Étifoxine
L'étifoxine est un composé organique de la famille chimique des benzoxazines.
| Étifoxine | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 6-chloro-N-éthyl-4-méthyl-4-phényl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-amine |
| No CAS | (HCl) |
| No ECHA | 100.158.584 |
| No CE | 260-380-0 (HCl) |
| Code ATC | N05 |
| PubChem | 30768 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C17H17ClN2O [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 300,783 ± 0,017 g/mol C 67,88 %, H 5,7 %, Cl 11,79 %, N 9,31 %, O 5,32 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 90 % |
| Métabolisme | Hépatique. Pas d'interaction avec le cytochrome p450 |
| Demi-vie d’élim. | 6 heures |
| Excrétion |
Rénale |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Anxiolytique |
| Voie d’administration | Orale |
| Caractère psychotrope | |
| Catégorie | tranquillisant |
| Risque de dépendance | non |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Proche structurellement des benzodiazépines, elle en partage l'indication : l'étifoxine est un médicament anxiolytique.
Elle serait aussi efficace que certains anxiolytiques classiques[2],[3],[4] et pourrait être donnée en combinaison avec ceux-ci[5]. Cependant, son efficacité comparée à celle du Valium ou du Xanax fait l'objet de débats et est encore mal caractérisée[6].
Effecteur allostérique des récepteurs à l'acide γ-aminobutyrique (GABA) de type A, cette molécule jouerait sur d'autres mécanismes comme les neurostéroïdes, possiblement par l'intermédiaire de la protéine translocatrice à l'instar du diazépam ce qui pourrait justifier son indication dans les accidents traumatiques.
Elle est commercialisée par les laboratoires Biocodex sous le nom de Stresam, depuis 1979[7].
Pharmacologie
modifierPharmacodynamie
modifierDe par sa ressemblance structurale avec les benzodiazépines, il a été supposé, depuis sa découverte, qu'elle en partageait le mode d'action, ce qui n'est en fait pas complètement le cas.
L'étifoxine potentialise l'action du GABA par fixation sur certaines sous-unité du récepteur ionotrope GABAA.
Elle possède une affinité particulière pour un site différent de celui des benzodiazépines, à l'interface entre les sous-unités α et β, notamment sur les sous-types α3β3γ2S (pré et post synaptiques) situés particulièrement dans le noyau réticulé du thalamus humain mais aussi α2β3γ2S et α6β3γ2S des cellules granulaires du cervelet[8],[9]. Elle semblerait, en plus de cette action, agir sur la protéine translocatrice, et donc indirectement sur les récepteurs au GABA par l'intermédiaire de la synthèse de neurostéroïdes actifs comme l'allopregnanolone[9],[10],[11],[12],[13]. par l'augmentation de la translocation du cholestérol dans la mitochondrie[14]. Ces effets sont additifs mais ne se compliquent pas d'une sédation à proprement parler comme pour les benzodiazépines[2]. De ce fait l'étifoxine est bien moins concernée par les phénomènes d'accoutumance et de dépendance, dont le sous-type α1b3γ2S est principalement responsable[15].
Sa demi-vie d'élimination est de 6 heures bien que la présence d'un métabolite actif ait été mentionnée[16].
Cette activité pharmacologique démontre un effet anxiolytique, mais aussi sur la récupération après un traumatisme et sur la neurogénèse[17].
Pharmacocinétique
modifierL'étifoxine est rapidement absorbée par voie orale, et éliminée par les urines[18].
Effets secondaires
modifierDes effets secondaires rares mais graves ont été décrits, notamment sur le foie : une étude a établi, chez un patient, la survenue d'une atteinte hépatique majeure due à l'étifoxine[19],[20].
Comme beaucoup d'anxiolytiques, l'étifoxine peut provoquer une certaine somnolence, a fortiori en cas de dosage élevé.
Pharmacovigilance
modifierL’analyse des données de pharmacovigilance disponibles fait apparaître des effets indésirables d’incidence très faible mais pouvant être graves : Syndrome de Stevens Johnson, œdème de Quincke. toxidermies sévères, vascularites ou réactions de type maladie sérique, choc anaphylactique, cytolyse hépatique, hépatite, hémorragies intermenstruelles chez les femmes sous contraception orale, colite lymphocytaire.
Le Stresam® doit donc être arrêté chez les patients qui présentent des réactions cutanées ou allergiques ou des troubles hépatiques graves. Cette modification fait suite à la réévaluation par l’ANSM du rapport bénéfice/risque de Stresam® qui reste favorable[21].
Stéréochimie
modifierLa molécule d'étifoxine possède un atome de carbone asymétrique et est donc chirale. Elle se présente sous la forme de deux énantiomères, R et S. Le médicament est vraisemblablement composé du mélange racémique.
Notes et références
modifier- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Dan J. Stein, « Etifoxine versus alprazolam for the treatment of adjustment disorder with anxiety: a randomized controlled trial », Advances in Therapy, vol. 32, no 1, , p. 57–68 (ISSN 1865-8652, PMID 25620535, PMCID 4311065, DOI 10.1007/s12325-015-0176-6, lire en ligne, consulté le )
- (en) Nguyen N, Fakra E, Pradel V, Jouve E, Alquier C, Le Guern ME, Micallef J, Blin O. « Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice » Human Psychopharmacology. 2006 Apr;21(3):139-49.
- N Besnier et O Blin « Étifoxine : études cliniques récentes » () (lire en ligne, consulté le )
—Etifoxine: un nouveau regard sur le récepteur GABA et l'anxiété. Atelier scientifique
— « (ibid.) », dans L'Encéphale, Elsevier Masson - (en) Verleye M, Schlichter R, Gillardin JM. « Interactions of etifoxine with the chloride channel coupled to the GABA(A) receptor complex » Neuroreport. 1999 octobre 19;10(15):3207-10.
- « Étifoxine (Stresam°) - un médicament à écarter des soins », sur www.prescrire.org (consulté le )
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- César Mattei, Antoine Taly, Zineb Soualah et Ophélie Saulais, « Involvement of the GABAA receptor α subunit in the mode of action of etifoxine », Pharmacological Research, vol. 145, , p. 104250 (ISSN 1043-6618, DOI 10.1016/j.phrs.2019.04.034, lire en ligne, consulté le )
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- « Stresam® (étifoxine) : Modification de l’AMM : libellé d’indication, données de… », sur sante.fr via Wikiwix (consulté le ).
Voir aussi
modifierArticles connexes
modifierLien externe
modifier- Page spécifique sur le Vidal.fr