|
University of Helsinki, Helsinki 2006 Studies on immune activation in rheumatoid arthritis and reactive arthritisAntti KuulialaDoctoral dissertation, March 2006. Nivelreuma on krooninen tulehduksellinen nivelsairaus jota Suomessa sairastaa noin 1 % v�est�st�. Taudinkulku vaihtelee ohimenev�st� muutaman nivelen tulehduksesta vakavaan niveli� vaurioittavaan monen nivelen tulehdukseen. Nivelreuman l��kehoito aloitetaan kaikilla potilailla heti diagnoosin varmistuttua, koska nopeasti aloitetun tehokkaan hoidon on osoitettu johtavan parhaaseen hoitotulokseen eik� taudinkulkua voida nykymenetelmill� ennustaa. Mik�li tyydytt�v�� hoitovastetta ei saavuteta perinteisill� reumal��kkeill�, voidaan hoitoon lis�t� niin sanottu biologinen reumal��ke. Niill� saadaan hyv� hoitotulos noin kolmasosalla potilaista, mutta ne ovat hyvin kalliita ja niihin liittyy vakavienkin sivuvaikutusten riski. Hoitotulosta ei nykymenetelmill� osata ennustaa. V�it�skirjatutkimuksessani selvitettiin verin�ytteist� mitatun lymfosyyttien aktivaatiota kuvastavan liukoisen interleukiini-2 reseptorin (sIL-2R) ennustemerkityst� nivelreumassa. Kun 175 tuoretta aktiivista nivelreumaa sairastavaa potilasta hoidettiin satunnaistetusti joko yhdell� reumal��kkeell� tai usean reumal��kkeen yhdistelm�ll�, matala sIL-2R-pitoisuus ennen hoidon aloitusta ennakoi hyv�� hoitotulosta yhdell� l��kkeell� hoidettujen ryhm�ss�. Tutkittaessa 24 kroonisesti aktiivista nivelreumaa sairastavaa potilasta joille aloitettiin biologinen reumal��ke (infliksimabi), ennusti matala sIL-2R-pitoisuus nopeaa hoitovastetta. V�it�skirjassani tutkittiin my�s verin�ytteist� mitatun verisuonten sis�kalvon aktivaatiota kuvaavan liukoisen E-selektiinin (sE-selektiini) merkityst� 85 tuoretta nivelreumaa sairastavalla potilaalla. Viiden vuoden seurannan aikana sE-selektiinipitoisuudet olivat yhteydess� taudin aktiivisuuteen ja nivelten vaurioitumiseen. Reaktiivinen niveltulehdus on virtsateiden, hengitysteiden tai suoliston bakteeri-infektion j�lkeen alkanut niveltulehdus. Suurin osa potilaista paranee kuukausien kuluessa mutta joillakin potilailla tauti kroonistuu krooniseksi spondyloartropatiaksi. V�it�skirjatutkimuksessani selvitettiin sIL-2R-pitoisuuden merkityst� akuutissa reaktiivisessa niveltulehduksessa. Korkea sIL-2R-pitoisuus ennusti niveltulehduksen paranemista. V�it�skirjatutkimuksessani vertailtiin my�s virtaussytometrisesti mitattuja neutrofiilien ja monosyyttien CD11b/CD18-ekspressiota ja verin�ytteist� mitattuja sE-selektiini- ja prokalsitoniinipitoisuuksia nivelreumassa ja reaktiivisessa niveltulehduksessa. Sairauksien v�lill� ei havaittu eroja eiv�tk� potilaiden tulokset poikenneet terveiden verrokkien tuloksista. V�it�skirjatutkimuksieni perusteella verin�ytteest� mitattu sIL-2R-pitoisuus ennustaa hoitovastetta hoidettaessa tuoretta nivelreumaa yhdell� reumal��kkeell� ja kroonista nivelreumaa infliksimabilla. Lis�ksi sIL-2R-pitoisuudella on ennustemerkityst� reaktiivisessa niveltulehduksessa. Mik�li l�yd�sten kliininen merkitys voidaan lis�tutkimuksissa varmistaa, on mahdollista ett� t�t� verin�ytteest� mitattavaa merkkiainetta voidaan tulevaisuudessa k�ytt�� apuna nivelreuman yksil�llisen hoidon suunnittelussa. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. © University of Helsinki 2006 Last updated 28.02.2006 |
