Агомелатин («Вальдоксан») — атипичный антидепрессант, рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам[2]. Используется также (с осторожностью) при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства[3].
| Агомелатин | |
|---|---|
| Agomelatine | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид |
| Брутто-формула | C15H17NO2 |
| Молярная масса | 243.301 |
| CAS | 138112-76-2 |
| PubChem | 82148 |
| DrugBank | DB06594 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антидепрессанты (N06A.) |
| АТХ | N06AX22 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | менее 5%[1] |
| Метаболизм | В печени (90 %CYP1A2; 10 %CYP2C9) |
| Период полувывед. | менее 2 ч |
| Лекарственные формы | |
| таблетки по 25 мг | |
| Способы введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| Вальдоксан (Valdoxan), Мелитор, Thymanax | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекра��ении приёма препарата не развивается. Агомелатин может влиять на массу тела, увеличивать вероятность самоубийства, но не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления[1]. Входит в список ЖНВЛП.
Фармакологическое действие
правитьСтимулирует мелатониновые (оба типа: MT1 и MT2) и блокирует серотониновые 5-HT2C-рецепторы. Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими, холинергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и ГАМК рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных эффектов[4].
За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в области префронтальной коры мозга, что вызывает антидепрессивный эффект. Воздействие на рецепторы мелатонина обеспечивает восстановление циркадных (суточных) ритмов организма, улучшает качество сна при хроническом стрессе и депрессии, устраняет бессонницу. Нормальную структуру сна препарат не нарушает.[3]
Фармакокинетика
правитьБыстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени. Общая биодоступность порядка 3—5 %[1][3]. Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T½ составляет 1—2 часа.[5]
Применение
правитьНазначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного расстройства по 25 мг перед сном. Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала лечения[6][7]. Если в течение двух недель улучшения не было достигнуто, дозу можно увеличить до 50 мг[2].
Противопоказания
правитьАгомелатин противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности[6][8]. Препарат «Вальдоксан» содержит лактозу, поэтому он противопоказан при врождённой непереносимости лактозы, дефиците лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы и галактозы[6].
Не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет, так как клинические данные по этой группе пациентов отсутствуют.
Применять с осторожностью
правитьДля пожилых людей (старше 65 лет) количество клинических данных ограничено, и эффективность препарата в этой возрастной группе не была достоверно показана, поэтому пожилым людям агомелатин следует назначать с осторожностью. С осторожностью следует использовать его и при беременности, хотя имеется незначительный клинический опыт применения агомелатина у беременных, не показавший какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного[3]. Опыты, проведённые на животных, также не выявили никаких нарушений процесса беременности, пренатального и постнатального развития плода[4].
При назначении агомелатина кормящим матерям грудное вскармливание должно быть прекращено[4].
При терапии биполярного расстройства препарат может спровоцировать гипоманиакальный эпизод, поэтому при лечении таких больных необходима осторожность.
Побочные эффекты
правитьЧасто (с частотой от 1/100 до 1/10) при применении агомелатина встречались такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, диарея, запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости.
Нечасто (с частотой от 1/1000 до 1/100) наблюдались парестезии, затуманенное зрение, экзема; редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1000) — гепатит, эриматозная сыпь.
Агомелатин не влияет на массу тела [9].
При приёме агомелатина возможны следующие психические эффекты, частота возникновения которых не выяснена: суицидальные мысли или поведение, гипомания, ажитация и связанные с ней симптомы (такие, как раздражительность и неусидчивость), агрессивность, ночные кошмары, патологические сны. Данные эффекты могут также встречаться и при применении других антидепрессантов.
Опасным осложнением при приёме агомелатина является поражение печени (вплоть до десятикратного повышения уровня трансаминаз, развития печёночной недостаточности, возникновения гепатита, желтушности)[9].
Лекарственные взаимодействия
правитьСочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин) противопоказано, поскольку они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови. С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, грепафлоксацин и т. п.).[10]
Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.[11]
Меры предосторожности
правитьВ начале приёма агомелатина и при увеличении его дозы следует проводить регулярный мониторинг уровня печёночных ферментов[9].
Примечания
править- ↑ 1 2 3 EMEA, 2003, p. 7.
- ↑ 1 2 EMEA, 2003, p. 2.
- ↑ 1 2 3 4 Вышковский Г. Л. Регистр лекарственных средств России. — М.: РЛС-МЕДИА, 2007. — С. 131—136. — 224 с. — ISBN 5-7182-0031-9.
- ↑ 1 2 3 EMEA, 2003, p. 6.
- ↑ EMEA, 2003, p. 8.
- ↑ 1 2 3 Агомелатин: Типовая клинико-фармакологическая статья // Государственный реестр лекарственных средств. — Официальное издание: в 2 т. — М.: Медицинский совет, 2009. — Т. 2
- ↑ EMEA, 2003, p. 23.
- ↑ EMEA, 2003, p. 3.
- ↑ 1 2 3 Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбр��у П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
- ↑ EMEA, 2003, p. 3—4.
- ↑ EMEA, 2003, p. 5.
Ссылки
править- Summary of Product Characteristics (PDF). EMEA (27 pages). European Medicine Agency (2003). Дата обращения: 13 февраля 2012. Архивировано 18 мая 2012 года.
- Описание препарата Вальдоксан