Natamicina

Natamicina
Nombre (IUPAC) sistemático
	Ácido (1R,3S,5R,7R,8E,12R,14E,16E,18E,20E,22R,24S,25R,26S)-22-(((2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihidroxi-6-metiloxano-2-il)oxi)-1,3,26-trihidroxi-12-metil-10-oxo-6,11,28-trioxatriciclo(22.3.1.0⁵,⁷)octacosa-8,14,16,18,20-pentaeno-25-carboxílico
Identificadores
Número CAS	7681-93-8
Código ATC	A01AB10
PubChem	5284447
DrugBank	DB00826
Datos químicos
Fórmula	C33H47NO13
Peso mol.	665.733 g/mol
	SMILES [H][C@@]12C[C@H](O)C[C@]3(O)C[C@H](O)[Cjajajaj@@H](C(O)=O)[C@]([H])(C[C@@H](O[C@]4([H])O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]4O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C[C@@H](C)OC(=O)\C=C\[C@@]1([H])O2)O3
Datos clínicos
Estado legal	Grupo IV (Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias.) (MEX)
	[editar datos en Wikidata]

La Natamicina también conocida como pimaricina, es un antifúngico producido por varias especies del género Streptomyces; S. natalensis, S. gilvosporeus, S. lydicus y S. chattanoogensis.^[1] La primera especie aislada productora del antimicrobiano fue S. natalensis en 1955, en la provincia de Natal, en Sudáfrica.^[2]^[3]

Este metabolito secundario lleva utilizándose desde 1967 en la industria alimentaria como agente conservante para prevenir la contaminación por mohos y hongos en ciertos alimentos. Se utilizó en primer lugar como tratamiento externo en los quesos para prevenir dicha contaminación, y tras ello, la aplicación de la natamicina como bioconservante se ha ido diversificando en diferentes países.^[1]^[3]^[4] Está incluido en el listado de aditivos de la UE con el número E-235.

Su uso también está orientado a terapias contra infecciones producidas por hongos en piel y mucosas a través de la aplicación directa sobre la zona infectada.^[5]^[6] Está recogido en la clasificación ATC con varios códigos: A01AB10, A07AA03, D01AA02, G01AA02 y S01AA10.

El empleo de la pimaricina es una notoria excepción dentro del uso de los antibióticos, ya que por regla general la adición de antibióticos en los alimentos o el uso de cepas resistentes a ellos está terminantemente prohibida.

Biosíntesis

La natamicina es sintetizada en las especies de Streptomyces mencionadas anteriormente debido a la acción de las policétido sintasas de tipo I.^[1] Éstas son unas enzimas modulares que contienen diferentes dominios que catalizan para una función específica y van permitir la formación y modificación de la molécula que se está formando.^[7]

De esta manera, la molécula de natamicina se va a formar por unión de cadenas de carbono de pequeños precursores de acilo, y al ir uniéndose a la molécula principal van a ir sufriendo diferentes modificaciones por los módulos de la policétido sintasa de tipo I hasta formar la molécula final.^[1]

Modo de acción

La molécula de natamicina actúa uniéndose a los esteroles presentes en la membrana lipídica de las células de los hongos, una vez es secretada al exterior por Streptomyces. Esta unión irreversible al ergosterol provoca que quede embebido en el núcleo hidrofóbico de la membrana; entre las dos capas de lípidos, produciendo una fragmentación de ésta.^[8]^[9] Además, indirectamente perjudica las funciones de la célula en la que participa la molécula de ergosterol, como son: endocitosis y exocitosis, fusión de vacuolas, morfogénesis, y transporte de glucosa y aminoácidos a lo largo de la membrana. Todo esto causa un mal funcionamiento y rotura de la membrana, provocando la muerte celular.^[10]

Anteriormente se creía que actuaba formando poros en la membrana, causando la muerte celular por permeabilización.^[10]

Enlaces externos

Natamycin.com

Véase también

Referencias

↑ ^a ^b ^c ^d Aparicio, Jesús F.; Barreales, Eva G.; Payero, Tamara D.; Vicente, Cláudia M.; de Pedro, Antonio; Santos-Aberturas, Javier (29 de octubre de 2015). «Biotechnological production and application of the antibiotic pimaricin: biosynthesis and its regulation». Applied Microbiology and Biotechnology 100 (1): 61-78. doi:10.1007/s00253-015-7077-0.
↑ Davidson, P. M.; Sofos, J. N.; Branen, A. L. (2005). Antimicrobials in food. pp. 275-290. ISBN 9781420028737.
↑ ^a ^b Stark, J. (2003). «Natamycin: an effective fungicide for food and beverages». Natural Antimicrobials for the Minimal Processing of Foods: 82-97. doi:10.1533/9781855737037.82.
↑ Yusuf, Mohd (2018). Food Packaging and Preservation (en inglés). Elsevier. pp. 409-438. ISBN 9780128115169. doi:10.1016/b978-0-12-811516-9.00012-9. Consultado el 10 de abril de 2019.
↑ Zhu, Cheng-Cheng; Wang, Qian; Du, Zhao-Dong; Hu, Li-Ting; Wang, Xue; Lin, Jing; Zhao, Gui-Qiu; Qiu, Sheng (20150609). «Natamycin in the treatment of fungal keratitis:a systematic review and Meta-analysis». International Journal of Ophthalmology 8 (3): 597-602. PMC 4458670. PMID 26086015. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2015.03.29. Consultado el 10 de abril de 2019.
↑ Keenan, J.D. & McLeod, S.D. 2018. Fungal keratitis. En: Yanoff, M. & Duker, J.S. Ophthalmology. Pags: 227-229.
↑ Cheng, Y.Q., Coughlin, J.M., Lim, S.K. & Shen, B. 2015. Type I polyketide synthases that require discrete acyltransferases. Methods in Enzymology, 459: 165-186.
↑ Welscher, Yvonne M. te; Napel, Hendrik H. ten; Balagué, Miriam Masià; Souza, Cleiton M.; Riezman, Howard; de Kruijff, Ben; Breukink, Eefjan (7 de marzo de 2008). «Natamycin Blocks Fungal Growth by Binding Specifically to Ergosterol without Permeabilizing the Membrane». Journal of Biological Chemistry (en inglés) 283 (10): 6393-6401. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M707821200. Consultado el 10 de abril de 2019.
↑ Van Leeuwen, M.R.; Golovina, E.A.; Dijksterhuis, J. (2009-6). «The polyene antimycotics nystatin and filipin disrupt the plasma membrane, whereas natamycin inhibits endocytosis in germinating conidia of Penicillium discolor». Journal of Applied Microbiology (en inglés) 106 (6): 1908-1918. doi:10.1111/j.1365-2672.2009.04165.x. Consultado el 10 de abril de 2019.
↑ ^a ^b te Welscher, Y. M.; van Leeuwen, M. R.; de Kruijff, B.; Dijksterhuis, J.; Breukink, E. (10 de julio de 2012). «Polyene antibiotic that inhibits membrane transport proteins». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 109 (28): 11156-11159. ISSN 0027-8424. PMC 3396478. PMID 22733749. doi:10.1073/pnas.1203375109. Consultado el 10 de abril de 2019.

Datos: Q248466
Multimedia: Natamycin / Q248466

[:0-1] Aparicio, Jesús F.; Barreales, Eva G.; Payero, Tamara D.; Vicente, Cláudia M.; de Pedro, Antonio; Santos-Aberturas, Javier (29 de octubre de 2015). «Biotechnological production and application of the antibiotic pimaricin: biosynthesis and its regulation». Applied Microbiology and Biotechnology 100 (1): 61-78. doi:10.1007/s00253-015-7077-0.

[2] Davidson, P. M.; Sofos, J. N.; Branen, A. L. (2005). Antimicrobials in food. pp. 275-290. ISBN 9781420028737.

[:1-3] Stark, J. (2003). «Natamycin: an effective fungicide for food and beverages». Natural Antimicrobials for the Minimal Processing of Foods: 82-97. doi:10.1533/9781855737037.82.

[4] Yusuf, Mohd (2018). Food Packaging and Preservation (en inglés). Elsevier. pp. 409-438. ISBN 9780128115169. doi:10.1016/b978-0-12-811516-9.00012-9. Consultado el 10 de abril de 2019.

[5] Zhu, Cheng-Cheng; Wang, Qian; Du, Zhao-Dong; Hu, Li-Ting; Wang, Xue; Lin, Jing; Zhao, Gui-Qiu; Qiu, Sheng (20150609). «Natamycin in the treatment of fungal keratitis:a systematic review and Meta-analysis». International Journal of Ophthalmology 8 (3): 597-602. PMC 4458670. PMID 26086015. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2015.03.29. Consultado el 10 de abril de 2019.

[6] Keenan, J.D. & McLeod, S.D. 2018. Fungal keratitis. En: Yanoff, M. & Duker, J.S. Ophthalmology. Pags: 227-229.

[7] Cheng, Y.Q., Coughlin, J.M., Lim, S.K. & Shen, B. 2015. Type I polyketide synthases that require discrete acyltransferases. Methods in Enzymology, 459: 165-186.

[8] Welscher, Yvonne M. te; Napel, Hendrik H. ten; Balagué, Miriam Masià; Souza, Cleiton M.; Riezman, Howard; de Kruijff, Ben; Breukink, Eefjan (7 de marzo de 2008). «Natamycin Blocks Fungal Growth by Binding Specifically to Ergosterol without Permeabilizing the Membrane». Journal of Biological Chemistry (en inglés) 283 (10): 6393-6401. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M707821200. Consultado el 10 de abril de 2019.

[9] Van Leeuwen, M.R.; Golovina, E.A.; Dijksterhuis, J. (2009-6). «The polyene antimycotics nystatin and filipin disrupt the plasma membrane, whereas natamycin inhibits endocytosis in germinating conidia of Penicillium discolor». Journal of Applied Microbiology (en inglés) 106 (6): 1908-1918. doi:10.1111/j.1365-2672.2009.04165.x. Consultado el 10 de abril de 2019.

[:2-10] te Welscher, Y. M.; van Leeuwen, M. R.; de Kruijff, B.; Dijksterhuis, J.; Breukink, E. (10 de julio de 2012). «Polyene antibiotic that inhibits membrane transport proteins». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 109 (28): 11156-11159. ISSN 0027-8424. PMC 3396478. PMID 22733749. doi:10.1073/pnas.1203375109. Consultado el 10 de abril de 2019.

[1]