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青蒿琥酯

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青蒿琥酯
臨床資料
读音ahr-tez′ŭ-nāt[1]
商品名（英语：Drug nomenclature）許多[2]
其他名稱SM-804
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
核准狀況
给药途径口服給藥, 靜脈注射
藥物類別（英语：Drug class）青蒿素
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
识别信息
CAS号88495-63-0  checkY
82864-68-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.106.898 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C19H28O8
摩尔质量384.43 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • [H][C@@]12CC[C@@]3(C)OO[C@@]11[C@@]([H])(CC[C@H]2C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CCC(O)=O)O[C@]1([H])O3
  • InChI=1S/C19H28O8/c1-10-4-5-13-11(2)16(23-15(22)7-6-14(20)21)24-17-19(13)12(10)8-9-18(3,25-17)26-27-19/h10-13,16-17H,4-9H2,1-3H3,(H,20,21)/t10-,11-,12+,13+,16-,17-,18-,19-/m1/s1 ☒N
  • Key:FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N ☒N

青蒿琥酯 （英語：artesunate，簡稱AS）是一種用於治療瘧疾的藥物。[3][5][6]治療重症瘧疾的首選藥物為經靜脈注射給藥的青蒿琥酯，而非奎寧。[5]但通常此藥物被用作聯合治療藥物中的一種，例如青蒿琥酯加上美爾奎寧。[6]此藥物不作預防瘧疾的用途，[6]給藥方式有靜脈注射、肌肉注射、口服和直腸給藥（英语：Rectal administration）。[6][7][8]

使用後最常見的副作用有腎衰竭（須進行透析）、血紅素尿症和黃疸。[9]

通常人體對青蒿琥酯具有良好的耐受性。[7]副作用有心跳過緩、過敏反應、頭暈和白血球減少。[6]個體在懷孕期間使用，似乎對於胎兒安全，但在動物研究中發現對於胎兒有害。[10]在母乳哺育期間使用對於嬰兒可能沒問題。[11]此藥物屬於青蒿素類藥物。[5]

青蒿琥酯是青蒿素的衍生物。[12][5]黃花蒿為菊科蒿屬植物，其地上部分乾燥後成為為中藥"青蒿"，於1972年由中國藥學研究人員確定其中的青蒿素是有效抗瘧藥，參與此項研究工作的屠呦呦因此於2015年10月5日與威廉·C·坎貝爾、大村智共同被頒授該年度諾貝爾生理學或醫學獎，以表彰"三人發展出針對一些最具毀滅性的寄生蟲疾病具有革命性作用的療法"。[13][14]中國藥物化學家劉旭於1977年成功開發大量生產青蒿琥酯的方法。[15]它已納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[16]此藥物於2020年5月在美國獲准用作醫療用途。[17]。

醫療用途

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青蒿琥酯是用於治療罹患嚴重瘧疾兒童或成人的一線藥物，[18][19][20]通常會與另一種抗瘧藥聯合使用。有中等品質的證據顯示青蒿琥酯加美爾奎寧的療效優於青蒿琥酯加阿莫待奎或青蒿琥酯加磺胺多辛-乙胺嘧啶（英语：sulfadoxine-pyrimethamine）的。即使患者可耐受口服製劑，仍應維持靜脈注射至少24小時，以降低復發風險。[21]

對於嚴重瘧疾的治療，靜脈注射青蒿琥酯的療效優於奎寧的。[5]來自非洲[22]和亞洲[23]的兩項大型多中心隨機對照試驗顯示，青蒿琥酯較奎寧可預防更多的嚴重瘧疾死亡。隨後對七項隨機對照試驗進行的系統性回顧確認所有試驗的存活率改善結果均為一致。[24]

青蒿琥酯在治療成人因惡性瘧原蟲引起的嚴重瘧疾方面的功效與蒿甲醚（另一種青蒿素衍生物）相當，而使用青蒿琥酯，最初可清除患者體內更多的瘧疾原蟲。[25]含有青蒿琥酯成分的複方藥在攝取和給藥途徑方面比蒿甲醚類藥物具有許多優勢，能更有效治療兒童重症和複雜性瘧疾。[26]

口服形式的青蒿琥酯也可用於治療較不嚴重的瘧疾。它對卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲和嚴重諾氏瘧原蟲具有活性。[18]

雖然青蒿琥酯主要用於治療瘧疾，但有一些證據顯示它也可能對埃及血吸蟲感染具有一些療效，[27]但尚未經過大型隨機試驗進行評估。

世界衛生組織 (WHO) 將青蒿琥酯，而非奎寧，用作治療嚴重瘧疾的首選藥物。[5][18]

懷孕

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在個體懷孕中期或晚期使用青蒿琥酯，尚未有與其相關的不良結果報告。[28]雖然世界衛生組織建議孕婦於懷孕初期可選擇使用奎寧或是青蒿琥酯，但有研究報告更傾向建議在整個孕期都使用青蒿琥酯。[29]

兒童

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青蒿琥酯可安全用於兒童。由於磺胺多辛/乙胺嘧啶會對膽紅素產生影響，新生兒應避免使用青蒿琥酯+磺胺多辛/乙胺嘧啶。治療體重在20公斤以下罹患重症瘧疾的兒童，注射形式青蒿琥酯的劑量應高於成人的，以增加暴露量。[30]當個體虛弱而無法法口服或是無適當醫護人員進行注射藥物時，可在患者轉移到更先進的醫療設施之前先行施用直腸給藥以作控制。[31]

不良影響

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青蒿琥酯可能會引起嚴重的副作用，包括溶血性貧血（英语：hemolytic anemia）及和嚴重的過敏反應。[9]

通常青蒿琥酯對人體屬於安全且耐受性良好。使用青蒿琥酯的治療方案較使用奎寧加抗瘧疾抗生素而引起嘔吐和耳鳴的情況較少。[32]最明顯可辨識的副作用是它們會降低使用者的網狀紅血球計數。[33]

研究顯示於靜脈注射青蒿治療嚴重瘧疾的患者中，有一部分會出現延遲溶血的副作用（簡稱PADH），[34]通常在治療結束約兩週後發生。[35]

禁忌症

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青蒿琥酯通常是種人體耐受性良好的藥物。但先前對青蒿琥酯有嚴重過敏反應的個體禁用此藥物。[36]

於青蒿琥酯給藥時應避免同時使用會抑制細胞色素CYP2A6（英语：CYP2A6）的藥物（此種酶負責代謝多種藥物，包括青蒿琥酯。如果服用這類有抑制作用的藥物，可能會影響青蒿琥酯在人體的代謝，導致其濃度過高，增加副作用的風險）。前述抑制藥物包括胺碘酮、地昔帕明（英语：desipramine）、異煙肼、酮康唑、來曲唑、甲氧沙林（英语：methoxsalen） 和反苯環丙胺。[37]

作用機轉

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青蒿琥酯的作用機轉仍未被完全了解，且有爭議。它是一種前體藥物，可迅速轉化為具活性形式的雙氫青蒿素 (DHA)。過程涉及透過血漿酯酶水解4-碳酯基。[38]推測DHA藥效團中內過氧化物橋的裂解會產生活性氧 (ROS)，而增加氧化壓力並透過烷基化引起瘧原蟲蛋白損傷。此外，青蒿琥酯還可有效抑制重要的惡性瘧原蟲外運蛋白1 (EXP1) - 一種膜谷胱甘肽S-轉移酶（MAPEG家族）。[39]

青蒿素於2016年已被證明可與大量標靶結合，顯示它有混雜的作用方式。[40]有證據顯示DHA抑制內質膜上的鈣依賴性ATP酶，而破壞寄生蟲的蛋白質摺疊。[38]

藥物動力學

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青蒿琥酯在受瘧疾感染的個體體內的生物半衰期約為0.22小時。其活性代謝物DHA的半衰期稍長，為0.34小時。整體上的平均半衰期為0.5至1.5小時。[41]由於這種甚短的生物半衰期，其在瘧疾預防的作用受到限制。[38]

DHA經由肝臟酶CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4代謝為無活性的代謝物。[38]

化學合成

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青蒿琥酯由雙氫青蒿素 (DHA) 與丁二酸酐在鹼性介質中反應製成。它是少數水溶性青蒿素半合成衍生物之一。[42]

研究

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目前有使用青蒿琥酯於治療COVID-19方面的研究。[43]

歷史

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青蒿琥酯於2020年5月在美國獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准作醫療用途。[44][17]在此之前，靜脈注射(IV)青蒿琥酯只能透過FDA的擴大准入計劃 - 此計劃允許美國疾病控制與預防中心（CDC)）為患有嚴重瘧疾的美國人以及無法口服藥物的非複雜性瘧疾患者，基於研究性新藥 (IND) 協議（屬於臨床試驗的範疇）提供此種藥物。[17]美國自奎尼丁製造商於2019年3月停止銷售以來尚無FDA核准用於治療嚴重瘧疾的藥物。[17]

靜脈注射青蒿琥酯以治療嚴重瘧疾的安全性和有效性主要在亞洲的一項隨機對照試驗（試驗1）和非洲的一項支持性隨機對照試驗（試驗2）中進行評估。[17][9]試驗1在緬甸、孟加拉國、印度和印尼的10個地點進行。[9]

於試驗1中，招募有1,461名接受靜脈注射青蒿琥酯或對照藥物（奎寧）的參與者，其中有202名15歲以下的兒童。[17]試驗2納入5,425名15歲以下隨機抽取患有嚴重瘧疾的兒童，他們接受青蒿琥酯或是奎寧治療。[17]在此兩項試驗中，接受青蒿琥酯治療的參與者在醫院死亡的人數顯著低於接受奎寧治療對照組的。[17]試驗2於2005年至2010年期間在九個非洲國家進行。[9]第三次試驗（即試驗3）於2007年至2008年期間在加彭和馬拉威進行。[9]

在試驗1中，接受靜脈注射青蒿琥酯治療的參與者最常見的不良反應是需要透析的急性腎衰竭、血紅素尿症和黃疸。[17]試驗2的安全性大致上與試驗1相似。[17]

一項試驗用於評估青蒿琥酯的安全性和益處。[9]此次試驗招募患有嚴重瘧疾而需住院的參與者。[9]參與者隨機接受青蒿琥酯或是奎寧給藥。[9]參與者和醫療衛生提供者知道所使用藥物的種類。[9]

透過比較在醫院期間死亡的參與者人數（院內死亡率）來評估青蒿琥酯與奎寧之間的功效。[9]

試驗2取得的數據支持青蒿琥酯的效力優於奎寧。[17][45]FDA為此發佈的新聞稿中敘明，重症瘧疾的完整療程為先以靜脈注射方式進行治療，再轉為口服抗瘧藥以鞏固治療效果。 [17]

參考文獻

[编辑]
  1. ^ Artesunate definition. Drugs.com. [2016-12-07]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  2. ^ Artesunate. Drugs.com. [2016-12-07]. （原始内容存档于20 December 2016）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Artesunate for injection safely and effectively. See full prescribing information for Artesunate for injection. Artesunate for injection, for intravenous use Initial U.S. Approval: 2020. DailyMed. 2021-11-05 [2022-03-11]. （原始内容存档于2023-08-06）. 
  4. ^ Artesunate Amivas EPAR. European Medicines Agency. 2020-02-28 [2024-06-27]. （原始内容存档于2024-06-27）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Intravenous Artesunate for Treatment of Severe Malaria in the United States. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). [2016-10-28]. （原始内容存档于2016-10-29）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 Artesunate (PDF). World Health Organization. March 2013 [2016-12-07]. （原始内容 (PDF)存档于2013-12-28）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Rosenthal PJ. Artesunate for the treatment of severe falciparum malaria. The New England Journal of Medicine. April 2008, 358 (17): 1829–1836. PMID 18434652. S2CID 8480109. doi:10.1056/NEJMct0709050 可免费查阅. 
  8. ^ World Health Organization. Rectal artesunate for pre-referral treatment of severe malaria. Global Malaria Programme (报告) (World Health Organization). October 2018. hdl:10665/259356 可免费查阅. WHO/HTM/GMP/2017.19; License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. ^ 9.00 9.01 9.02 9.03 9.04 9.05 9.06 9.07 9.08 9.09 9.10 Public Domain 前文有一个或多个句子包含现时处于公有领域的内容：Drug Trials Snapshots: Artesunate. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-05-26 [2020-06-05]. （原始内容存档于2020-06-06）. 
  10. ^ Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A. Treating severe malaria in pregnancy: a review of the evidence. Drug Safety. February 2015, 38 (2): 165–181. PMC 4328128 可免费查阅. PMID 25556421. doi:10.1007/s40264-014-0261-9. 
  11. ^ Artesunate use while Breastfeeding | Drugs.com. www.drugs.com. [2016-12-07]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  12. ^ Public Domain 前文有一个或多个句子包含现时处于公有领域的内容：Centers for Disease Control and Prevention. Notice to Readers: New Medication for Severe Malaria Available Under an Investigational New Drug Protocol (PDF). MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. August 2007, 56 (30): 769–70. 
  13. ^ 资料:屠呦呦的七项贡献. 网易. 人民网. 2015-10-05 [2015-10-05]. （原始内容存档于2015-10-05）. 
  14. ^ 路易斯·米勒 (Louis H. Miller); 苏新专 (Xin-zhuan Su). 青蒿素：源自中草药园的发现. Cell (CAMBRIDGE, MA 02139, USA: Cell Press). 2011年9月16日, 146 (6): 855–858. [2011-09-13]. ISSN 0092-8674. PMID 21907397. doi:10.1016/j.cell.2011.08.024. （原始内容存档于2011-09-24） （中文）. 
  15. ^ Li G, Li Y, Li Z, Zeng M. Artemisinin-Based and Other Antimalarials: Detailed Account of Studies by Chinese Scientists Who Discovered and Developed Them. Academic Press. 2017-11-28. ISBN 9780128132111. 
  16. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  17. ^ 17.00 17.01 17.02 17.03 17.04 17.05 17.06 17.07 17.08 17.09 17.10 17.11 Public Domain 前文有一个或多个句子包含现时处于公有领域的内容：FDA Approves Only Drug in U.S. to Treat Severe Malaria. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2020-05-26 [2020-05-26]. （原始内容存档于2020-05-29）. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 World Health Organization. Guidelines for treatment of malaria. WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee 3rd. Geneva: World Health Organization. April 2015 [2024-09-23]. ISBN 9789241549127. PMID 26020088. hdl:10665/162441 可免费查阅. （原始内容存档于2021-08-27）. 
  19. ^ CDC: Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (新闻稿). 2019-03-28 [2019-04-06]. （原始内容存档于2019-06-16）. 
  20. ^ Treatment of Malaria: Guidelines For Clinicians (United States). U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009-02-08 [2020-05-30]. （原始内容存档于2020-06-11）. 
  21. ^ Severe Malaria Treatment. Severe Malaria Observatory. [2024-09-10]. （原始内容存档于2024-09-10）. 
  22. ^ Dondorp AM, Fanello CI, Hendriksen IC, Gomes E, Seni A, Chhaganlal KD, et al. Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum malaria in African children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial. Lancet. November 2010, 376 (9753): 1647–1657. PMC 3033534 可免费查阅. PMID 21062666. doi:10.1016/S0140-6736(10)61924-1. 
  23. ^ Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N. Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial. Lancet. 2005, 366 (9487): 717–725. PMID 16125588. S2CID 173027. doi:10.1016/S0140-6736(05)67176-0 可免费查阅. 
  24. ^ Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG. Artesunate versus quinine for treating severe malaria. The Cochrane Database of Systematic Reviews. June 2012, 6 (6): CD005967. PMC 6532684 可免费查阅. PMID 22696354. doi:10.1002/14651858.CD005967.pub4. 
  25. ^ Phu NH, Tuan PQ, Day N, Mai NT, Chau TT, Chuong LV, et al. Randomized controlled trial of artesunate or artemether in Vietnamese adults with severe falciparum malaria. Malaria Journal. April 2010, 9 (1): 97. PMC 2873528 可免费查阅. PMID 20398339. doi:10.1186/1475-2875-9-97 可免费查阅. 
  26. ^ Li Q, Weina P. Artesunate: The Best Drug in the Treatment of Severe and Complicated Malaria. Pharmaceuticals. July 2010, 3 (7): 2322–2332. PMC 4036668 可免费查阅. PMID 27713355. doi:10.3390/ph3072322 可免费查阅. 
  27. ^ Boulanger D, Dieng Y, Cisse B, Remoue F, Capuano F, Dieme JL, et al. Antischistosomal efficacy of artesunate combination therapies administered as curative treatments for malaria attacks (PDF). Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. February 2007, 101 (2): 113–116 [2024-09-23]. PMID 16765398. S2CID 1675813. doi:10.1016/j.trstmh.2006.03.003. （原始内容存档 (PDF)于2022-12-06）. 
  28. ^ WHO (2007). Assessment of the safety of artemisinin compounds in pregnancy 互联网档案馆的存檔，存档日期2010-04-14.. World Health Organization, Geneva.
  29. ^ Kovacs, Stephanie D.; Rijken, Marcus J. Treating Severe Malaria in Pregnancy: A Review of the Evidence. Drug Safety. 2015-01-24, 38 (2): 165–181 [2024-09-10]. doi:10.1007/s40264-014-0261-9. （原始内容存档于2023-08-04）. 
  30. ^ WHO (2007). Assessment of the safety of artemisinin compounds in pregnancy 互联网档案馆的存檔，存档日期2010-04-14.. World Health Organization, Geneva.
  31. ^ Okebe, Joseph; Eisenhut, Michael. The Cochrane Database of Systematic Reviews https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4463986/. 2014-05-29, 2014 (5): CD009964 [2024-09-10]. doi:10.1002/14651858.CD009964.pub2. （原始内容存档于2024-08-08）.  缺少或|title=为空 (帮助)
  32. ^ Song T, Chen J, Huang L, Gan W, Yin H, Jiang J, et al. Should we abandon quinine plus antibiotic for treating uncomplicated falciparum malaria? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Parasitology Research. March 2016, 115 (3): 903–912. PMID 26661109. S2CID 18501106. doi:10.1007/s00436-015-4842-z. 
  33. ^ Clark RL. Effects of artemisinins on reticulocyte count and relationship to possible embryotoxicity in confirmed and unconfirmed malarial patients. Birth Defects Research. Part A, Clinical and Molecular Teratology. February 2012, 94 (2): 61–75. PMID 22125126. doi:10.1002/bdra.22868. 
  34. ^ Boillat O, Spechbach H, Chalandon Y, Eperon G. Post-artesunate delayed haemolysis ‒ report of four cases and review of the literature. Swiss Medical Weekly. 2015, 145 (4546): w14181. PMID 26524733. doi:10.4414/smw.2015.14181 可免费查阅. 
  35. ^ Rolling T, Agbenyega T, Issifou S, Adegnika AA, Sylverken J, Spahlinger D, et al. Delayed hemolysis after treatment with parenteral artesunate in African children with severe malaria--a double-center prospective study. The Journal of Infectious Diseases. June 2014, 209 (12): 1921–1928. PMID 24376273. doi:10.1093/infdis/jit841 可免费查阅. 
  36. ^ Hess KM, Goad JA, Arguin PM. Intravenous artesunate for the treatment of severe malaria. The Annals of Pharmacotherapy. 1 January 2010, 44 (7–8): 1250–1258. PMID 20551300. S2CID 23946665. doi:10.1345/aph.1M732. （原始内容存档于2016-11-10）. 
  37. ^ Artesunate Amodiaquine Winthrop (artesunate, amodiaquine) [summary of product characteristics] (PDF). Sanofi-Aventis. （原始内容存档 (PDF)于2016-10-24）. 
  38. ^ 38.0 38.1 38.2 38.3 Cui L, Su XZ. Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin. Expert Review of Anti-Infective Therapy. October 2009, 7 (8): 999–1013. PMC 2778258 可免费查阅. PMID 19803708. doi:10.1586/eri.09.68. 
  39. ^ Lisewski AM, Quiros JP, Ng CL, Adikesavan AK, Miura K, Putluri N, et al. Supergenomic network compression and the discovery of EXP1 as a glutathione transferase inhibited by artesunate. Cell. August 2014, 158 (4): 916–928. PMC 4167585 可免费查阅. PMID 25126794. doi:10.1016/j.cell.2014.07.011. 
  40. ^ Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM, et al. Haem-activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum. Nature Communications. December 2015, 6: 10111. Bibcode:2015NatCo...610111W. PMC 4703832 可免费查阅. PMID 26694030. doi:10.1038/ncomms10111. 
  41. ^ Morris CA, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Jung D, Shin CS, Fleckenstein L. Review of the clinical pharmacokinetics of artesunate and its active metabolite dihydroartemisinin following intravenous, intramuscular, oral or rectal administration. Malaria Journal. September 2011, 10: 263. PMC 3180444 可免费查阅. PMID 21914160. doi:10.1186/1475-2875-10-263 可免费查阅. 
  42. ^ Hess KM, Goad JA, Arguin PM. Intravenous artesunate for the treatment of severe malaria. The Annals of Pharmacotherapy. 2010-07-01, 44 (7–8): 1250–1258. PMID 20551300. S2CID 23946665. doi:10.1345/aph.1M732. 
  43. ^ Krishna S, Augustin Y, Wang J, Xu C, Staines HM, Platteeuw H, et al. Repurposing Antimalarials to Tackle the COVID-19 Pandemic. Trends in Parasitology. January 2021, 37 (1): 8–11. PMC 7572038 可免费查阅. PMID 33153922. doi:10.1016/j.pt.2020.10.003. 
  44. ^ Drug Approval Package: Artesunate. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020-06-25 [2020-09-24]. （原始内容存档于2024-09-27）. 
  45. ^ Artesunate Orphan Drug Designation and Approval. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2017-09-05 [2020-05-27]. （原始内容存档于2020-07-26）. 

外部連結

[编辑]
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