Polycystine-1

La polycystine-1 est l'une des deux polycystines. Cette protéine a pour gène PKD1 dont la mutation est responsable d'une grande partie des polykystoses rénales de type dominant

Structure et gène

Ce gène est localisé sur le chromosome 16 (16p13). C'est un gène de 52 Kb comportant 46 exons transcrits en un ARNm de 14 kb qui est traduit en une protéine membranaire de 4302 acides aminés, la polycystine-1.

Fonction

Sa fonction précise est inconnue.

Avec la polycystine-2, elle forme un dimère^[1] pour moduler de nombreuses voies de signalisation (JAK/STAT, Protéines G hétérotrimériques, c-Jun, ERK, AP-1, Id2, p21, etc). Elles jouent un rôle dans le contrôle de la prolifération cellulaire et dans le maintien de la polarité cellulaire.

Son expression est retrouvée dans de nombreux organes (foie, pancréas, rein, cœur...). Elle est localisée dans le cil, la membrane plasmique^[2] et les jonctions inter-cellulaires^[3]. Leur présence à ce niveau dans la cellule épithéliale rénale permet probablement de sentir le flux urinaire^[4], leur stimulation augmentant la concentration intra-cellulaire en calcium^[5].

Au niveau cardiaque, elle inhibe les canaux potassiques et joue sur la fonction contractile de la cellule musculaire cardiaque et sur la repolarisation^[6].

En médecine

Sa mutation entraîne une polykystose rénale type dominant, le degré de polykystose semblant dépendant du taux de polycystine-1 fonctionnelle^[7]. La polycystine-1 mutée ne peut se lier à la polycystine-2^[1], entraînant un défaut de signalisation.

Notes et références

↑ ^{a et b} Qian F, Germino FJ, Cai Y, Zhang X, Somlo S, Germino GG, PKD1 interacts with PKD2 through a probable coiled-coil domain, Nat Genet, 1997;16:179–183
↑ Boletta A, Qian F, Onuchic LF et al. Biochemical characterization of bona fide polycystin-1 in vitro and in vivo, Am J Kidney Dis, 2001;38:1421–1429
↑ Torres VE, Harris PC, Pirson Y, Autosomal dominant polycystic kidney disease, Lancet, 2007;369:1287–1301
↑ Praetorius HA, Spring KR, The renal cell primary cilium functions as a flow sensor, Curr Opin Nephrol Hypertens, 2003;12:517–520
↑ Hanaoka K, Qian F, Boletta A et al. Co-assembly of polycystin-1 and -2 produces unique cation-permeable currents, Nature, 2000;408:990–994
↑ Altamirano F, Schiattarella GG, French KM et al. Polycystin-1 assembles With Kv channels to govern cardiomyocyte repolarization and contractility, Circulation, 2019;140:921–936
↑ Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR et al. A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver diseases defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation, Nat Genet, 2011;43:639–647

[Quian_1997-1] {a et b} Qian F, Germino FJ, Cai Y, Zhang X, Somlo S, Germino GG, PKD1 interacts with PKD2 through a probable coiled-coil domain, Nat Genet, 1997;16:179–183

[2] Boletta A, Qian F, Onuchic LF et al. Biochemical characterization of bona fide polycystin-1 in vitro and in vivo, Am J Kidney Dis, 2001;38:1421–1429

[3] Torres VE, Harris PC, Pirson Y, Autosomal dominant polycystic kidney disease, Lancet, 2007;369:1287–1301

[4] Praetorius HA, Spring KR, The renal cell primary cilium functions as a flow sensor, Curr Opin Nephrol Hypertens, 2003;12:517–520

[5] Hanaoka K, Qian F, Boletta A et al. Co-assembly of polycystin-1 and -2 produces unique cation-permeable currents, Nature, 2000;408:990–994

[6] Altamirano F, Schiattarella GG, French KM et al. Polycystin-1 assembles With Kv channels to govern cardiomyocyte repolarization and contractility, Circulation, 2019;140:921–936

[7] Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR et al. A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver diseases defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation, Nat Genet, 2011;43:639–647

[1]