Tetraspanine

Le tetraspanine sono una famiglia di proteine di membrana presenti in tutti gli eucarioti pluricellulari. Sono anche denominate proteine TM4SF (transmembrane 4 superfamily) poiché possiedono:

• quattro domini transmembrana;
• sequenze N-terminali e C-terminali intracellulari;
• due domini extracellulari di cui:
  • uno più corto(denominato SED/SEL o EC1 (small extracellular domain or loop);
  • uno più lungo, tipicamente della grandezza di 100 residui aminoacidici (the large extracellular domain/loop, LED/LEL o EC2).

Sebbene diverse proteine abbiano quattro domini transmembrana, le tetraspanine sono definite in questo modo a causa dei loro domini conservati descritti nel Protein Families database sotto coordinata pfam00335.12.^[1] Le caratteristiche chiave di questa famiglia di proteine risiedono nella presenza di:

• 4 o più residui di cisteina nel dominio EC2;
• 2 cisteine in un motivo "CCG" altamente conservato.

Le ricerche nel campo della proteomica sono relativamente recenti (meno di 20 anni fa) e pertanto c'è ancora molto da scoprire sulla funzione di tetraspanine specifiche. Generalmente, si afferma che le tetraspanine agiscano come proteine scaffold, ancorando molteplici proteine ad un'area della membrana cellulare.^[2]

Le tetraspanine sono altamente conservate tra specie diverse. Alcune tetraspanine possiedono:

• sul dominio EC2/LEL (long extracellular loop) una N-glicosilazione;
• sul motivo CXXC del loro dominio transmembrana una palmitoilazione.^[3]

Ci sono 34 tetraspanine nei mammiferi, 33 delle quali identificate negli umani. Le tetraspanine mostrano numerose proprietà che sottolineano la loro importanza fisiologica ne:

• l'adesione cellulare;
• motilità;
• attivazione;
• proliferazione.

Esse contribuiscono tuttavia anche all'instaurarsi di condizioni patologiche come metastasi o infezioni virali.

Il ruolo delle tetraspanine nelle piastrine venne dimostrato nel modello murino con fenotipo sanguinante CD151- e TSSC6 deficiente, che dimostrava possedere un signaling insufficiente a livello dell'integrina principale della piastrina αIIbβ3, più specificamente nel cambiamento di conformazione "outside-in".

È stato ipotizzato che le tetraspanine interagiscano e possano regolare altri recettori delle piastrine.^[4]

Il verme schistosoma produce due tetraspanine: TSP-1 e TSP-2. Gli anticorpi TSP-2 si riscontrano in alcune persone che sembrano aver acquisito immunità all'infezione dello schistosoma (Schistosomiasis).^[5]

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su tetraspanine

• InterPro on Tetraspanins
• Comprehensive list of human tetraspanins Archiviato il 6 giugno 2011 in Internet Archive.