Brigatinib
| |||
| Brigatinib | |||
| IUPAC-név | |||
| 5-klór-2-N-{4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]-2-metoxifenil}-4-N-[2-(dimetilfoszforil)fenil]pirimidin-2,4-diamin | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 1197953-54-0 | ||
| PubChem | 68165256 | ||
| ChemSpider | 34982928 | ||
| KEGG | D10866 | ||
| ATC kód | L01ED04 | ||
| |||
| InChIKey | AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | HYW8DB273J | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C29H39ClN7O2P | ||
| Moláris tömeg | 584,09 g/mol | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | igen (EU) | ||
| Jogi státusz | Vényköteles (US) | ||
| S4 (AU) | |||
| POM (UK) | |||
| Terhességi kategória | N (US) | ||
| D (AU) | |||
| Alkalmazás | orális | ||
A brigatinib, többek között Alunbrig márkanév alatt forgalmazott, kis molekulájú, célzott rákterápiás szer, amelyet az ARIAD Pharmaceuticals vállalat fejlesztett.[1] A brigatinib anaplasztikuslymphoma kináz- (ALK) és epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlóként is működik.[2]
A brigatinib képes legyőzni az EGFR C797S mutáció által okozott ozimertinibrezisztenciát, ha anti-EGFR, például cetuximabbal vagy panitumumab antitesttel kombinálják. [3]
Hatásmechanizmus
[szerkesztés]A brigatinib az ALK [1] és a mutálódott EGFR inhibitora. [4]
Az ALK-t először kromoszóma-átrendeződésként azonosították anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL).[5] Genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ALK rendellenes expressziója kulcsfontosságú tényezője a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a neuroblasztómák bizonyos típusainak is, csakúgy, mint az ALCL-nek.[6] Mivel az ALK általában nem expresszálódik normális felnőtt szövetekben, nagyon ígéretes molekuláris célpontot jelent a rákterápia szempontjából.
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) egy másik validált célpont az NSCLC esetében. Ezenkívül az első generációs EGFR-gátlókkal szemben rezisztensé váló betegek körülbelül 50 százalékában T790M „kapuőr” mutáció alakul ki.[4] Míg a második generációs EGFR-inhibitorok fejlesztés alatt állnak, a klinikai hatékonyság korlátozott a toxikus hatás miatt, amely vélhetően a natív (endogén vagy nem mutált) EGFR gátlásával függ össze. Egy másik ígéretes stratégia a rákterápiában az EGFR és a T790M mutációt célozza meg, a natív EGFR gátlásának elkerülésével.
Története
[szerkesztés]Gyógyszerfelügyeleti jóváhagyás
[szerkesztés]Az ARIAD Pharmaceuticals 2016. augusztus 29-én kérelmet nyújtott be egy vizsgálati készítményre az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügynökségéhez (FDA). [7]
2016-ban az FDA ritka betegségek kezelésre alkalmas gyógyszer státuszba helyezte a brigatinibet az NSCLC kezelésére. [8]
2017. április 28-án az FDA gyorsított eljárással hagyta jóvá metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére; [9] [10] ALK-pozitív NSCLC 2. vonalbeli terápiájaként.[11]
Az Alunbrig 2018. november 22-én megkapta az EU egész területén érvényes forgalomba hozatali engedélyt.[12]
Szellemi tulajdon
[szerkesztés]2015. április 22-én az ARIAD Pharmaceuticals bejelentette első brigatinib-szabadalmának kiadását. A szabadalmi oltalom 2030. december 30-ig érvényes. Az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyügyi Hivatala 9,012,462 számú szabadalomként vette nyilvántartásba „Foszforszármazékok mint kináz inhibitorok” címmel. [13]
Forgalomba hozatal
[szerkesztés]A brigatinibet az ARIAD Pharmaceuticals (NASDAQ: ARIA) gyártja, amely a ritka daganatokra összpontosít. Az ARIAD-ot a Takeda Pharmaceutical Company vállalat (TSE: 4502) vásárolta meg 2017 februárjában tender ajánlatként (részvényenként 24,00 dollárért készpénzben). Majd az ARIAD később egyesült a Kiku Merger Co., Inc.-vel, a Takeda Pharmaceuticals 100%-os tulajdonában lévő leányvállalattal. Az USA ARIAD ma a Takeda közvetett, teljes tulajdonú leányvállalata. [14]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ a b (2016. május 1.) „Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase”. Journal of Medicinal Chemistry 59 (10), 4948–64. o. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b00306. PMID 27144831.
- ↑ Uchibori, Ken, Mitsugu (2017. március 13.). „Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer”. Nature Communications 8, 14768. o. DOI:10.1038/ncomms14768. ISSN 2041-1723. PMID 28287083.
- ↑ (2017. március 1.) „Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer”. Nature Communications 8, 14768. o. DOI:10.1038/ncomms14768. PMID 28287083.
- ↑ a b (2011. március 1.) „Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors”. Science Translational Medicine 3 (75), 75ra26. o. DOI:10.1126/scitranslmed.3002003. PMID 21430269.
- ↑ Kris, Mark G., Lynne D. (2014. május 21.). „Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs”. JAMA 311 (19), 1998–2006. o. DOI:10.1001/jama.2014.3741. ISSN 1538-3598. PMID 24846037.
- ↑ Kris, Mark G., Lynne D. (2014. május 21.). „Using Multiplexed Assays of Oncogenic Drivers in Lung Cancers to Select Targeted Drugs” (angol nyelven). JAMA 311 (19), 1998. o. DOI:10.1001/jama.2014.3741. ISSN 0098-7484. PMID 24846037.
- ↑ NDA 208772 Multidisciplinary Review and Evaluation Alunbrig (brigatinib). FDA.gov, 2016. augusztus 29. (Hozzáférés: 2017. október 31.)
- ↑ Takeda Oncology. [2017. április 30-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2021. június 8.)
- ↑ FDA Grants Brigatinib Accelerated Approval for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
- ↑ Takeda Announces FDA Accelerated Approval of Alunbrig (brigatinib)
- ↑ Brigatinib második vonalbeli rákellenneles szerként.. (Hozzáférés: 2017. május 19.)
- ↑ Az Európai Gyógyszerügynökség összefoglaló oldala az Alunbirg gyógyszerről. (Hozzáférés: 2021. január 27.)
- ↑ ARIAD Announces Issuance of Key U.S. Patent on Brigatinib. ariad.com, 2015. április 22. (Hozzáférés: 2017. október 31.)[halott link]
- ↑ Takeda Completes Acquisition of ARIAD Pharmaceuticals, Inc.. takeda.com, 2017. február 26. (Hozzáférés: 2017. október 31.)