Antibiotique bêta-lactamine

Les bêta-lactamines sont le traitement de référence de nombreuses infections. Elles sont particulièrement efficaces contre la majorité des bactéries Gram positives, certaines bêta-lactamines ont un spectre élargi à diverses bactéries Gram négatives. En raison de leur usage très courant en médecine de ville comme à l’hôpital de nombreuses résistances ont vu le jour. Par exemple certains pneumocoques de sensibilité diminué à la pénicilline (PSDP) ont développé une résistance par la modification des protéines qui se lient à la pénicilline. Il faut alors augmenter les doses de bêta-lactamines ou leur substituer de la vancomycine ou de la rifampicine^[2].

L'action antibactérienne des pénicillines provient de leur liaison aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP) et surtout, de l'inhibition des activités de transpeptidases impliquées dans la synthèse du peptidoglycane, l'une des enveloppe de la paroi bactérienne. Ce peptidoglycane est composée d'un module de base répété : un disaccharide composé de N-acétylglucosamine et d'acide N-acétyl muramique. Ce second sucre est modifié par un pentapeptide, lui-même terminé par deux résidus de D-alanine (D-Ala-D-Ala). Ces unités sont ensuite reliées entre elles à l'extérieur de la membrane cytoplasmique par un groupe d'enzymes membranaires appelées transpeptidases. Les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines présentent une parenté structurale avec le dipeptide D-Ala-D-Ala constitutif de la paroi, ce qui leur permet d'inhiber l'action des enzymes associées à la synthèse du peptidoglycane.

Ces antibiotiques agissent donc de l'extérieur de la cellule bactérienne, en se fixant sur ces protéines membranaires, aussi appelées Protéines de Liaison aux Pénicillines (PLP). Ces protéines sont des enzymes catalysant en particulier la formation des liaisons entre les chaînes peptidiques dans la paroi ou assurant le remaniement de ces chaînons. Les PLP essentielles sont capables de réactions de transpeptidation et de tranglycosylation (étape pariétale de la synthèse du peptidoglycane consistant à rattacher de nouvelles chaînes de peptidoglycane à d'autres plus anciennes). Certaines PLP sont des D, D-endopeptidases.

Les bactéries gram positives présentent une épaisse couche de peptidoglycane au contact direct du milieu extérieur, ce qui explique leur sensibilité élevée aux bêta-lactamines. Les bactéries gram négatives présentent quant à elles une membrane lipidique externe qui enveloppe le peptidoglycane. Dans ce cas, les antibiotiques doivent d'abord franchir cette barrière naturelle pour atteindre les PLP.

• benzylpénicilline (pénicilline G)
• phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V)

• méticilline
• dicloxacilline
• flucloxacilline

• amoxicilline
• ampicilline

• augmentin (amoxicilline + acide clavulanique)

• pipéracilline
• ticarcilline
• azlocilline
• carbénicilline

Spectre moyen.

• céphalexine
• céphalotine
• céphazoline

Spectre moyen plus activité anti-Haemophilus.

• céfaclor
• céfuroxime
• céfamandole

Spectre moyen avec activité sur les bactéries anaérobies.

• céfotétan
• céfoxitine

Spectre large

• ceftriaxone
• céfixime
• céfotaxime

Spectre large, avec activité anti-Pseudomonas.

• ceftazidime
  • posologie :
    • Adulte : 2 à 4 g/j en 2 à 4 injections
    • Enfant : 50 à 100 mg/kg/j en 2 à 4 injections

Spectre large, avec activité améliorée sur les germes Gram positifs et une stabilité face aux bêta-lactamases.

• céfépime
• cefpirome

Le spectre le plus large des bêta-lactamines.

• imipénème en association avec la cilastatine
• méropénème
• ertapénème
• doripénème

À la différence des autres bêta-lactamines, il n'y a pas d'anneau fusionné au noyau bêta-lactame. Partant, peu de probabilité de réactions croisées.

• aztréonam

Aucune activité antimicrobienne, leur seul objet est d'empêcher l'inactivation des bêta-lactamines par les bêta-lactamases ; ils sont donc administrés simultanément aux antibiotiques bêta-lactamines :

• acide clavulanique ;
• tazobactam ;
• sulbactam ;
• avibactam (en).

S’ils sont retrouvés dans les produits laitiers, ils peuvent causer des problèmes lors de la transformation à partir de bactéries lactiques (Yaourt, fromage...).

Ce sont les antibiotiques les mieux tolérés de l'organisme mais on distingue principalement deux tissus touchés par des effets toxiques :

• effets indésirables touchant les moelle osseuse et le sang :

Via la pénicilline ou la céphalosporine, on peut retrouver :

- une anémie et une thrombopénie périphérique d'origine immuno-allergique ;

- un trouble de l'hémostase (responsable de saignements) par diminution de l'agrégation plaquettaire (causée par la ticarcilline ou la pipéracilline à fortes doses) ou par diminution de la synthèse de prothrombine par déficit en vitamine K (lié à une perturbation du microbiote intestinal par Céfamandole, Céfotétan, Céfopérazone).

• effets indésirables touchant la peau :

Les bêta-lactamines peuvent provoquer une éruption maculopapuleuse ou urticarienne (au septième jour) associée éventuellement à des adénopathies, des arthralgies et de la fièvre.

Ces complications d'origine allergique sont surtout observées avec les pénicillines (Ampicilline, Amoxicilline) et croisées (dans 5 % des cas) avec les céphalosporines.

L'ampicilline et l'amoxicilline sont contre-indiquées pour les patients présentant des affections par virus (type affections herpétiques par le virus de l'herpès humain).

Réaction d'hypersensibilité qui peut aller d'un simple prurit jusqu'au choc anaphylactique^[3].

Voici un tableau d'efficacité potentiel des bêta-lactamines.

Légende :

• spectre utile ;
• non couvert ;
• intermédiaire / résistance fréquente ;
• CG+ : Cocci gram + ;
• BGN : bacilles gram négatif ;
• BG+ : Bacilles gram +.

L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Attention aux confusions :

• mycoplasme =/= mycobactérie
• entérocoques (CG+) =/= entérobactéries (BGN)

• Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. (ISBN 0-9578521-4-2).

•   Portail de la biochimie
•   Portail de la biologie cellulaire et moléculaire
•   Portail de la microbiologie
•   Portail de la médecine
•   Portail de la pharmacie