Колистин

Колистин (также известный как полимиксин E) — антибиотик, продуцируемый некоторыми штаммами бактерии Paenibacillus polymyxa. Эффективен против большинства грамотрицательных бактерий. Токсичен для почек, отмечена также нейротоксичность, является лекарством последнего резерва для лечения инфекционных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью[1]. Резистентность к колистину редка, однако, в 2011 году была обнаружена в Китае (объявлено об этом было в 2015), а позже и в других регионах. Вводится обычно путём инъекции.

Колистин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-amino-1-(1-(4-amino-1-oxo-1-(3,12,23-tris(2-aminoéthyl)- 20-(1-hydroxyéthyl)-6,9-diisobutyl-2,5,8,11,14,19,22-heptaoxo- 1,4,7,10,13,18-hexaazacyclotricosan-15-ylamino)butan-2-ylamino)- 3-hydroxybutan-2-ylamino)-1-oxobutan-2-yl-N,5-diméthylheptanamid
Брутто-формула C52H98N16O13
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Другие названия
полимиксин Е
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

История

править

Колистин был впервые выделен в Японии в 1949 году из колбы с ферментированной Bacillus polymyxa var. colistinus японским учёным Коямой[2]  и стал доступен для клинического использования в 1959 г.[2]

Колистиметат натрия менее токсичен, инъекционная форма препарата изготовлена в 1959 году. В 1980-х годах от использования колистина стали отказываться из-за нефро- и нейротоксичности препарата. По мере того, как в 1990-х годах начали появляться бактерии с устойчивостью к антибиотикам, колистин стали использовать более активно как средство экстренной помощи, несмотря на токсические эффекты.[2] В отношении нефротоксичности колистина было доказано, что у пациентов с гипоальбуминемией (сывороточный альбумин <2,5 г/дл) риск развития почечной недостаточности во время лечения колистином увеличивается на 85%[3].

Ототоксичен (может ухудшать слух)[4][5].

Резистентность

править

Устойчивость к колистину встречается редко, но имеются описанные случаи. Первый ген устойчивый к колистину, и который может передаваться между бактериальными штаммами, был обнаружен в 2011 году в Китае и стал публично известен в ноябре 2015 года. Присутствие этого плазмидного гена mcr-1 было подтверждено с декабря 2015 года. Он продуцируется некоторыми штаммами бактерий Paenibacillus polymyxa .

По состоянию на 2017 год не существует одного мнения о том, как искать устойчивость к колистину. В США нет стандартов для измерения чувствительности к колистину.

Индия сообщила о первом исследовании устойчивости к колистину, в котором было выявлено 13 случаев устойчивости к колистину, зарегистрированных в течение 18 месяцев. Ученые пришли к выводу, что инфекция особенно устойчива в кровотоке.

В ветеринарии препарат используется в виде колистина сульфата, как в чистом виде, так и в комбинации с другими антибиотиками, такими как амоксициллин, доксициклин, тилозин, сульфадимезин, триметоприм. Препарат эффективен при лечении животных и птиц с заболеваниями органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, септицемией, эшерихиозом, сальмонеллезом, стрептококкозом, рожей, бактериальной и энзоотической пневмонией, синдромом ММА, отитом, артритом, пододерматитом и другими болезнями. В основном препарат производят в виде порошков, которые растворяются в воде и выпаиваются больным животным.

Дополнительная литература

править

Примечания

править
  1. Шедько Е. Д., Тимошина О. Ю., Азизов И. С. Молекулярная эпидемиология генов группы mcr // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — Т. 22, № 4. — С. 287-300. — doi:10.36488/cmac.2020.4.287-300.
  2. 1 2 3 Colistin
  3. Daniele Roberto Giacobbe, Alessandra di Masi, Loris Leboffe, Valerio Del Bono, Marianna Rossi, Dario Cappiello, Erika Coppo, Anna Marchese, Annarita Casulli, Alessio Signori, Andrea Novelli, Katja Perrone, Luigi Principe, Alessandra Bandera, Luca Enrico Vender, Andrea Misin, Pierpaolo Occhilupo, Marcello Melone, Paolo Ascenzi, Andrea Gori, Roberto Luzzati, Claudio Viscoli, Stefano Di Bella. Hypoalbuminemia as a predictor of acute kidney injury during colistin treatment (англ.) // Scientific Reports. — 2018-08-10. — Vol. 8, iss. 1. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/s41598-018-30361-5. Архивировано 15 ноября 2023 года.
  4. Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028. Архивировано 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.
  5. Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 24 мая 2023 на Wayback Machine

Ссылки

править