Tolperizon

Tolperizon
Klinički podaci
Drugs.com	Monografija
Identifikatori
CAS broj	728-88-1
ATC kod	M03BX04 (WHO)
PubChem	CID 5511
UNII	F5EOM0LD8E
KEGG	D08617
ChEMBL	CHEMBL1076211
Hemijski podaci
Formula	C16H23NO
Molarna masa	245,360
	SMILES CC(CN1CCCCC1)C(=O)c2ccc(C)cc2; ;
	InChI InChI=1S/C16H23NO/c1-13-6-8-15(9-7-13)16(18)14(2)12-17-10-4-3-5-11-17/h6-9,14H,3-5,10-12H2,1-2H3 ; Key:FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N ;

Tolperizon je organsko jedinjenje, koje sadrži 16 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 245,360 Da. Tolperizon je centralno-delujući mišićni relaksant, derivat piperidina. Tržišna imena uključuju Biocalm, Muscodol, Mydeton, Mydocalm, Myolax, Myoxan i Viveo.

Osobine

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	2
Broj donora vodonika	0
Broj rotacionih veza	4
Particioni koeficijent^[1] (ALogP)	3,7
Rastvorljivost^[2] (logS, log(mol/L))	-4,0
Polarna površina^[3] (PSA, Å²)	20,3

Klinička upotreba

Tolperizon je indikovan za upotrebu u lečenju patološki povećanog tonusa poprečno-prugastih mišića izazvanog neurološkim bolestima (oštećenje piramidalnog trakta, multipla skleroza, mijelopatija, encefalomijelitis) i spastičke paralize i drugih encefalopatija koje se manifestuju mišićnom distonijom.

Druge moguće upotrebe uključuju:
• Spondilozu
• Spondiloartrozu
• Cervikalni i lumbalni sindrom
• Artrozu velikih zglobova
• Obliterantnu aterosklerozu krvnih sudova ekstremiteta
• Diabetičnu angiopatiju
• Obliteranti tromboangitis
• Rejnoov sindrom

Kontraindikacije i mere opreza

Proizvođači navode da Tolperizon ne bi trebalo koristiti kod bolesnika sa miastenijom gravis. Dostupni su samo ograničeni podaci o bezbednosti primene kod dece, omladine, tokom trudnoće i dojenja. Nije poznato da li se Tolperizon izlučuje u majčino mleko.

Neželjena dejstva

Neželjeni efekti se javljaju u manje od 1% pacijenata i uključuju mišićnu slabost, glavobolju, arterijsku hipotenziju, mučninu, povraćanje, dispepsiju i suva usta. Svi efekti su reverzibilni.^[4]^[5]Alergijske reakcije se javljaju u manje od 0,1% od pacijenta i uključuju osip, Kvinkeov edem i, u nekim slučajevima anafilaktički šok.^[6]

Interakcije

Tolperizon nema značajan potencijal za interakcije sa drugim lekovima. Ne može se isključiti da kombinacija sa drugim centralno - delujućim relaksantima mišića, benzodiazepinima ili nesteroidnim anti-inflamatornim lekova (NSAIL) može da iziskuje smanjenje doze kod nekih pacijenata.^[4]^[5]

Mehanizam delovanja

Tolperizon je centralno - delujući miorelaksans koji deluje na retikularnu formaciju u stablu mozga^[7] blokiranjem voltažno zavisnih natrijumovih i kalcijumskih kanala.^[8]

Farmakokinetika

Tolperizon se skoro potpuno apsorbuje iz creva i dostiže svoju maksimalnu koncentraciju u krvnoj plazmi posle 1.5 čas. Većinom se metaboliše u jetri i bubrezima. Izlučuje se putem bubrega u dve faze; prvoj je polu- život dva sata, a drugoj je vreme polu –života 12 sati.^[9]

Reference

^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.
^ ^а ^б Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4.
^ ^а ^б "Midocalm" Архивирано на сајту Wayback Machine (30. јул 2014). Romania: InfoMedic.
^ Ribi C, Vermeulen C, Hauser C (2003). "Anaphylactic reactions to tolperisone (Mydocalm)". Swiss Medical Weekly 133 (25–26): 369–371. PMID 12947534
^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4
^ Kocsis P, Farkas S, Fodor L, Bielik N, Thán M, Kolok S, Gere A, Csejtei M, Tarnawa I (2005). "Tolperisone-type drugs inhibit spinal reflexes via blockade of voltage-gated sodium and calcium channels". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315 (3): 1237–1246. doi:10.1124/jpet.105.089805. PMID 16126840
^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4.

Literatura

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.
Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.

Spoljašnje veze

Tolperisone

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.

[2] Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.

[3] Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

[#1-4] а ^б Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4.

[#2-5] а ^б "Midocalm" Архивирано на сајту Wayback Machine (30. јул 2014). Romania: InfoMedic.

[6] Ribi C, Vermeulen C, Hauser C (2003). "Anaphylactic reactions to tolperisone (Mydocalm)". Swiss Medical Weekly 133 (25–26): 369–371. PMID 12947534

[7] Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4

[8] Kocsis P, Farkas S, Fodor L, Bielik N, Thán M, Kolok S, Gere A, Csejtei M, Tarnawa I (2005). "Tolperisone-type drugs inhibit spinal reflexes via blockade of voltage-gated sodium and calcium channels". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315 (3): 1237–1246. doi:10.1124/jpet.105.089805. PMID 16126840

[9] Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 5510–1. ISBN 978-3-85200-181-4.

[1]