טיוטה:פוספומיצין
 |
 | |
| |
| שיחה | |
{{תרופה
שגיאות פרמטריות בתבנית:תרופה
פרמטרים [ מספר CAS, מצב משפטי בבריטניה, קישור לחלבונים, מצב משפטי באוסטרליה, ChemSpiderID, ATC_prefix, ATC_suffix, מצב משפטי בארה"ב, זמין בעל פה, מצב משפטי בישראל, DrugBank, מצב משפטי בקנדה, שם מסחרי, ATC_supplemental, ChEMBL, שם באנגלית, שם IUPAC, זמין בהזרקה ] לא מופיעים בהגדרת התבנית
 | |
| מבנה כימי של פוספומיצין | |
| שם IUPAC | |
|---|---|
| [(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphonic acid | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| Monuril, Monurol, Ivozfo, וכו | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C3H7O4P |
| מסה מולרית | 138.059 גרם מול -1 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 30–37% (דרך הפה, פוספומיצין טרומטאמין); משתנה עם צריכת מזון |
| מטבוליזם | אין |
| זמן מחצית חיים | 5.7 שעות (ממוצע) |
| הפרשה | כלייתית, ללא שינוי |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | מרשם בלבד |
| דרכי מתן | דרך הפה |
| מזהים | |
| מספר CAS | 23155-02-4 |
| PubChem | 446987 |
פוספומיצין (באנגלית: Fosfomycin) היא אנטיביוטיקה המשמשת בעיקר לטיפול בזיהומים בדרכי השתן התחתונות. היא אינה מומלצת לטיפול בזיהומי כליות. לעיתים משמשת כטיפול בזיהומים של הערמונית, נלקחת בדרך כלל דרך הפה.
שימושים רפואיים
[עריכת קוד מקור | עריכה]פוספומיצין משמשת כטיפול בזיהומים בשלפוחית השתן וכן בזיהומים בדרכי השתן (UTIs), שם היא ניתנת בדרך כלל כמנה יחידה דרך הפה.[1] פוספומיצין אוראלי אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל 12[2]. פוספומיצין תוך ורידי נמצא בשימוש יותר ויותר לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים עמידים לתרופות , בעיקר כתרופה נוספת על מנת למנוע התרחשות של עמידות וכדי לנצל את הפעילות הסינרגטית שלה עם מספר חומרים אנטי מיקרוביאליים אחרים. מינון יומי למבוגרים נע בדרך כלל בין 12 ל-24 גרם. כאשר ניתנת בעירוי מתמשך, מנת העמסה של פוספומיצין 8 גרם ואחריו מינון יומי של 16 גרם או 24 גרם. עירוי מתמשך מוצע בחולים עם תפקוד כליות תקין.
מנגנון פעולה
[עריכת קוד מקור | עריכה]פוספומיצין פועל על ידי הפרעה לייצור דופן התא החיידקי.למרות ששמה (המסתיים ב-omycin) עשוי להטעות, פוספומיצין אינה משתייכת לקבוצת המאקרולידים, אלא לחומר אנטיביוטי חדשני המשתייך למשפחת הפוספונטים. פוספומיצין היא בקטריוצידית (קוטלת חיידקים) ופועלת באמצעות עיכוב תהליך הביוגנזה של דופן התא החיידקי, על ידי השבתת האנזים UDP-N-acetylglucosamine-3-enolpyruvyltransferase, הידוע גם בשם MurA. אנזים זה מזרז את השלב הקריטי בביוסינתזה של פפטידוגליקן, המורכב מקישור של פוספואנולפירובט (PEP) לקבוצת ההידרוקסיל ב-3' של UDP-N-acetylglucosamine. מבנה הפירובט יוצר את הגשר המחבר בין רכיב הגליקן לבין הרכיב הפפטידי בפפטידוגליקן. פוספומיצין היא אנלוגית של PEP, והיא מעכבת את MurA באמצעות אלקילציה של שארית ציסטאין באתר הפעיל (Cys 115 באנזים של Escherichia coli).
תופעות לוואי
[עריכת קוד מקור | עריכה]לתרופה ישנה שכיחות נמוכה של תופעות לוואי מזיקות, אך לעיתים ניתן למצוא תופעות לוואי הכוללות שלשול, בחילה, כאבי ראש וזיהומים פטרייתיים בנרתיק.
תופעות לוואי חמורות עשויות לכלול אנפילקסיס ושלשול הקשור ב-Clostridioides difficile.
שימוש בזמן הריון לא נמצא כמזיק, אך אינו מומלץ. מנת פוספומיצין אחת בזמן הנקה נראית בטוחה.
פעולה סינרגיסטית
[עריכת קוד מקור | עריכה]מתן פוספומיצין יחד עם לפחות תרופה פעילה נוספת מפחית את הסיכון לפיתוח עמידות חיידקית. פוספומיצין פועל באופן סינרגיסטי עם אנטיביוטיקות רבות אחרות, כולל אמינוגליקוזידים, קרבפנמים, צפלוספורינים, דפטומיצין ואוריטוואנצין.
עמידות
[עריכת קוד מקור | עריכה]התפתחות עמידות חיידקית במהלך הטיפול היא תופעה שכיחה ולכן הופכת את הפוספומיצין כלא מתאים לטיפול ממושך בזיהומים חמורים. מרשם של פוספומיצין יחד עם לפחות תרופה פעילה אחרת מפחית את הסיכון לפתח עמידות לחיידקים. Fosfomycin פועל באופן סינרגטי עם אנטיביוטיקה רבות אחרות, כולל aminoglycosides, carbapenems, cephalosporins, daptomycin ו-oritavancin.
היסטוריה
[עריכת קוד מקור | עריכה]פוספומיצין ( בעבר פוספונומיצין) התגלה על ידי מאמצים משותפים של חברת Merck וחברת Compañía Española de Penicilina y Antibióticos (CEPA). הוא נמצא לראשונה על ידי סריקת תרביות מרק של Streptomyces fradiae אשר בודד מהאדמה .
ייצור סינתטי
[עריכת קוד מקור | עריכה]ייצור פוספומיצין בהיקף גדול מושג על ידי יצירת אפוקסיד של חומצה ציס-פרופנילפוספונית.
קישורים חיצוניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]- ^ Sanjay S. Patel, Julia A. Balfour, Harriet M. Bryson, Fosfomycin Tromethamine, Drugs 53, 1997-04-01, עמ' 637–656 doi: 10.2165/00003495-199753040-00007
- ^ MONURIL SACHETS 3G, Drugs.com (באנגלית)