Kargluminsav
| |||
| Kargluminsav | |||
| IUPAC-név | |||
| (2S)-2-(karbamoilamino)pentándisav | |||
| Más nevek | (S)-2-ureidopentándisav | ||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 1188-38-1 | ||
| PubChem | 121396 | ||
| ChemSpider | 108351 | ||
| DrugBank | DB06775 | ||
| KEGG | D07130 | ||
| ATC kód | A16AA05 | ||
| Gyógyszer szabadnév | carglumic acid | ||
| |||
| |||
| InChIKey | LCQLHJZYVOQKHU-VKHMYHEASA-N | ||
| UNII | 5L0HB4V1EW | ||
| ChEMBL | 1201780 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C6H10N2O5 | ||
| Moláris tömeg | 190,2 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | 30% | ||
| Metabolizmus | Partial | ||
| Biológiai felezési idő |
4,3–9,5 óra | ||
| Fehérjekötés | Undetermined | ||
| Kiválasztás | széklet (60%) and vese (9%, változatlanul) | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | Carbaglu (EU) | ||
| Terhességi kategória | unknown | ||
| Alkalmazás | orális | ||
A kargluminsav hiperammonémia(en) elleni gyógyszer. A vér ammóniaszintjének gyors (általában 24 órán belüli) normalizálódását eredményezi.
A hiperammonémia az ammónia mennyiségének kóros megnövekedése a vérben. Ez encefalopátiához(en) (súlyos agykárosodáshoz), akár halálhoz is vezethet. A betegség nagyon ritka, oka többnyire az N-acetil-glutamát-szintáz(en) vagy az ornitin-transzlokáz(en) enzim örökletes hiánya, de izovaleriánsav(en), metilmalonsav vagy propionsav okozta acidaemia (elsavasodás) következménye is lehet.[1]
Az Európai Bizottság 2003-ban, az FDA[2] 2010-ben hagyta jóvá a szer alkalmazását.[3]
Hatásmód
[szerkesztés]A szervezet nitrogénháztartásának fő szabályzója az ornitinciklus(en). A folyamatban a fehérjékkel (aminosavakkal) a szervezetbe jutott felesleges nitrogén karbamiddá alakul, és a vesén keresztül a vizelettel távozik.
A ciklus első lépése a karbamil-foszfát(en) előállítása. Az ehhez szükséges karbamil-foszfát-szintetáz(en) enzimet az N-acetil-glutaminsav(en) aktiválja. A kargluminsav ennek a vegyületnek a szerkezeti analógja. Kisebb az aktiváló hatása, a klinikai kísérletek során mégis az derült ki, hogy hatékonyabb az ammóniaszint emelkedése ellen, mint az N-acetil-glutaminsav. Ezt azzal magyarázzák, hogy egyrészt könnyebben jut át a mitokondriális membránon, másrészt ellenállóbb a sejtplazmában található, N-acetil-aminosavakat hidrolizáló enzimmel szemben.
Mellékhatások, ellenjavallatok
[szerkesztés]Patkánykísérletekben a kargluminsav minimális fejlődési toxicitást mutatott, és a szoptató patkányok tejében is kimutatták, ezért terhesség és szoptatás alatt a szer ellenjavallt.
A leggyakoribb mellékhatás az izzadás. Ritka nemkívánatos hatások: hányinger, hányás, pulzuscsökkenés, láz.
Adagolás
[szerkesztés]A javasolt kezdő adag 100 mg/tskg/nap, mely szükség esetén 250 mg/tskg/nap mennyiségig emelhető. Akár egynapos újszülöttnek is adható. A további adagolás nagymértékben függ a beteg reakciójától. Előfordul, hogy hosszú ideig nem kell a testsúly gyarapodásának megfelelően emelni a mennyiséget.
A napi adagot célszerű két vagy négy részletben, étkezés (etetés) előtt bevenni, csecsemő esetén szondával bejuttatni.
Készítmények
[szerkesztés]- Carbaglu
Magyarországon is forgalomban van.[4]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Virginie Levrat, Isabelle Forest, Alain Fouilhoux, Cécile Acquaviva, Christine Vianey-Saban and Nathalie Guffon: Carglumic acid: an additional therapy in the treatment of organic acidurias with hyperammonemia? (Orphanet Journal of Rare Diseases)
- ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerfelügyelet (Food and Drug Administration)
- ↑ Yael Waknine: FDA Approves Carglumic Acid Therapy for Rare Genetic Disorder (Medscape Today)
- ↑ Carbaglu 200 mg diszpergálódó tabletta[halott link] (OGYI)
Források
[szerkesztés]- Carbaglu 200 mg diszpergálódó tabletta Archiválva 2014. december 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (European Medicines Agency - alkalmazási előírás)
További információk
[szerkesztés]- Hyperammoniaemia-hyperornithinaemia-homocitrullinaemia syndroma (drdiag; magyarul)