Idi na sadržaj

Eritromelalgija

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
Eritromelalgija
Drugi naziviMitchellova bolest
Eritromelalgija na lijevoj šaci
SpecijalnostMedicinska genetika, opća hirurgija
SimptomiCrvenilo ekstremiteta, posebno šaka i sropala, epizode eritema, otok,
KomplikacijeBolna duboka bol u mehkom tkivu (obično ili zračenje ili pucanje) i osjetljivost, zajedno s bolnim pečenjem senzacija prvenstveno u ekstremitetima. Ovi simptomi su često simetrični i češće pogađaju donje udove nego gornje. Simptomi također mogu zahvatiti i uši i lice
TrajanjeVarijabilno
VrsteJuvenilna i adultna, primarna, sekundarna
UzrociNajćešće nasljeđivanje
Faktori rizikaHladnoća
Dijagnostička metodaFenotipski pregled, genetičko testiranje
Diferencijalna dijagnozaEritem
Frekvencija4,7/100.000 sa prosjekom od 1:3,7 omjera muškaraca i žena

Eritromelalgija ili Mitchell-ova bolest (prema Silas Weir Mitchellu) je rijedak vaskularni periferni bol kod kojeg su krvni sudovi, obično u donjim ekstremitetima ili rukama, epizodino blokirani (često se uključuje i isključuje svakodnevno), a zatim postanu hiperemijski i upaljeni. Javlja se jak pečući bol (u senzornim nervima malih vlakana) i crvenilo kože. Napadi su periodični i obično ih pokreću vrućina, pritisak, blaga aktivnost, napor, nesanica ili stres. Eritromelalgija se može javiti ili kao primarni ili sekundarni poremećaj (tj. poremećaj sam po sebi ili kao simptom drugog stanja). Sekundarna eritromelalgija može biti posljedica periferne neuropatije malih vlakana bilo kojeg uzroka, vera policitemija, esencijalne trombocitoze,[1] hiperholesterolemija, trovanje gljivama ili živom, i neki autoimunski poremećaji. Primarna eritromelalgija je uzrokovana mutacijom gena α-podjedinice SCN9A naponaki vođenog natrijevog kanala.

U 2004. eritromelalgija je postala prvi ljudski poremećaj kod kojeg je bilo moguće povezati mutaciju onskog kanala s hroničnim neuropatskim bolom,[2] kada je njegova veza sa genom SCN9A prvobitno objavljena u Journal of Medical Genetics.[3] Kasnije, te godine, u članku u The Journal of Neuroscience , Cummins et al., demonstrirali su, koristeći snimke naponske kleme, da su ove mutacije poboljšale funkciju NaV1.7 natrijskih kanala, koji su prvenstveno eksprimirani unutar perifernih neurona.[4] Godinu dana kasnije, u članku u časopisu Brain, Dib-Hajj et al., demonstrirali su da kanali mutanata NaV1.7, iz porodica sa naslijeđenom eritromelalgijom (IEM), imaju gangliju dorzalnog korijena ( DRG, periferni i senzorni), u kojoj su neuroni hiperekscitabilni, pokazujući na taj način mehaničku vezu između ovih mutacija i bola, čime se čvrsto uspostavljaju NaV1.7 mutacije pojačanja funkcije kao molekulske osnove za IEM.[5] S druge strane, u decembru 2006., tim Univerziteta u Cambridgeu prijavio je mutaciju SCN9A koja je rezultirala potpunim odsustvom osjećaja bola kod pakistanskog uličnog izvođača i nekih članova njegove porodice. Nije osjećao bol, hodao je po užarenom ugljevlju i ubadao se kako bi zabavio gomilu.[6] Do 2013. godine, gotovo desetak mutacija za dobivanje funkcije NaV1.7 bilo je povezano s IEM.[7] Višedecenijsko pretraživanje koje je identificiralo gen SCN9A kao uzrok naslijeđene eritomelalgije dokumentirano je u knjizi Stephena Waxmana, Chasing Men on Fire: Priča o potrazi za genom bola.[8]

Klasifikacija

[uredi | uredi izvor]

Primarna eritromelalgija se može klasificirati kao porodična ili sporadična, pri čemu se porodični oblik nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu. Oba se mogu dalje klasificirati kao juvenilni ili kod odraslih. Juvenilni oblik javlja se prije 20. godine i često prije 10. Iako je genetsđički uzrok juvenilnih i sporadičnih oblika početka odraslih često poznat, to nije slučaj za porodični oblik sa početkom u odrasloj dobi.[9]

U ruralnim područjima južne Kine, izbijanja eritromelalgije su se javljala tokom zime i proljeća u intervalima od 3-5 godina među srednjoškolcima.[10][11][12][13][14][15][16] Ovaj epidemijski oblik eritromelalgije posmatran je kao drugačiji oblik nenaslijeđene primarne eritromelalgije i pogađa uglavnom tinejdžerke u srednjim školama. Bolest se karakteriše pekućim bolom u prstima i tabanima, praćen crvenilom stopala, začepljenjem i edemom; nekoliko pacijenata može imati groznicu, palpitacije, glavobolju i bolove u zglobovima. U epidemiji 1987. godine u Hubeiju, 60,6% pacijenata imalo je prehladu prije pojave eritromelalgije, a 91,2% je imalo faringitis.[13]

Simptomi i znaci

[uredi | uredi izvor]
Eritromelalgija u rukama Skandinavca, 52 godine, nakon što drži knjigu).

Najistaknutiji simptomi eritromelalgije su epizode eritema, otok, bolna duboka bol u mehkom tkivu (obično ili zračenje ili pucanje) i osjetljivost, zajedno s bolnim pečenjem senzacija prvenstveno u ekstremitetima. Ovi simptomi su često simetrični i češće pogađaju donje udove nego gornje. Simptomi također mogu uticati na uši i lice. Za sekundarnu eritromelalgiju, napadi tipski prethode osnovnim primarnim stanjem i podstiču ih. Za primarnu eritromelalgiju, napadi mogu trajati od sat vremena do mjeseci i javljaju se rijetko do često, više puta dnevno. Napadi se najčešće dešavaju noću, pa imaju potencijal da u velikoj meri ometaju san. Uobičajeni okidači za dnevne epizode su napor, zagrijavanje zahvaćenih ekstremiteta, konzumacija alkohola ili kofeina, kao i svaki pritisak na udove. Kod nekih pacijenata je poznato da konzumiranje šećera, pa čak i dinja, izaziva napade. Mnogi od onih s primarnom eritromelalgijom izbjegavaju da nose cipele ili čarape jer je poznato da toplina koju to stvara izaziva napade eritromelalgije.[9] Koegzistencija eritromelalgije i Raynaudov fenomen je rijetka, ali studije slučaja pacijenti s obje dijagnoze prijavljeni su u medicinskim časopisima.[17]

Epidemsku eritromelalgiju karakterizira pekući bol u prstima i tabanima, praćen crvenilom stopala, začepljenjem i edemom; nekoliko pacijenata može imati groznicu, palpitacije, glavobolju i bolove u zglobovima. U epidemiji 1987. godine u Hubeiju, 60,6% pacijenata imalo je prehladu prije pojave eritromelalgije, a 91,2% je imalo faringitis..[13]

Patofiziologija

[uredi | uredi izvor]

Postoji 10 poznatih mutacija u α-podjedinici NaV1.7 koji kodira gen za naponski natrijski kanal, SCN9A. Ovaj kanal je eksprimiran prvenstveno u nociceptorskim neuronima ganglija dorzalnog korijena i simpatičkih ganglijskih neurona. Devet od ovih mutacija je dodatno proučavano i sve su pokazale da rezultiraju sličnim biofizičkim promjenama, tabela 1. Kao što se može vidjeti iz tabele 1, primarni efekt mutacija eritromelalgije su NaV1.7 kanali koji aktivirati na više hiperpolariziranih potencijala. NaV1.7 kanali djeluju uglavnom kao senzori praga i iniciraju akcione potencijale. Posljedično, ovaj pomak u njihovom profilu aktivacije rezultira kanalima koji se otvaraju bliže potencijalu membrane mirovanja. U mnogim mutacijama, ovaj pomak aktivacije je praćen pomacima u naponskoj osjetljivosti brze i/ili spore inaktivacije, često u depolariziranom smjeru. Ovo rezultira kanalima koji su otvoreni duži vremenski period, proizvodeći veće i duže promjene membranskog potencijala.

Neki od ovih mutantnih kanala su eksprimirani uganglijM dorzalnog korijena (DRG) ili simpatičkim neuronima. U DRG neuronima koji eksprimiraju mutaciju F1449V, potreban je niži prag za stvaranje akcijskog potencijala (93,1 ± 12,0 pA) od onih koji eksprimiraju kanale divljeg tipa (124,1 ± 7,4 pA). Nadalje, dok DRG neuroni koji eksprimiraju kanale divljeg tipa odgovaraju samo s nekoliko akcijskih potencijala, oni koji eksprimiraju F1449V kanale odgovaraju visokofrekventnim nizom akcijskih potencijala.[18]

Tabela 1: Sažetak mutacija NaV1.7 povezanih s primarnom eritromelalgijom
Mutacija Regija Pomak aktivacije V½ Pomak deaktivacije (brzo i/ili sporo) V½ Ostali efekti Reference
I136V D1S1 [19]
F216S D1S4 Hiperpolarizacija Hiperpolarizacija Brži ulazak u brzu deaktivaciju [20][21][22]
S241T D1S4-5 Hiperpolarizacija Hiperpolarizacija [23][24]
N395K D1S6 Hiperpolarizacija Depolarizacija Stvaranje velike prozorske struje, smanjena osjetljivost na lidokain [20][22]
I848T D2S4-5 Hiperpolarizacija Ispoljavanje deaktivacije i aktivacije [3][20][25]
L858F D2S4-5 Hiperpolarizacija Depolarizacija Usporena deaktivacija, brži oporavak od inaktivacije, hlađenje depolarizira aktivaciju i hiperpolarizira inaktivaciju V½ [20][26]
L858H D2S4-5 Hiperpolarizacija Usporeno deaktiviranje, pojačano sporo deaktiviranje [3][20][25]
A863P D2S5 Hiperpolarizacija Depolarizacija Stvaranje struje prozora, usporeno deaktiviranje [22]
F1449V D3-4 Hiperpolarizacija [18]
A1632G D4 Hiperpolarizacija Depolarizacija Povećano spontano paljenje [27]
Nomenklatura regije: DA-B, linker između domena A i B; DASB, transmembranski segment B u domenu A; i DASB-C, linker između transmembranskih segmenata B i C u domenu A.

Znaci i simptomi

[uredi | uredi izvor]

Kada se utvrdi da se ne radi o sekundarnoj eritromelalgiji — vidi dolje — može se postaviti program liječenja. Neke bolesti imaju simptome slične eritromelalgiji. Sindrom kompleksnog regionalnog bola (CRPS), na primjer, predstavlja jak bol i crvenilo, osim što su ovi simptomi često jednostrani (nasuprot simetričnim) i mogu biti proksimalni umjesto čisto ili prvenstveno distalni. Nadalje, napadi izazvani vrućinom i riješeni hlađenjem su rjeđi kod CRPS-a,

Eritromelalgija je ponekad uzrokovana drugim poremećajima. Djelomična lista bolesti za koje se zna da izazivaju eritromelalgiju je u nastavku.

Tretman

[uredi | uredi izvor]

Za sekundarnu eritromelalgiju, liječenje osnovnog primarnog poremećaja je najprimarniji metod liječenja. Iako se smatra da aspirin smanjuje simptome eritromelalgije, rijetko se mogu naći dokazi da je ovo djelotvorno. Mehaničko hlađenje udova podizanjem udova može pomoći ili je često stalno potrebno upravljati okolnim okruženjem, jer se javljaju napadi zbog simpatičke autonomne disfunkcije kapilara. Bol koji ga prati je jak i tretira se odvojeno (bol je sličan CRPS-u, fantomskom udovima ili sindromu talamusne boli). Pacijentima se snažno savjetuje da "ne" stavljaju zahvaćene udove u hladnu vodu kako bi ublažili simptome kada se pojavi plamen boli. Možda se čini dobrom idejom, ali izaziva probleme dalje u nizu uzrokujući oštećenje kože i ulceracije koje se često ne mogu riješiti zbog oštećene kože. Moguće smanjenje oštećenja kože može se postići zatvaranjem udova koji se šire u uobičajeno dostupnu, tanku, toplotno prozirnu, vodonepropusnu plastičnu vrećicu za skladištenje hrane. Savjeti ljekara se savjetuju u zavisnosti od konkretnih okolnosti

Epidemiologija

[uredi | uredi izvor]

Samo mali broj studija koje su istraživale prevalenciju EM, sa četiri studije sprovedene do danas.[28] Prosjek svih studija u kombinaciji rezultira incidencom EM procjene od 4,7/100.000 sa prosjekom od 1:3,7 omjera muškaraca i žena.

U 1997. sprovedena je studija u Norveškoj koja je procijenila da je godišnja incidencija 2/100.000, sa omjerom muškaraca i žena 1:2,4 u ovoj studiji stanovnika, respektivno.[29] U 2009. postojala je populacijska studija EM-a u SAD-u (Olmsted County, Minnesota), koja je objavila da je godišnja incidencija bila 1,3/100,000, sa omjerom muškaraca i žena 1:5,6 u ovoj studijskoj populaciji.[30]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ Khalid F, Hassan S, Qureshi S, Qureshi W, Amer S (2012). "Erythromelalgia: An Uncommon Presentation Precipitated by Aspirin Withdrawal". Case Reports in Medicine. 2012: 616125. doi:10.1155/2012/616125. PMC 3403327. PMID 22844295.
  2. ^ Waxman, Stephen G.; Dib-Hajj, Sulayman D. (juni 2005). "Erythromelalgia: A hereditary pain syndrome enters the molecular era". Annals of Neurology. 57 (6): 785–8. doi:10.1002/ana.20511. PMID 15929046. S2CID 24267097.
  3. ^ a b c Yang Y, Wang Y, Li S, et al. (2004). "Mutations in SCN9A, encoding a sodium channel alpha subunit, in patients with primary erythermalgia". J. Med. Genet. 41 (3): 171–4. doi:10.1136/jmg.2003.012153. PMC 1735695. PMID 14985375.
  4. ^ Cummins, Theodore R.; Dib-Hajj, Sulayman D.; Waxman, Stephen G. (22. 9. 2004). "Electrophysiological Properties of Mutant Nav1.7 Sodium Channels in a Painful Inherited Neuropathy". Journal of Neuroscience. 24 (38): 8232–8236. doi:10.1523/jneurosci.2695-04.2004. PMC 6729696. PMID 15385606.
  5. ^ Dib-Hajj, S. D.; Rush, A. M.; Cummins, T. R.; Hisama, F. M.; Novella, S.; Tyrrell, L.; Marshall, L.; Waxman, S. G. (15. 6. 2005). "Gain-of-function mutation in Nav1.7 in familial erythromelalgia induces bursting of sensory neurons". Brain (jezik: engleski). 128 (8): 1847–1854. doi:10.1093/brain/awh514. ISSN 1460-2156. PMID 15958509.
  6. ^ Cox, James J.; Reimann, Frank; Nicholas, Adeline K.; Thornton, Gemma; Roberts, Emma; Springell, Kelly; Karbani, Gulshan; Jafri, Hussain; Mannan, Jovaria; Raashid, Yasmin; Al-Gazali, Lihadh; Hamamy, Henan; Valente, Enza Maria; Gorman, Shaun; Williams, Richard; McHale, Duncan P.; Wood, John N.; Gribble, Fiona M.; Woods, C. Geoffrey (2006). "An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain". Nature. 444 (7121): 894–898. Bibcode:2006Natur.444..894C. doi:10.1038/nature05413. ISSN 0028-0836. PMC 7212082. PMID 17167479.
  7. ^ Dib-Hajj, Sulayman D.; Yang, Yang; Black, Joel A.; Waxman, Stephen G. (12. 12. 2012). "The NaV1.7 sodium channel: from molecule to man". Nature Reviews Neuroscience (jezik: engleski). 14 (1): 49–62. doi:10.1038/nrn3404. ISSN 1471-003X. PMID 23232607. S2CID 5489010.
  8. ^ G., Waxman, Stephen (2018). Chasing men on fire : the story of the search for a pain gene. Cambridge, MA: The MIT Press. ISBN 9780262344722. OCLC 1028188541.
  9. ^ a b Novella SP, Hisama FM, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2007). "A case of inherited erythromelalgia". Nature Clinical Practice Neurology. 3 (4): 229–34. doi:10.1038/ncpneuro0425. PMID 17410110. S2CID 7017831.
  10. ^ Mo, Y. M. (1989). "An epidemiological study on erythromelalgia". Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 10 (5): 291–294. PMID 2611871.
  11. ^ Zhu, W. F. (1989). "A case-control study on epidemic erythromelalgia". Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 10 (2): 94–97. PMID 2736621.
  12. ^ Wei, J. Y. (1984). "An epidemiological survey and clinical analysis of erythromelalgia in Nanning City". Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 5 (1): 33–34. PMID 6744394.
  13. ^ a b c Zheng ZM, Hu JM, Liu SF, Zhang JH, Zhu WP (1987). "Survey of epidemic erythromelalgia in Hanchuan and Puqi of Hubei Province. Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology". 1: 34–39. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  14. ^ He J, Zhao L, Wang B, Zheng J, Lin G, et al. (1995). "Outbreak of epidemic erythromelalgia in Fujian Province. Chinese Journal of Zoonoses". 11: 54–55. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  15. ^ Long T, Yang Z, Wang H, Jin D, Qin M (2005). "Epidemiology study of an outbreak of epidemic erythromelalgia. Occupation and Health". 21: 713–714. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  16. ^ Xie F, Ning H, Lei Y, Lei S (2010). "A brief report of an outbreak epidemic erythromelalgia. Practical Preventive Medicine". 17: 1922. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  17. ^ Berlin AL, Pehr K (mart 2004). "Coexistence of erythromelalgia and Raynaud's phenomenon". J. Am. Acad. Dermatol. 50 (3): 456–60. doi:10.1016/S0190-9622(03)02121-2. PMID 14988692.
  18. ^ a b Dib-Hajj SD, Rush AM, Cummins TR, et al. (2005). "Gain-of-function mutation in Nav1.7 in familial erythromelalgia induces bursting of sensory neurons". Brain. 128 (Pt 8): 1847–54. doi:10.1093/brain/awh514. PMID 15958509.
  19. ^ Lee MJ, Yu HS, Hsieh ST, Stephenson DA, Lu CJ, Yang CC (2007). "Characterization of a familial case with primary erythromelalgia from Taiwan". J. Neurol. 254 (2): 210–4. doi:10.1007/s00415-006-0328-3. PMID 17294067. S2CID 9874888.
  20. ^ a b c d e Drenth JP, te Morsche RH, Guillet G, Taieb A, Kirby RL, Jansen JB (2005). "SCN9A mutations define primary erythermalgia as a neuropathic disorder of voltage gated sodium channels". J. Invest. Dermatol. 124 (6): 1333–8. doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23737.x. PMID 15955112.
  21. ^ Choi JS, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2006). "Inherited erythermalgia: limb pain from an S4 charge-neutral Na channelopathy". Neurology. 67 (9): 1563–7. doi:10.1212/01.wnl.0000231514.33603.1e. PMID 16988069. S2CID 29074746.
  22. ^ a b c Sheets PL, Jackson JO, Waxman SG, Dib-Hajj SD, Cummins TR (2007). "A Nav1.7 channel mutation associated with hereditary erythromelalgia contributes to neuronal hyperexcitability and displays reduced lidocaine sensitivity". J. Physiol. 581 (Pt 3): 1019–31. doi:10.1113/jphysiol.2006.127027. PMC 2170829. PMID 17430993.
  23. ^ Michiels JJ, te Morsche RH, Jansen JB, Drenth JP (2005). "Autosomal dominant erythermalgia associated with a novel mutation in the voltage-gated sodium channel alpha subunit Nav1.7". Arch. Neurol. 62 (10): 1587–90. doi:10.1001/archneur.62.10.1587. PMID 16216943.
  24. ^ Lampert A, Dib-Hajj SD, Tyrrell L, Waxman SG (2006). "Size matters: Erythromelalgia mutation S241T in Nav1.7 alters channel gating". J. Biol. Chem. 281 (47): 36029–35. doi:10.1074/jbc.M607637200. PMID 17008310.
  25. ^ a b Cummins TR, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2004). "Electrophysiological properties of mutant Nav1.7 sodium channels in a painful inherited neuropathy". J. Neurosci. 24 (38): 8232–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.2695-04.2004. PMC 6729696. PMID 15385606.
  26. ^ Han C, Rush AM, Dib-Hajj SD, et al. (2006). "Sporadic onset of erythermalgia: a gain-of-function mutation in Nav1.7". Ann. Neurol. 59 (3): 553–8. doi:10.1002/ana.20776. PMID 16392115. S2CID 39474666.
  27. ^ Yang, Yang; Huang, Jianying; Mis, Malgorzata A.; Estacion, Mark; Macala, Lawrence; Shah, Palak; Schulman, Betsy R.; Horton, Daniel B.; Dib-Hajj, Sulayman D. (13. 7. 2016). "Nav1.7-A1632G Mutation from a Family with Inherited Erythromelalgia: Enhanced Firing of Dorsal Root Ganglia Neurons Evoked by Thermal Stimuli". Journal of Neuroscience (jezik: engleski). 36 (28): 7511–7522. doi:10.1523/JNEUROSCI.0462-16.2016. ISSN 0270-6474. PMC 6705539. PMID 27413160.
  28. ^ Liu, T; Zhang, Y; Lin, H; Lv, X; Xiao, J; Zeng, W; Gu, Y; Rutherford, S; Tong, S; Ma, W (30. 3. 2015). "A large temperature fluctuation may trigger an epidemic erythromelalgia outbreak in China". Scientific Reports. 5: 9525. Bibcode:2015NatSR...5E9525L. doi:10.1038/srep09525. PMC 4377627. PMID 25820221.
  29. ^ Kalgaard, OM; Seem, E; Kvernebo, K (septembar 1997). "Erythromelalgia: a clinical study of 87 cases" (PDF). Journal of Internal Medicine. 242 (3): 191–7. doi:10.1046/j.1365-2796.1997.00185.x. hdl:10852/28041. PMID 9350163. S2CID 11845452.
  30. ^ Reed, KB; Davis, MD (januar 2009). "Incidence of erythromelalgia: a population-based study in Olmsted County, Minnesota". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 23 (1): 13–5. doi:10.1111/j.1468-3083.2008.02938.x. PMC 2771547. PMID 18713229.

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Šablon:Vaskularne bolesti

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Eritromelalgija&oldid=3655183"