 6 januari 2008. Geraadpleegd op 11 juli 2023.
- ↑ Beschikking van 4 februari 2002
- ↑ Public Summary (EMEA, 29 mei 2007)
- ↑ Hyung-Jung Pyun et al. "Investigation of novel fumagillin analogues as angiogenesis inhibitors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 14 Nr. 1 (2004) blz. 91-94. DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2003.10.008
- ↑ Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with P. falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. DOI:10.1016/j.chembiol.2009.01.006
- ↑ Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.029