PA-824

PA-824
PA-824
Химическое соединение
ИЮПАК	(6S)-2-нитро-6-{[4-(трифторметокси)бензил]окси}-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин
Брутто-формула	C14H12F3N3O5
Молярная масса	359,258
CAS	187235-37-6
PubChem	456199
DrugBank	DB05154
Состав
Классификация
АТХ	-->

PA-824 (претоманид^[1]) — бициклический нитроимидазол, противотуберкулезный препарат^[2]^[3]. Одобрен для применения: США (2019)^[4]^[5].

Разработан TB Alliance^[англ.]. Обладает активностью против Mycobacterium tuberculosis, при этом действует одновременно как ингибитор роста клеточной стенки (подобно изониазиду), и как дыхательный яд (подобно цианидам)^[6]. Показано наличие противотуберкулёзной активности в доклинических испытаниях in vitro на клинических мультирезистентных изолятах Mycobacterium tuberculosis и in vivo на моделях туберкулёза мышей и морских свинок^[3]^[7]. Пороговая токсическая доза в доклинических исследованиях на мышах оценена как свыше 1000 мг/кг при однократном пероральном введении^[3]^[7].

Примечания

↑ "Удачная комбинация: "содружество" антибиотиков победит любой вид туберкулёза". Архивировано 18 февраля 2017. Дата обращения: 18 февраля 2017.
↑ Ginsberg A.M., Laurenzi M.W., Rouse D.J., Whitney K.D., Spigelman M.K. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PA-824 in healthy subjects (англ.) // Antimicrob. Agents Chemother.^[англ.] : journal. — 2009. — September (vol. 53, no. 9). — P. 3720—3725. — doi:10.1128/AAC.00106-09. — PMID 19528280. — PMC 2737845.
↑ ¹ ² ³ Stover C.K., Warrener P., VanDevanter D.R., et al. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis (англ.) // Nature : journal. — 2000. — Vol. 405, no. 6789. — P. 962—966. — doi:10.1038/35016103. — PMID 10879539.
↑ Novel Drug Approvals for 2019 (англ.). FDA. Дата обращения: 30 августа 2019. Архивировано 11 января 2020 года.
↑ PRETOMANID- pretomanid tablet (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry C.E. The mechanism of action of PA-824 (неопр.) // Commun Integr Biol.. — 2009. — May-Jun (т. 2, № 3). — С. 215—218. — PMC 2717523.
↑ ¹ ² Anne J. Lenaerts et al. Preclinical Testing of the Nitroimidazopyran PA-824 for Activity against Mycobacterium tuberculosis in a Series of In Vitro and In Vivo Models // Antimicrob. Agents Chemother.. — 2005. — Т. 49, № 6. — С. 2294—2301. — doi:10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005.

Ссылки

Ramandeep Singh et al. PA-824 Kills Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by Intracellular NO Release (англ.) // Science. — 2008. — Vol. 322, no. 5906. — P. 1392—1395. — doi:10.1126/science.1164571.
Ujjini H. Manjunatha et al. Identification of a nitroimidazo-oxazine-specific protein involved in PA-824 resistance in Mycobacterium tuberculosis // PNAS. — 2006. — Т. 103, № 2. — С. 431—436. — doi:10.1073/pnas.0508392103.

[1] "Удачная комбинация: "содружество" антибиотиков победит любой вид туберкулёза". Архивировано 18 февраля 2017. Дата обращения: 18 февраля 2017.

[2] Ginsberg A.M., Laurenzi M.W., Rouse D.J., Whitney K.D., Spigelman M.K. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PA-824 in healthy subjects (англ.) // Antimicrob. Agents Chemother.^[англ.] : journal. — 2009. — September (vol. 53, no. 9). — P. 3720—3725. — doi:10.1128/AAC.00106-09. — PMID 19528280. — PMC 2737845.

[nat-3] ¹ ² ³ Stover C.K., Warrener P., VanDevanter D.R., et al. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis (англ.) // Nature : journal. — 2000. — Vol. 405, no. 6789. — P. 962—966. — doi:10.1038/35016103. — PMID 10879539.

[4] Novel Drug Approvals for 2019 (англ.). FDA. Дата обращения: 30 августа 2019. Архивировано 11 января 2020 года.

[dailymed-5] PRETOMANID- pretomanid tablet (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.

[6] Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry C.E. The mechanism of action of PA-824 (неопр.) // Commun Integr Biol.. — 2009. — May-Jun (т. 2, № 3). — С. 215—218. — PMC 2717523.

[pre-7] ¹ ² Anne J. Lenaerts et al. Preclinical Testing of the Nitroimidazopyran PA-824 for Activity against Mycobacterium tuberculosis in a Series of In Vitro and In Vivo Models // Antimicrob. Agents Chemother.. — 2005. — Т. 49, № 6. — С. 2294—2301. — doi:10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005.

[1]