Галантамин

Галантамин
Химическое соединение
Брутто-формула	C17H21NO3
CAS	357-70-0
PubChem	9651
DrugBank	DB00674
Состав
Классификация
АТХ	N06DA04
Способы введения
подкожная инъекция[вд], внутримышечно, внутривенное вливание, трансдермально[вд] и перорально
Другие названия
Реминил, Нивалин
Медиафайлы на Викискладе

Галантамин (лат. Galanthaminum) — алкалоид растительного происхождения, ингибитор ацетилхолинэстеразы, в качестве лекарственного средства применяется при болезни Альцгеймера^[1], фармацевтической промышленностью выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini hydrobromidum).

Галантамин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Галантамин также входит в разные БАД, однако состав биодобавок с галантамином сильно отличается от объявленного их состава (который обычно написан на упаковке средства)^[2]

Растения, содержащие галантамин, исторически применялись в лечебных целях в кавказском горном регионе^[3].

Галантамин впервые выделили в 1951 году советские учёные М. Д. Машковский и Р. П. Кругликова-Львова из луковиц подснежника Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.), семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae)^[4].

В 1956 году болгарские учёные Д. Пасков и Л. Иванова обнаружили галантамин в подснежнике белоснежном (Galanthus nivalis var. gracilis).^{[источник не указан 273 дня]}

В 1958 году в Болгарии был начат выпуск препарата галантамина под торговой маркой «Нивалин».^{[источник не указан 273 дня]}

Первые исследования галантамина проводились в восточноевропейских странах — он изучался как потенциальный препарат для лечения полиомиелита, и, в частности, в Болгарии, были попытки лечить им это заболевание^[3].

В 1980-е проводились доклинические исследования галантамина по теме болезни Альцгеймера, в 1990-х учёные стали работать над его клиническим применением, и в 2001 году группа исследователей во главе с Мартином Фарлоу (англ. Martin R. Farlow) провела клиническое исследование^[3].

В 1982 году Бандман и Анриянов (англ. Bandman and Anriiyanov) исследовали влияние галантамина на холинэргические пути и на зависимое от дофамина поведение крыс^[3].

В 1996 году австрийская фармацевтическая компания Sanochemia Pharmazeutika выпустила первое в мире лекарство от болезни альцгеймера на основе галантамина под торговым названием NIVALIN^[3].

К 1997 году Sanochemia Pharmazeutika разработала промышленный способ синтеза галантамина, и в том году начала выпуск синтетической фармацевтической субстанции, что сильно снизило его цену (до этого цена чистого вещества была около $40000 за килограмм)^[3].

Затем британская компания Shire Pharmaceuticals и бельгийская исследовательская организация Janssen Research Foundation for Alzheimer’s Disease^[англ.] разработали и выпустили на рынок собственное лекарство от болезни Альцгеймера на основе галантамина с торговым названием REMINYL^[3].

Подснежники разных видов, содержащие галантамин, распространены в Восточной Европе, особенно в Болгарии, в горах Кавказа и в западной части Турции^[3].

Помимо растений рода Подснежник, галантамин обнаружен в растениях рода Белоцветник и Нарцисс, все они относятся к семейству Амариллисовые^[3].

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Водные растворы (рН 5,0—7,0) стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.^{[источник не указан 273 дня]}

Алкалоид галантамин является ингибитором ацетилхолинэстеразы^[1].

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). Информация должна быть проверяема, иначе она может быть удалена. Вы можете отредактировать статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок. (12 марта 2024)

По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину. Является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервномышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.); действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает процессы возбуждения, вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка, однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются холинолитическими веществами (атропин и др.), а никотиноподобные — курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен.

По состоянию на 2004 год галантамин ещё не полностью изучен^[3]. На 2023 год известно, что его структура отличается от других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, и механизм действия тоже должен отличаться. Наиболее вероятный механизм его действия заключается в том, что он обратимо связывает ацетилхолинэстеразу, препятствует её гидролизу и тем самым увеличивает концентрацию ацетилхолинэстеразы в холинэргических синапсах^[1].

Галантамин является не только селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы, он также действует как аллостерический агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов^[1].

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). Информация должна быть проверяема, иначе она может быть удалена. Вы можете отредактировать статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок. (12 марта 2024)

Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. В восстановительном резидуальном периоде острого полиомиелита и при детских церебральных параличах применение галантамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика и др.) приводит к улучшению и восстановлению двигательных процессов и общему улучшению состояния больных. По имеющимся данным, применение галантамина в комплексной терапии при спастических формах церебрального паралича не только улучшает нервно-мышечную проводимость и увеличивает сократительную способность мышц, но и положительно влияет на мнестические функции.

Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Галантамин может применяться так же как антагонист курареподобных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Вводят в вену в дозе 0,015—0,02—0,025 г (15—20—25 мг). Характерной особенностью галантамина является относительно медленное развитие антикураревого эффекта и большая его продолжительность (до нескольких часов). Галантамин может в связи с этим применяться в сочетании с прозерином, оказывающим более быстрый, но менее продолжительный эффект.

Галантамин применяют также (20—35 мг внутривенно) для устранения остаточного нервно-мышечного блока, вызванного многократным введением сукцинилхолина (дитилина).

Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.

Галантамин успешно применяется в лечении болезни альцгеймера с целью купировать симптомы заболевания. Он также замедляет прогрессирование болезни^[3].

В отличие от аптечных препаратов, на 2024 год подавляющее большинство БАД с галантамином содержит намного меньше этого вещества, чем заявляют их производители, и которое написано на их упаковках. Также эти БАД часто содержат вещества, которых в препарате быть не должно. Причём в некоторых образцах, купленных в розничной сети, были обнаружены энтеротоксические бактерии Bacillus cereus sensu stricto, вызывающие у человека диарею. Хотя обнаруженное в препаратах их количество не способно вызвать диарею у здорового человека, само их наличие свидетельтствует о низкой культуре производства (о загрязнении технологической линии патогенами)^[2].

• Пашков, Д. С. Нивалин: фармакология и клинично приложение : [болг.] // Медицина и физкултура : журн. — София, Болгария, 1959.
• Пашков, Д. С. Ефекти на галантамин върху скелетните мускули : [болг.] // Сборник с доклади на катедрата по биологични и медицински науки към Българската академия на науките : журн. — 1957. — Т. 1. — С. 29–35.
• Бубева-Иванова, Л. Фитохимично изследване на Galanthus nivalis var. gracilis : [болг.] // Фармакология : журн. — София, Болгария, 1957. — Т. 2. — С. 23–26.
• Stoyanov, E. A. Galanthaminum hydrobromicum “Nivalin”, einneues Antidot der nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien. Pharmakologie und klinische Anwendung : [нем.] // Anaesthesist : журн. — 1964. — Bd. 13. — S. 217–220.
• Ago, Y. Pharmacological aspects of the acetylcholinesterase inhibitor galantamine : [англ.] / Y. Ago, K. Koda, K. Takuma … [et al.] // Journal of Pharmacological Science : журн. — 2011. — Vol. 116, no. 1. — P. 6–17. — doi:10.1254/jphs.11r01cr. — PMID 21498956.
• Metz, C. N. Treating disorders across the lifespan by modulating cholinergic signaling with galantamine : [англ.] / C. N. Metz, V. A. Pavlov // Journal of Neurochemistry. — 2021. — Vol. 158, no. 6. — P. 1359–1380. — doi:10.1111/jnc.15243. — PMID 33219523. — PMC 10049459.
• Babashpour-Asl, M. Therapeutic and medicinal effects of snowdrop (Galanthus spp.) in Alzheimer's disease: A review : [англ.] / M. Babashpour-Asl, P. Sajadi kaboudi, S. R. Barez // Journal of Education and Health Promotion. — 2023. — Vol. 12. — P. 128. — doi:10.4103/jehp.jehp_451_22. — PMID 37397105. — PMC 10312406.