Thanos foi um senhor da guerra genocida de Titã, cujo principal objetivo era trazer estabilidade ao universo, pois acreditava que sua população maciça inevitavelmente condenaria o universo ao consumir todos os seus recursos. Para completar seu objetivo, Thanos começou a buscar as Joias do Infinito, já que seu poder combinado poderia findar com metade de toda a vida no universo. Thanos forjou alianças com Loki e Ronan, o Acusador, a fim de rastrear algumas das joias, no entanto, ambas alianças custaram a Thanos grande parte de seus recursos, incluindo a Joia da Mente e lealdade de suas filhas, Nebulosa e Gamora. Cansado dos fracassos contínuos de seus subordinados, Thanos forçou Eitri a criar a Manopla do Infinito para ele, e decidiu localizar as Joias do Infinito por conta própria.

Thanos iniciou uma cruzada para conseguir as Joias do Infinito. Durante sua missão, Thanos e sua Ordem Negra invadiram diversos planetas e assassinaram milhões para chegar até as joias, incluindo Loki, os Asgardianos e os Xandarianos. Sua busca o forçou a sacrificar sua amada filha, Gamora, para conseguir a Joia da Alma. Então, Thanos encontrou-se desafiado pela aliança das maiores equipes do universo, os Vingadores e os Guardiões da Galáxia. Porém, apesar de enfrentar a ira e os poderes de Thor, Thanos saiu vitorioso ao completar sua Manopla do Infinito, utilizando-a para realizar seu objetivo e causar a Dizimação, resultando na extinção de metade da vida do universo.

Após sua conquista genocida, Thanos garantiu que suas ações nunca pudessem ser desfeitas e então destruiu as Joias do Infinito. Seu uso final com as Joias permitiu que os Vingadores localizassem-o no Jardim, onde foi decapitador por Thor. Porém, em uma linha do tempo alternativa de 2014, Thanos tornou-se ciente de sua Guerra Infinita através de uma Nebulosa do futuro, resultando em sua ida à 2023 e no ataque aos Vingadores, decidindo agora exterminar toda a vida do universo e substituí-la. Porém, o Titã Louo havia chegado tarde demais de impedir que sua Dizimação fosse revertida, resultando no retorno de diversos heróis para ajudar na derrota de Thanos. Apesar de seus esforços, Thanos foi incapaz de sair vitorioso novamente, já que Tony Stark utilizou as Joias do Infinito parra erradicar os Chitauri e os Outriders, assim como o próprio Thanos, encerrando seu reinado de uma vez por todas.