Infliksymab

Infliksymab
	Identyfikacja
numer CAS	170277-31-3
DrugBank	DB00065
	Klasyfikacja medyczna
ATC	L04AB02
Stosowanie w ciąży	kategoria B
	Farmakokinetyka
Działanie	immunosupresyjne
Procent wchłaniania	100%
Biodostępność	100%
Okres półtrwania	8–12 dni
Metabolizm	opsonizacja
	Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	dożylnie

Infliksymab, infliksimab (łac. infliximabum) – chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne klasy IgG1^[1]^[2], wiążące się z dużym powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy nowotworów TNF-alfa (tumour necrosis factor). Infliksymab tworzy in vivo stabilne kompleksy z ludzkim TNF-alfa, co jest równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez tę cytokinę.

Wraz z adalimumabem stanowi parę leków biologicznych podlegających refundacji w Polsce w ramach programu terapeutycznego NFZ w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna^[3].

Wskazania do stosowania leku

Infliksymab jest lekiem biologicznym wykorzystywanym w terapii niektórych chorób o potwierdzonej lub podejrzewanej etiologii autoimmmunologicznej, w których patofizjologii bierze udział TNF-alfa. Obecnie infliksymab stosowany jest w leczeniu następujących jednostek chorobowych:

reumatoidalne zapalenie stawów^[4]^[5]^[6]
choroba Leśniowskiego-Crohna^[1]^[2]
wrzodziejące zapalenie jelita grubego^[7]
zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa^[8]
łuszczycowe zapalenie stawów^[9]
łuszczyca^[10]^[11]^[12].

Prowadzone są także badania kliniczne wykorzystujące infliksymab w leczeniu układowych zapaleń naczyń^[13] (np. w chorobie Behçeta^[14]).

Przeciwwskazania

gruźlica
sepsa
ropnie
zakażenia oportunistyczne
niewydolność serca klasy III lub IV NYHA
nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu.

Działania niepożądane

Działania niepożądane infliksymabu obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu:

zakażenia wirusowe, objawy choroby posurowiczej^[15], bóle (niekiedy bardzo silne) i zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, nudności, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, pokrzywka, świąd skóry, znużenie, ból w klatce piersiowej, gorączka, wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych
Niektóre badania (m.in. holenderskie) sugerują, że immunosupresja – również przy użyciu leków biologicznych – może zwiększać częstość powstawania zmian barwnikowych o charakterze łagodnym^[16].
Ponadto występowały zakażenia bakteryjne, grzybicze, gruźlica, niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, toczeń polekowy^[15], reakcje alergiczne, anafilaksja^[1]^[15], depresja, zaburzenia świadomości, demielinizacja, zaburzenia rytmu i nasilenie niewydolności serca, nadciśnienie tętnicze i hipotonia, krwawienia z nosa, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby, bóle mięśni i stawów, bardzo rzadko: groźny chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony (podejrzewa się wzrost ryzyka przy jednoczesnym stosowaniu wysokich dawek azatiopryny).

Interakcje

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Crohna obserwowano, że jednoczesne podawanie metotreksatu lub innych leków immunomodulujących oraz infliksymabu zwiększało jego stężenie we krwi. Wyniki tych obserwacji nie są jednak pewne.
Nie zaleca się kojarzenia infliksymabu z anakinrą.
Nie są znane inne interakcje pomiędzy infliksymabem a pozostałymi związkami czynnymi.

Stosowanie leku w ciąży i w czasie karmienia piersią

Obecne doświadczenie kliniczne jest zbyt ograniczone aby wykluczyć ryzyko i dlatego nie zaleca się stosowania infliksymabu w ciąży. Podejrzewa się, że infliksymab podawany w czasie ciąży może upośledzać prawidłową odpowiedź immunologiczną u noworodków.
Nie wiadomo czy infliksymab jest wydalany z mlekiem ludzkim i czy jest wchłaniany po podaniu doustnym. Uznaje się, że kobiety nie powinny karmić piersią co najmniej przez 6 miesięcy po leczeniu infliksymabem.

Dane wg Położnictwo 2012, Bręborowicza tom II 2 str. 266:

Infliksymab należy do kategorii B wg FDA. Przechodzi przez barierę łożyskową i jest wykrywalny w krwi płodowej. W badaniach na małych grupach pacjentów i ich potomstwie NIE stwierdzono powikłań ani u noworodków ani u matek przyjmujących lek do 30 tyg ciąży.

Podawanie leku w III trymestrze wiązało się z wielomiesięcznym utrzymywaniem się leku w surowicy niemowląt, chociaż nie miało to wpływu na adekwatną odpowiedź immunologiczną na podawane szczepienia w 1 roku życia.

Nie stwierdzono infliksymabu w mleku matki, a także w surowicy karmionego piersią noworodka co prawdopodobnie świadczy o bezpieczeństwie podawania tego leku w okresie karmienia piersią

^[17]

Sposób podawania

Infliksymab stosowany jest wyłącznie w postaci iniekcji dożylnych. Schematy dawkowania zależne są od jednostki chorobowej.

Preparaty

Preparaty zawierające infliksymab dopuszczone do obrotu w Polsce (stan na wrzesień 2024): Flixabi, Inflectra, Remicade, Remsima, Zessly^[18].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c S.P.L.S.P.L. Travis S.P.L.S.P.L. i inni, European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management, „Gut”, 55 (suppl 1), 2006, i16–i35, DOI: 10.1136/gut.2005.081950b, ISSN 0017-5749, PMID: 16481629, PMCID: PMC1859997 (ang.).
↑ ^a ^b YokoY. Furuya YokoY. i inni, Theory based analysis of anti-inflammatory effect of infliximab on Crohn's disease, „Drug Metabolism and Pharmacokinetics”, 22 (1), 2007, s. 20–25, DOI: 10.2133/dmpk.22.20, ISSN 1347-4367, PMID: 17329907 .
↑ Informacja na stronie Puls Medycyny. [dostęp 2009-02-22]. [zarchiwizowane z tego adresu (2008-06-15)].
↑ E. William St.E.W.S. Clair E. William St.E.W.S. i inni, Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: A randomized, controlled trial, „Arthritis & Rheumatism”, 50 (11), 2004, s. 3432–3443, DOI: 10.1002/art.20568, ISSN 1529-0131, PMID: 15529377 (ang.).
↑ RavinderR. Maini RavinderR. i inni, Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor α monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial, „The Lancet”, 354 (9194), 1999, s. 1932–1939, DOI: 10.1016/s0140-6736(99)05246-0, ISSN 0140-6736, PMID: 10622295 (ang.).
↑ Information for the Arthritis Advisory Committee. REMICADE® (infliximab). Efficacy and Safety Review. 04 March 2003
↑ PaulP. Rutgeerts PaulP. i inni, Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis, „The New England Journal of Medicine”, 353 (23), 2005, s. 2462–2476, DOI: 10.1056/NEJMoa050516, ISSN 1533-4406, PMID: 16339095 .
↑ J.J. Braun J.J. i inni, International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 62 (9), 2003, s. 817–824, DOI: 10.1136/ard.62.9.817, ISSN 0003-4967, PMID: 12922952, PMCID: PMC1754665 .
↑ DD. Gladman, PJ. Mease. Towards international guidelines for the management of psoriatic arthritis.. „J Rheumatol”. 33 (7), s. 1228-30, Jul 2006. PMID: 16821263.
↑ Alice BA.B. Gottlieb Alice BA.B., Infliximab for psoriasis, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 49 (2, Suplement), 2003, s. 112–117, DOI: 10.1016/s0190-9622(03)01143-5, ISSN 0190-9622, PMID: 12894134 (ang.).
↑ Alice B.A.B. Gottlieb Alice B.A.B. i inni, Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 48 (6), 2003, s. 829–835, DOI: 10.1067/mjd.2003.307, ISSN 0190-9622, PMID: 12789171 .
↑ Alice B.A.B. Gottlieb Alice B.A.B. i inni, Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 51 (4), 2004, s. 534–542, DOI: 10.1016/j.jaad.2004.02.021, ISSN 1097-6787, PMID: 15389187 .
↑ Shirish R.S.R. Sangle Shirish R.S.R., Graham R.V.G.R.V. Hughes Graham R.V.G.R.V., David P.D.P. D'Cruz David P.D.P., Infliximab in patients with systemic vasculitis that is difficult to treat: poor outcome and significant adverse effects, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 66 (4), 2007, s. 564–565, DOI: 10.1136/ard.2006.065623, ISSN 0003-4967, PMID: 17360788, PMCID: PMC1856044 .
↑ P.P.P.P. Sfikakis P.P.P.P., Behçet's disease: a new target for anti-tumour necrosis factor treatment, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 61 Suppl 2, 2002, ii51–53, DOI: 10.1136/ard.61.suppl_2.ii51, ISSN 0003-4967, PMID: 12379622, PMCID: PMC1766720 .
↑ ^a ^b ^c Jean-FredericJ.F. Colombel Jean-FredericJ.F. i inni, The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease: The Mayo Clinic experience in 500 patients, „Gastroenterology”, 126 (1), 2004, s. 19–31, DOI: 10.1053/j.gastro.2003.10.047, ISSN 0016-5085, PMID: 14699483 (ang.).
↑ HJ. Bovenschen, M. Tjioe, H. Vermaat, D. de Hoop i inni. Induction of eruptive benign melanocytic naevi by immune suppressive agents, including biologicals.. „Br J Dermatol”. 154 (5), s. 880-4, May 2006. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2006.07189.x. PMID: 16634890.
↑ Kane i wsp "Absence of infliximab in infants and brest milk..." J. Clin. Gastroenterol., 2009, 43: 613-616
↑ Infliximabum, [w:] Rejestr Produktów Lecznicznych, Ministerstwo Zdrowia [dostęp 2024-09-09] , wynik wyszukiwania po nazwie powszechnie stosowanej.

Linki zewnętrzne

Strona producenta leku Remicade (ang.)

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[ecco-1] S.P.L.S.P.L. Travis S.P.L.S.P.L. i inni, European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management, „Gut”, 55 (suppl 1), 2006, i16–i35, DOI: 10.1136/gut.2005.081950b, ISSN 0017-5749, PMID: 16481629, PMCID: PMC1859997 (ang.).

[furuya-2] YokoY. Furuya YokoY. i inni, Theory based analysis of anti-inflammatory effect of infliximab on Crohn's disease, „Drug Metabolism and Pharmacokinetics”, 22 (1), 2007, s. 20–25, DOI: 10.2133/dmpk.22.20, ISSN 1347-4367, PMID: 17329907 .

[puls-3] Informacja na stronie Puls Medycyny. [dostęp 2009-02-22]. [zarchiwizowane z tego adresu (2008-06-15)].

[aspire-4] E. William St.E.W.S. Clair E. William St.E.W.S. i inni, Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: A randomized, controlled trial, „Arthritis & Rheumatism”, 50 (11), 2004, s. 3432–3443, DOI: 10.1002/art.20568, ISSN 1529-0131, PMID: 15529377 (ang.).

[attract-5] RavinderR. Maini RavinderR. i inni, Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor α monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial, „The Lancet”, 354 (9194), 1999, s. 1932–1939, DOI: 10.1016/s0140-6736(99)05246-0, ISSN 0140-6736, PMID: 10622295 (ang.).

[aac-6] Information for the Arthritis Advisory Committee. REMICADE® (infliximab). Efficacy and Safety Review. 04 March 2003

[rutgeerts-7] PaulP. Rutgeerts PaulP. i inni, Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis, „The New England Journal of Medicine”, 353 (23), 2005, s. 2462–2476, DOI: 10.1056/NEJMoa050516, ISSN 1533-4406, PMID: 16339095 .

[braun-8] J.J. Braun J.J. i inni, International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 62 (9), 2003, s. 817–824, DOI: 10.1136/ard.62.9.817, ISSN 0003-4967, PMID: 12922952, PMCID: PMC1754665 .

[Gladman-2006-9] DD. Gladman, PJ. Mease. Towards international guidelines for the management of psoriatic arthritis.. „J Rheumatol”. 33 (7), s. 1228-30, Jul 2006. PMID: 16821263.

[gottlieb-10] Alice BA.B. Gottlieb Alice BA.B., Infliximab for psoriasis, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 49 (2, Suplement), 2003, s. 112–117, DOI: 10.1016/s0190-9622(03)01143-5, ISSN 0190-9622, PMID: 12894134 (ang.).

[gottlieb2-11] Alice B.A.B. Gottlieb Alice B.A.B. i inni, Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 48 (6), 2003, s. 829–835, DOI: 10.1067/mjd.2003.307, ISSN 0190-9622, PMID: 12789171 .

[gottlieb3-12] Alice B.A.B. Gottlieb Alice B.A.B. i inni, Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, „Journal of the American Academy of Dermatology”, 51 (4), 2004, s. 534–542, DOI: 10.1016/j.jaad.2004.02.021, ISSN 1097-6787, PMID: 15389187 .

[sangle-13] Shirish R.S.R. Sangle Shirish R.S.R., Graham R.V.G.R.V. Hughes Graham R.V.G.R.V., David P.D.P. D'Cruz David P.D.P., Infliximab in patients with systemic vasculitis that is difficult to treat: poor outcome and significant adverse effects, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 66 (4), 2007, s. 564–565, DOI: 10.1136/ard.2006.065623, ISSN 0003-4967, PMID: 17360788, PMCID: PMC1856044 .

[sfikakis-14] P.P.P.P. Sfikakis P.P.P.P., Behçet's disease: a new target for anti-tumour necrosis factor treatment, „Annals of the Rheumatic Diseases”, 61 Suppl 2, 2002, ii51–53, DOI: 10.1136/ard.61.suppl_2.ii51, ISSN 0003-4967, PMID: 12379622, PMCID: PMC1766720 .

[colombel-15] Jean-FredericJ.F. Colombel Jean-FredericJ.F. i inni, The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease: The Mayo Clinic experience in 500 patients, „Gastroenterology”, 126 (1), 2004, s. 19–31, DOI: 10.1053/j.gastro.2003.10.047, ISSN 0016-5085, PMID: 14699483 (ang.).

[Bovenschen-2006-16] HJ. Bovenschen, M. Tjioe, H. Vermaat, D. de Hoop i inni. Induction of eruptive benign melanocytic naevi by immune suppressive agents, including biologicals.. „Br J Dermatol”. 154 (5), s. 880-4, May 2006. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2006.07189.x. PMID: 16634890.

[17] Kane i wsp "Absence of infliximab in infants and brest milk..." J. Clin. Gastroenterol., 2009, 43: 613-616

[18] Infliximabum, [w:] Rejestr Produktów Lecznicznych, Ministerstwo Zdrowia [dostęp 2024-09-09] , wynik wyszukiwania po nazwie powszechnie stosowanej.

[1]