Lompat ke isi

Tiamazol

Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
Tiamazol
Nama sistematis (IUPAC)
1-Metil-3H-imidazola-2-tiona
Data klinis
Nama dagang Tapazole, Thyrozol, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682464
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 93%
Ikatan protein Tidak ada
Metabolisme Hati
Waktu paruh 5-6 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 60-56-0 YaY
Kode ATC H03BB02
PubChem CID 1349907
Ligan IUPHAR 6649
DrugBank DB00763
ChemSpider 1131173 YaY
UNII 554Z48XN5E YaY
KEGG D00401 YaY
ChEBI CHEBI:50673 YaY
ChEMBL CHEMBL1515 YaY
Data kimia
Rumus C4H6N2S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7) YaY
    Key:PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 146 °C (295 °F)
Kelarutan dalam air 275[1] mg/mL (20 °C)

Tiamazol, juga dikenal sebagai metimazol, adalah obat yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme termasuk penyakit Graves, gondok multinodular toksik, dan krisis tirotoksik. Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2] Efek penuhnya mungkin memerlukan waktu beberapa minggu untuk muncul.[3]

Efek samping yang umum termasuk gatal, rambut rontok, mual, nyeri otot, pembengkakan, dan mulas. Efek samping yang parah mungkin termasuk jumlah sel darah rendah, gagal hati, dan vaskulitis.[2] Penggunaannya tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan karena risiko kelainan bawaan, tetapi dapat digunakan pada trimester kedua atau ketiga. Obat ini dapat digunakan selama menyusui.[4] Mereka yang mengalami efek samping yang signifikan mungkin juga mengalami masalah dengan propiltiourasil. Tiamazol adalah turunan tiourea siklik yang bekerja dengan mengurangi produksi hormon tiroid.[2]

Tiamazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1950.[2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5][6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2] Obat ini juga tersedia di Eropa dan Asia.[7]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Pembedahan digunakan untuk mengobati hipertiroidisme hingga munculnya terapi obat pada tahun 1940-an. Pada tahun 1942, tiourea digunakan oleh Edwin B. Astwood untuk mengobati pasien dengan kondisi tersebut. Ia kemudian menerbitkan bukti bahwa tiourasil lebih efektif dan memulai pencarian analog dengan potensi yang lebih tinggi dan lebih sedikit toksisitas.[8][9] Pada tahun 1949 ia menerbitkan karyanya tentang tiamazol yang menunjukkan keunggulannya terhadap terapi sebelumnya.[8] Senyawa tersebut telah dikenal sejak tahun 1889,[10][11] dan dikembangkan sebagai obat oleh Eli Lilly and Company dengan nama dagang Tapazole.[12]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Tiamazol adalah obat yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme seperti pada penyakit Graves, suatu kondisi yang terjadi ketika kelenjar tiroid mulai memproduksi hormon tiroid secara berlebihan. Obat ini juga dapat diminum sebelum bedah tiroid untuk menurunkan kadar hormon tiroid dan meminimalkan efek manipulasi tiroid. Selain itu, tiamazol digunakan dalam praktik kedokteran hewan untuk mengobati hipertiroidisme pada kucing.[8]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Penting untuk memantau gejala demam atau sakit tenggorokan saat mengonsumsi tiamazol; ini dapat mengindikasikan perkembangan agranulositosis, efek samping yang jarang terjadi tetapi parah yang diakibatkan oleh penurunan jumlah sel darah putih (khususnya neutropenia, yakni kekurangan neutrofil). Hitung darah lengkap (CBC) dengan diferensial dilakukan untuk memastikan kecurigaan, dan dalam kasus ini obat dihentikan.[13] Pemberian faktor stimulasi koloni granulosit manusia rekombinan (rhG-CSF) dapat meningkatkan pemulihan.

Efek samping lain yang diketahui meliputi:

  • ruam kulit
  • gatal-gatal
  • rambut rontok tidak normal
  • sakit perut
  • muntah
  • kehilangan indra perasa
  • sensasi tidak normal (kesemutan, terbakar, sesak, dan tertarik)
  • pembengkakan
  • nyeri sendi dan nyeri otot
  • mengantuk
  • pusing
  • penurunan jumlah trombosit (trombositopenia)
  • aplasia cutis congenita (paparan prenatal)
  • pembesaran kelenjar tiroid (paparan prenatal)
  • atresia choanal (paparan prenatal selama trimester pertama kehamilan)
  • pankreatitis akut[14][15][16]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Efek samping dapat terjadi pada individu yang:

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Obat ini tidak menghambat aksi transporter iodida yang bergantung pada natrium yang terletak pada membran basolateral sel folikel. Penghambatan langkah ini memerlukan penghambat kompetitif seperti perklorat dan tiosianat.

Sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini memodulasi sekresi CXCL10.[19]

Properti kimia

[sunting | sunting sumber]

Turunan tiourea siklik tiamazol adalah bubuk kristal berwarna putih hingga cokelat matte dengan bau yang khas. Titik didihnya adalah 280 °C (terurai). Tiamazol larut dalam air, etanol, dan kloroform; tetapi sulit larut dalam eter.[20]

Tiamazol bertindak sebagai pemulung radikal bebas untuk radikal seperti radikal hidroksil (•OH).[21] Ia digunakan sebagai pemulung radikal bebas dalam kimia organik.[22]

Sintesis laboratorium

[sunting | sunting sumber]

Tiamazol telah dikenal sejak tahun 1889,[10] ketika ia dibuat melalui proses dua tahap yang dimulai dari 2,2-dietoksietanaamina, yang direaksikan dengan metil isotiosianat.[11]

Hasil reaksi ini kemudian disiklikan dalam reaksi yang dikatalisis oleh asam untuk membentuk tiamazol.[11]

Pembuatan

[sunting | sunting sumber]

Ketika potensi terapeutik tiamazol diakui pada akhir tahun 1940-an, sejumlah rute alternatif dikembangkan berdasarkan, misalnya, penggunaan 2-kloro-1,2-dietoksietana sebagai bahan awal dalam reaksi dengan metilamina.

Intermediet yang dihasilkan dapat diolah dengan kalium tiosianat dengan adanya asam untuk menghasilkan tiamazol.[11]

Kegunaan pada hewan

[sunting | sunting sumber]

Tiamazol umumnya digunakan pada kucing untuk mengobati hipertiroidisme.[23]

Meskipun 20% kucing yang diobati dengan tiamazol menunjukkan hasil positif untuk antibodi antinukleus lupus eritematosus dan anemia hemolitik yang dimediasi imun, kedua kondisi tersebut tidak terkait dengan tiamazol pada kucing.[23]

Toksisitas hati juga terjadi pada sejumlah kecil kucing yang diobati dengan tiamazol.[23]

Pada bulan Juli 2024, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui Felanorm, larutan oral metimazol generik pertama untuk pengobatan hipertiroidisme pada kucing.[24][25][26] Felanorm mengandung bahan aktif yang sama (metimazol) dengan produk obat bermerek yang disetujui, Tablet Berlapis Felimazol, yang pertama kali disetujui pada bulan Mei 2009. Selain itu, FDA menetapkan bahwa Felanorm tidak mengandung bahan tidak aktif yang dapat secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas bahan aktif. Felanorm disponsori oleh Norbrook Laboratories yang berpusat di Britania Raya.[24]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ "DrugBank: Methimazole (DB00763)". drugbank.ca. Diakses tanggal 21 July 2015. 
  2. ^ a b c d e "Methimazole Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 April 2019. 
  3. ^ Spina D (2008). The Flesh and Bones of Medical Pharmacology E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 74. ISBN 9780723437161. 
  4. ^ "Methimazole Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 8 April 2019. 
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  7. ^ Yoshihara A, Noh J, Yamaguchi T, Ohye H, Sato S, Sekiya K, Kosuga Y, Suzuki M, Matsumoto M, Kunii Y, Watanabe N, Mukasa K, Ito K, Ito K (July 2012). "Treatment of graves' disease with antithyroid drugs in the first trimester of pregnancy and the prevalence of congenital malformation". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (7): 2396–2403. doi:10.1186/1756-6614-8-S1-A12 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4480840 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22547422. 
  8. ^ a b c Burch HB, Cooper DS (October 2018). "ANNIVERSARY REVIEW: Antithyroid drug therapy: 70 years later". European Journal of Endocrinology. 179 (5): R261–R274. doi:10.1530/EJE-18-0678. PMID 30320502. 
  9. ^ Astwood, E. B. (1984). "Landmark article May 8, 1943: Treatment of hyperthyroidism with thiourea and thiouracil. By E.B. Astwood". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 251 (13): 1743–1746. doi:10.1001/jama.251.13.1743. PMID 6422063. 
  10. ^ a b Wohl A, Marckwald W (1889). "Ueber Condensations-producte aus Amidoacetal. (II.)". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (dalam bahasa Jerman). 22: 1353–1362. doi:10.1002/cber.188902201280. 
  11. ^ a b c d Baranov VV, Galochkin AA, Kravchenko AN (August 2023). "A novel approach to the synthesis of methimazole". Russian Chemical Bulletin. 72 (8): 1946–1949. doi:10.1007/s11172-023-3983-y. 
  12. ^ Davidson, L. A. G. (1953). "Methimazole in Treatment of Thyrotoxicosis". BMJ. 2 (4849): 1300–1303. doi:10.1136/bmj.2.4849.1300. PMC 2030295 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13106417. 
  13. ^ Fumarola A, Di Fiore A, Dainelli M, Grani G, Calvanese A (November 2010). "Medical treatment of hyperthyroidism: state of the art". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 118 (10): 678–684. doi:10.1055/s-0030-1253420. PMID 20496313. 
  14. ^ Pecere A, Caputo M, Sarro A, Ucciero A, Zibetti A, Aimaretti G, Marzullo P, Barone-Adesi F (December 2020). "Methimazole Treatment and Risk of Acute Pancreatitis: A Population-based Cohort Study". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 105 (12): e4527–e4530. doi:10.1210/clinem/dgaa544 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32813014. 
  15. ^ Brix TH, Lund LC, Henriksen DP, Folkestad L, Bonnema SJ, Hallas J, Hegedüs L (March 2020). "Methimazole and risk of acute pancreatitis". The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 8 (3): 187–189. doi:10.1016/s2213-8587(20)30025-5 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32035032. 
  16. ^ Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) (4 January 2019). "PRAC recommendations on signals" (PDF). European Medicines Agency. EMA/PRAC/826440/2018. 
  17. ^ Busenbark LA, Cushnie SA (June 2006). "Effect of Graves' disease and methimazole on warfarin anticoagulation". The Annals of Pharmacotherapy. 40 (6): 1200–1203. doi:10.1345/aph.1G422. PMID 16735660. 
  18. ^ "Methimazole (Oral Route) Precautions". Mayo Clinic. Diakses tanggal 2024-03-31. 
  19. ^ Crescioli C, Cosmi L, Borgogni E, Santarlasci V, Gelmini S, Sottili M, Sarchielli E, Mazzinghi B, Francalanci M, Pezzatini A, Perigli G, Vannelli GB, Annunziato F, Serio M (October 2007). "Methimazole inhibits CXC chemokine ligand 10 secretion in human thyrocytes". The Journal of Endocrinology. 195 (1): 145–155. doi:10.1677/JOE-07-0240 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17911406. 
  20. ^ Entri di halaman Thiamazol. Dalam: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, diakses tanggal 10. November 2014.
  21. ^ Taylor JJ, Willson RL, Kendall-Taylor P (1984-10-29). "Evidence for direct interactions between methimazole and free radicals". FEBS Letters. 176 (2): 337–340. Bibcode:1984FEBSL.176..337T. doi:10.1016/0014-5793(84)81192-8. 
  22. ^ Inhibition of amine oxide, 2010-12-30, diakses tanggal 2019-04-14 
  23. ^ a b c Scott-Moncrieff, J. Catherine (2015). "Feline Hyperthyroidism". Dalam Feldman, Edward C.; Nelson, Richard W.; Reusch, Claudia; Scott-Moncrieff, J. Catharine. Canine and feline endocrinology (edisi ke-Fourth). St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders. hlm. 172–177. ISBN 978-1-4557-4456-5. 
  24. ^ a b "FDA Approves First Generic Methimazole for Treating Hyperthyroidism in Cats". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 July 2024. Diakses tanggal 21 December 2024.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  25. ^ "Recent Animal Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2 December 2024. Diakses tanggal 21 December 2024.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  26. ^ https://animaldrugsatfda.fda.gov/adafda/app/search/public/document/downloadFoi/15625
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tiamazol&oldid=26955445"