Estazolam

Estazolam

Nama sistematis (IUPAC)
8-kloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
Data klinis
Nama dagang	Prosom, Esilgan, Eurodin, Nuctalon, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a691003
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	X(US)
Status hukum	Schedule IV (CA) ? (UK) Schedule IV (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	93%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	10–24 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	29975-16-4 Y
Kode ATC	N05CD04
PubChem	CID 3261
Ligan IUPHAR	7550
DrugBank	DB01215
ChemSpider	3146 Y
UNII	36S3EQV54C Y
KEGG	D00311 Y
ChEBI	CHEBI:4858 Y
ChEMBL	CHEMBL285674 Y
Sinonim	Desmethylalprazolam
Data kimia
Rumus	C16H11ClN4
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C16H11ClN4/c17-12-6-7-14-13(8-12)16(11-4-2-1-3-5-11)18-9-15-20-19-10-21(14)15/h1-8,10H,9H2 Y Key:CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N Y

Estazolam adalah obat penenang dari kelas triazolobenzodiazepin (TBZD), yang merupakan benzodiazepin (BZD) yang menyatu dengan cincin triazol. Obat ini memiliki sifat anksiolitik, antikonvulsan, hipnotik, sedatif, dan relaksan otot rangka. Estazolam adalah benzodiazepin oral kerja menengah. Obat ini digunakan untuk pengobatan insomnia jangka pendek. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1975.^[1]

Estazolam diresepkan untuk pengobatan jangka pendek gangguan tidur tertentu. Obat ini merupakan obat hipnotik efektif yang menunjukkan kemanjuran dalam meningkatkan waktu tidur serta mengurangi terbangun di malam hari. Kombinasi dengan pilihan nonfarmakologis untuk manajemen tidur menghasilkan peningkatan kualitas tidur jangka panjang setelah penghentian terapi estazolam jangka pendek.^[2][3] Estazolam juga terkadang digunakan sebagai obat tidur praoperasi. Obat ini ditemukan lebih unggul daripada triazolam dalam profil efek samping pada pasien praoperasi dalam sebuah uji coba.^[4] Estazolam juga memiliki sifat anksiolitik, dan karena waktu paruhnya yang panjang dapat menjadi pengobatan jangka pendek yang efektif untuk insomnia yang terkait dengan kecemasan.^[5]

Efek mabuk biasanya terjadi dengan gangguan kinerja mental dan fisik pada hari berikutnya.^[6] Efek samping estazolam lainnya meliputi rasa kantuk, pusing, hipokinesia, dan koordinasi yang tidak normal.^[7]

Pada bulan September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan kotak peringatan diperbarui untuk semua obat benzodiazepin guna menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi putus obat secara konsisten di semua obat dalam golongan tersebut.^[8]

Masalah keamanan utama benzodiazepin seperti estazolam adalah ketergantungan benzodiazepin dan sindrom putus benzodiazepin berikutnya yang dapat terjadi setelah penghentian estazolam. Tinjauan pustaka menemukan bahwa penggunaan benzodiazepin jangka panjang seperti estazolam dikaitkan dengan toleransi obat, ketergantungan obat, insomnia berulang, dan efek samping terkait SSP. Estazolam hanya boleh digunakan dalam jangka pendek dan pada dosis efektif terendah untuk menghindari komplikasi yang terkait dengan penggunaan jangka panjang. Namun, pilihan pengobatan nonfarmakologis ditemukan memiliki perbaikan berkelanjutan dalam kualitas tidur.^[9][10] Manfaat jangka pendek benzodiazepin pada tidur mulai berkurang setelah beberapa hari karena toleransi terhadap efek hipnotis benzodiazepin pada orang tua.^[11]

Benzodiazepin memerlukan tindakan pencegahan khusus jika digunakan pada orang tua, selama kehamilan, pada anak-anak, individu yang kecanduan alkohol atau obat-obatan, dan individu dengan gangguan kejiwaan komorbid.^[12]

Estazolam digolongkan sebagai obat benzodiazepin "triazolo".^[13] Estazolam memberikan efek terapeutiknya melalui sifat agonis reseptor benzodiazepin.^[14] Estazolam pada dosis tinggi menurunkan pergantian histamin melalui aksinya pada kompleks reseptor benzodiazepin-GABA di otak mencit.^[15]

Kadar plasma puncak dicapai dalam 1–6 jam. Estazolam adalah benzodiazepin kerja menengah. Waktu paruh biologis estazolam rata-rata 19 jam, dengan kisaran 8–31 jam.^[16][17] Metabolit utama estazolam adalah 4-hidroksiestazolam.^[18] Metabolit lain yang teridentifikasi termasuk 1-okso-estazolam, 4'-hidroksi-estazolam, dan benzofenon.^[19]

Alkohol meningkatkan sifat sedatif dan hipnotik estazolam.^[20] Dalam sisipan kemasan, produsen dengan jelas memperingatkan tentang interaksi dengan ritonavir, dan meskipun interaksi klinis ritonavir dengan estazolam belum dijelaskan, kurangnya deskripsi klinis tentang interaksi tersebut tidak meniadakan keseriusan interaksi tersebut.^[21]

Sebuah studi hewan pada kelinci menunjukkan bahwa estazolam menyebabkan pola mengantuk dari EEG spontan termasuk gelombang lambat tegangan tinggi dan peningkatan semburan spindel di korteks otak besar dan amigdala, sementara ritme theta hipokampus tidak sinkron. Gelombang cepat tegangan rendah juga terjadi khususnya di EEG kortikal. Respons gairah EEG terhadap rangsangan pendengaran dan rangsangan listrik pada formasi retikuler mesensefalik, hipotalamus posterior, dan talamus sentromedian ditekan secara signifikan. Respons dorongan fotik yang ditimbulkan oleh lampu kilat di korteks visual ditekan secara signifikan oleh estazolam.^[22]

Sebuah studi primata menemukan bahwa estazolam memiliki potensi penyalahgunaan.^[23] Dua jenis penyalahgunaan obat dapat terjadi; penyalahgunaan rekreasi, di mana obat tersebut dikonsumsi untuk mencapai efek tinggi atau ketika obat tersebut terus dikonsumsi dalam jangka panjang tanpa saran medis.^[24] Estazolam menjadi terkenal pada tahun 1998 ketika sejumlah besar "campuran tidur herbal" yang disebut Sleeping Buddha ditarik dari pasaran setelah FDA menemukan bahwa obat tersebut mengandung estazolam.^[25] Pada tahun 2007, produk Kanada yang disebut "Sleepees" ditarik setelah ditemukan mengandung estazolam yang tidak dideklarasikan.^[26][27]

• "Estazolam". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.