Izvorni kôd stranice ORT

Nemate dopuštenje da uredite ovu stranicu, iz sljedećeg razloga:
Your IP address is in a range that has been blocked on all Wikimedia Foundation wikis.
The block was made by ‪EPIC‬. The reason given is Open proxy/Webhost: See the help page if you are affected.
Start of block: 09:48, 2 juli 2024
Expiry of block: 09:48, 2 juli 2025
Your current IP address is 206.189.44.186. The blocked range is 206.189.32.0/20.
Navedite sve gornje podatke u upite ili zahtjeve za deblokadu. Ako smatrate da ste greškom blokirani, dodatne informacije i uputstva možete pronaći na stranici o globalnoj smjernici "Zabranjeni otvoreni proksiji".
U suprotnom, zahtjev za blokadu postavite na Meta-Wikiju. You could also send an email to the stewards VRT queue at stewards@wikimedia.org including all above details.
Možete vidjeti i kopirati izvorni kôd ove stranice.
{{DISPLAYTITLE:Protein ''O''-GlcNAc transferaza}}
{{infokutija gen}}
'''Protein [[O-GlcNAc transferaza]]''', znana i  kao '''OGT''' ili '''O-vezana N-acetilglukozaminiltransferaza''' je [[enzim]] ([[EC broj|EC: 2.4.1.255]]) koji je kod [[ljudi]] [[kodon|kodiran]] [[gen]]om '''OGT''' sa [[hromosom X|hromosoma X]].<ref name="pmid9083068" /><ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: OGT ''O''-linked ''N''-acetylglucosamine (GlcNAc) transferase (UDP-''N''-acetylglucosamine:polypeptide-''N''-acetylglucosaminyl transferase)| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8473}}</ref> OGT katalizira [[posttranslacijska modifikacija|posttranslacijsko]] dodavanje [[O-GlcNAc|''O''-GlcNAc]] u [[protein]]e.<ref name="pmid9083068">{{cite journal | vauthors = Lubas WA, Frank DW, Krause M, Hanover JA | title = O-Linked GlcNAc transferase is a conserved nucleocytoplasmic protein containing tetratricopeptide repeats | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 272 | issue = 14 | pages = 9316–24 | date = april 1997 | pmid = 9083068 | doi = 10.1074/jbc.272.14.9316 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Banerjee S, Robbins PW, Samuelson J | title = Molecular characterization of nucleocytosolic O-GlcNAc transferases of Giardia lamblia and Cryptosporidium parvum | journal = Glycobiology | volume = 19 | issue = 4 | pages = 331–6 | date = april 2009 | pmid = 18948359 | pmc = 2733775 | doi = 10.1093/glycob/cwn107 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Clarke AJ, Hurtado-Guerrero R, Pathak S, Schüttelkopf AW, Borodkin V, Shepherd SM, Ibrahim AF, van Aalten DM | display-authors = 6 | title = Structural insights into mechanism and specificity of O-GlcNAc transferase | journal = The EMBO Journal | volume = 27 | issue = 20 | pages = 2780–8 | date = oktobar 2008 | pmid = 18818698 | pmc = 2556091 | doi = 10.1038/emboj.2008.186 }}</ref><ref name="pmid1533623">{{cite journal | vauthors = Haltiwanger RS, Blomberg MA, Hart GW | title = Glycosylation of nuclear and cytoplasmic proteins. Purification and characterization of a uridine diphospho-N-acetylglucosamine:polypeptide beta-N-acetylglucosaminyltransferase | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 267 | issue = 13 | pages = 9005–13 | date = maj 1992 | doi = 10.1016/S0021-9258(19)50380-5 | pmid = 1533623 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Rao FV, Dorfmueller HC, Villa F, Allwood M, Eggleston IM, van Aalten DM | title = Structural insights into the mechanism and inhibition of eukaryotic O-GlcNAc hydrolysis | journal = The EMBO Journal | volume = 25 | issue = 7 | pages = 1569–78 | date = april 2006 | pmid = 16541109 | pmc = 1440316 | doi = 10.1038/sj.emboj.7601026 }}</ref><ref name="Lazarus">{{cite journal | vauthors = Lazarus MB, Nam Y, Jiang J, Sliz P, Walker S | title = Structure of human O-GlcNAc transferase and its complex with a peptide substrate | journal = Nature | volume = 469 | issue = 7331 | pages = 564–7 | date = januar 2011 | pmid = 21240259 | pmc = 3064491 | doi = 10.1038/nature09638 | bibcode = 2011Natur.469..564L }}</ref>

== Nomenklatura ==

Ostali nazivi uključuju:
*''O''-GlcNAc transferaza
* OGTaza
*''O''-vezana ''N''-acetilglukozaminiltransferaza
* Uridin difosfo-''N''-acetilglukozamin:polipeptid β-''N''-acetilglukozaminiltransferaza

Sistematski naziv: UDP-''N''-α-acetil-{{sm|d}}-glukozamin:[protein]-3-''O''-''N''-acetil-β-{{sm |d}}-glukozaminil transferaza

==Glikozil[[transferaza]] ==
OGT katalizira dodavanje jednog [[N-acetilglukozamin|''N''-acetilglukozamina]] preko ''O''-glikozidne veze na [[serin]] ili [[treonin]] i ''S''-glikozidne veze sa [[cistein]]skim<ref name="Cysteine S-linked N-acetylglucosami">{{cite journal | vauthors = Maynard JC, Burlingame AL, Medzihradszky KF | title = Cysteine S-linked N-acetylglucosamine (S-GlcNAcylation), A New Post-translational Modification in Mammals | journal = Molecular & Cellular Proteomics | volume = 15 | issue = 11 | pages = 3405–3411 | date = novembar 2016 | pmid = 27558639 | pmc = 5098038 | doi = 10.1074/mcp.M116.061549 }}</ref><ref name="Genetic recoding to dissect the rol">{{cite journal | vauthors = Gorelik A, Bartual SG, Borodkin VS, Varghese J, Ferenbach AT, van Aalten DM | title = Genetic recoding to dissect the roles of site-specific protein O-GlcNAcylation | journal = Nature Structural & Molecular Biology | volume = 26 | issue = 11 | pages = 1071–1077 | date = novembar 2019 | pmid = 31695185 | doi = 10.1038/s41594-019-0325-8 | pmc = 6858883 }}</ref> ostacima  nukleo[[citoplazma]]tskih proteina. Budući da se i [[fosforilacija]] i ''O''-GlcN[[Acilacija]] natječu za slične ostatke serina ili treonina, ova dva procesa mogu se nadmetati za mjesta ili mogu promijeniti [[supstrat (hemija)|supstratnu]] specifičnost obližnjih mjesta sternim ili elektrostatskim efektima. Za ovaj gen su pronađene dvije [[varijante transkripta]] koje kodiraju [[citoplazma]]tske i mitohondrijske izoforme.<ref name="entrez"/> OGT glikozilira mnoge proteine uključujući: [[histon H2B]],<ref name="pmid22121020">{{cite journal | vauthors = Fujiki R, Hashiba W, Sekine H, Yokoyama A, Chikanishi T, Ito S, Imai Y, Kim J, He HH, Igarashi K, Kanno J, Ohtake F, Kitagawa H, Roeder RG, Brown M, Kato S | display-authors = 6 | title = GlcNAcylation of histone H2B facilitates its monoubiquitination | journal = [[Nature]] | volume = 480 | issue = 7378 | pages = 557–60 | date = novembar 2011 | pmid = 22121020 | doi = 10.1038/nature10656 | bibcode = 2011Natur.480..557F | pmc = 7289526 }}</ref> [[AKT1]],<ref name="pmid20018868">{{cite journal | vauthors = Whelan SA, Dias WB, Thiruneelakantapillai L, Lane MD, Hart GW | title = Regulation of insulin receptor substrate 1 (IRS-1)/AKT kinase-mediated insulin signaling by O-Linked beta-N-acetylglucosamine in 3T3-L1 adipocytes | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 285 | issue = 8 | pages = 5204–11 | date = februar 2010 | pmid = 20018868 | pmc = 2820748 | doi = 10.1074/jbc.M109.077818 | doi-access = free }}</ref> [[PFKL]],<ref name="UniProt">{{cite web|title=O15294 (OGT1_HUMAN) Reviewed, UniProtKB/Swiss-Prot|url=https://www.uniprot.org/uniprot/O15294#ref11|publisher=UniProt}}</ref> KMT2E/MLL5,<ref name="UniProt" /> [[MAPT]]/[[Tau (protein)|TAU]],<ref name="pmid19451179">{{cite journal | vauthors = Liu F, Shi J, Tanimukai H, Gu J, Gu J, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Gong CX | display-authors = 6 | title = Reduced O-GlcNAcylation links lower brain glucose metabolism and tau pathology in Alzheimer's disease | journal = Brain | volume = 132 | issue = Pt 7 | pages = 1820–32 | date = juli 2009 | pmid = 19451179 | pmc = 2702834 | doi = 10.1093/brain/awp099 }}</ref> [[faktor ćelije domaćina C1]],<ref name="pmid12670868">{{cite journal | vauthors = Wysocka J, Myers MP, Laherty CD, Eisenman RN, Herr W | title = Human Sin3 deacetylase and trithorax-related Set1/Ash2 histone H3-K4 methyltransferase are tethered together selectively by the cell-proliferation factor HCF-1 | journal = Genes & Development | volume = 17 | issue = 7 | pages = 896–911 | date = april 2003 | pmid = 12670868 | pmc = 196026 | doi = 10.1101/gad.252103 }}</ref> i [[SIN3A]].<ref name="pmid12150998">{{cite journal | vauthors = Yang X, Zhang F, Kudlow JE | title = Recruitment of O-GlcNAc transferase to promoters by corepressor mSin3A: coupling protein O-GlcNAcylation to transcriptional repression | journal = Cell | volume = 110 | issue = 1 | pages = 69–80 | date = juli 2002 | pmid = 12150998 | doi = 10.1016/S0092-8674(02)00810-3 | doi-access = free }}</ref>

''O''-GlcNAc [[transferaza]] je dio niza bioloških funkcija u ljudskom tijelu. OGT je uključen u rezistenciju na [[insulin]] u [[miocit|mišićnim ćelijama]] i [[adipocit]] ima, tako što inhibira fosforilaciju treonina 308 AKT1, povećavajući stopu [[fosforilacija]] [[IRS1]] (kod serina 307 i serina 632/635), smanjujući insulinsku signalizaciju i glikozilirajuće komponente insulinskih signala.<ref name="Yang_2008">{{cite journal | vauthors = Yang X, Ongusaha PP, Miles PD, Havstad JC, Zhang F, So WV, Kudlow JE, Michell RH, Olefsky JM, Field SJ, Evans RM | display-authors = 6 | title = Phosphoinositide signalling links O-GlcNAc transferase to insulin resistance | journal = Nature | volume = 451 | issue = 7181 | pages = 964–9 | date = februar 2008 | pmid = 18288188 | doi = 10.1038/nature06668 | bibcode = 2008Natur.451..964Y | s2cid = 18459576 }}</ref> Dodatno, ''O''-GlcNAc transferaza katalizira unutarćelijsku [[glikozilacija|glikozilaciju]] ostataka serina i treonina uz dodatak ''N''-acetilglukozamina. Studije pokazuju da su OGT [[alel]]i vitalni za [[embriogeneza|embriogenezu]], te da je OGT neophodan za unutarćelijsku glikozilaciju i vitalnost [[embrionske matične ćelije|embrionskih matičnih ćelija]].<ref name="pmid10801981">{{cite journal | vauthors = Shafi R, Iyer SP, Ellies LG, O'Donnell N, Marek KW, Chui D, Hart GW, Marth JD | display-authors = 6 | title = The O-GlcNAc transferase gene resides on the X chromosome and is essential for embryonic stem cell viability and mouse ontogeny | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 97 | issue = 11 | pages = 5735–9 | date = maj 2000 | pmid = 10801981 | pmc = 18502 | doi = 10.1073/pnas.100471497 | bibcode = 2000PNAS...97.5735S | doi-access = free }}</ref> ''O''-GlcNAc transferaza također katalizira [[posttranslacijska modifikacija|posttranslacijsku modifikaciju]] koja modificira [[transkripcijski faktor|faktore transkripcije]] i [[RNK-polimeraza II|RNK-polimerazu II]]; međutim specifična funkcija ove modifikacije je uglavnom nepoznata.<ref name="pmid23222540">{{cite journal | vauthors = Chen Q, Chen Y, Bian C, Fujiki R, Yu X | title = TET2 promotes histone O-GlcNAcylation during gene transcription | journal = Nature | volume = 493 | issue = 7433 | pages = 561–4 | date = januar 2013 | pmid = 23222540 | pmc = 3684361 | doi = 10.1038/nature11742 | bibcode = 2013Natur.493..561C }}</ref>

=== [[Proteaza]] ===
OGT cijepa faktor ćelije domaćina C1, u jednoj ili više od 6 ponavljajućih sekvenci od 26 [[aminokiselina]]. TPR domen OGT veže se za karboksilni terminalni dio HCF1 [[proteoliza|proteolitskog]] ponavljanja tako da je regija cijepanja na [[aktivno mjesto|aktivnom mjestu]] glikoziltransferaze iznad uridin-difosfat-GlcNAc <ref name=Lazarus /> Neophodan je veliki dio OGT kompleksa sa HCF1 za cijepanje HCF1, a HCFC1 je potreban za stabilizaciju OGT u jedru. HCF1 reguliše stabilnost OGT, koristeći posttranskripcijski mehanizam, međutim mehanizam interakcije sa HCFC1 je još uvijek nepoznat.<ref name="pmid21285374">{{cite journal | vauthors = Daou S, Mashtalir N, Hammond-Martel I, Pak H, Yu H, Sui G, Vogel JL, Kristie TM, Affar EB | display-authors = 6 | title = Crosstalk between O-GlcNAcylation and proteolytic cleavage regulates the host cell factor-1 maturation pathway | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 108 | issue = 7 | pages = 2747–52 | date = februar 2011 | pmid = 21285374 | pmc = 3041071 | doi = 10.1073/pnas.1013822108 | bibcode = 2011PNAS..108.2747D | doi-access = free }}</ref>

==Aminokiselinska sekvenca==	
Dužina [[polipeptid]]nog lanca je  1.046 [[aminokiselina]], a [[molekularna masa|molekulska težina]]  116.925 [[dalton (jedinica)|Da]].<ref name="entrez"/>
{{legenda aminokiselina}}
<table  style="font-family:monospace;">
<tr style="text-align:right;"><th>10</th><th></th><th>20</th><th></th><th>30</th><th></th><th>40</th><th></th><th>50</th></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MASSVGNVAD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>STEPTKRMLS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FQGLAELAHR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EYQAGDFEAA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ERHCMQLWRQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EPDNTGVLLL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LSSIHFQCRR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LDRSAHFSTL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIKQNPLLAE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AYSNLGNVYK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ERGQLQEAIE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HYRHALRLKP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DFIDGYINLA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AALVAAGDME</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GAVQAYVSAL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>QYNPDLYCVR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SDLGNLLKAL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GRLEEAKACY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LKAIETQPNF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AVAWSNLGCV</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>FNAQGEIWLA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IHHFEKAVTL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DPNFLDAYIN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LGNVLKEARI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FDRAVAAYLR</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>ALSLSPNHAV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VHGNLACVYY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EQGLIDLAID</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TYRRAIELQP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HFPDAYCNLA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>NALKEKGSVA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EAEDCYNTAL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RLCPTHADSL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NNLANIKREQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GNIEEAVRLY</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RKALEVFPEF</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AAAHSNLASV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LQQQGKLQEA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LMHYKEAIRI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SPTFADAYSN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MGNTLKEMQD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VQGALQCYTR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIQINPAFAD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AHSNLASIHK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DSGNIPEAIA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SYRTALKLKP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DFPDAYCNLA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HCLQIVCDWT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DYDERMKKLV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SIVADQLEKN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RLPSVHPHHS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MLYPLSHGFR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KAIAERHGNL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CLDKINVLHK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PPYEHPKDLK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LSDGRLRVGY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VSSDFGNHPT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SHLMQSIPGM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HNPDKFEVFC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YALSPDDGTN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>FRVKVMAEAN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HFIDLSQIPC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NGKAADRIHQ</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DGIHILVNMN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GYTKGARNEL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>FALRPAPIQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MWLGYPGTSG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ALFMDYIITD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QETSPAEVAE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QYSEKLAYMP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>HTFFIGDHAN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>MFPHLKKKAV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IDFKSNGHIY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DNRIVLNGID</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LKAFLDSLPD</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VKIVKMKCPD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GGDNADSSNT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ALNMPVIPMN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TIAEAVIEMI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NRGQIQITIN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>GFSISNGLAT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TQINNKAATG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EEVPRTIIVT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TRSQYGLPED</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIVYCNFNQL</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>YKIDPSTLQM</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>WANILKRVPN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SVLWLLRFPA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VGEPNIQQYA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QNMGLPQNRI</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>IFSPVAPKEE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HVRRGQLADV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CLDTPLCNGH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TTGMDVLWAG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TPMVTMPGET</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LASRVAASQL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TCLGCLELIA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KNRQEYEDIA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VKLGTDLEYL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KKVRGKVWKQ</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>RISSPLFNTK</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QYTMELERLY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LQMWEHYAAG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NKPDHMIKPV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EVTESA</td></tr>
</table>

== Struktura ==

Ljudski OGT gen ima 1046 [[aminokiselina|aminokiselinskih]] ostataka i heterotrimer je koji se sastoji od dvije [[Proteinska podjedinica|podjedinice]] i jedne podjedinice od 78 kDa.<ref name="pmid1533623"/> Podjedinica od 110 kDa sadrži 13 [[tetratricopeptid]]na ponavljanja (TPR); 13. ponavljanje je skraćeno. Ove podjedinice su dimerizovane TPR ponavljanjima 6 i 7. OGT je visoko eksprimiran u [[pankreas]]u, a također je izražen u [[srce|srcu]], [[mozak|mozgu]], [[skeletni mišić|skeletnim mišićima]] i [[placenta|posteljici]]. Pronađene su količine u tragovima u [[pluća|plućima]] i [[jetra|jetri]].<ref name=pmid9083068 /> [[Mjesta vezivanja]] su određena za podjedinicu od 110 kDa. Ima 3 mjesta vezivanja na aminokiselinskim ostacima 849, 852 i 935. Vjerovatno [[aktivno mjesto]] je na ostatku 508.<ref name=UniProt/>

[[Kristalna struktura]] ''O''-GlcNAc transferaze nije dobro proučena, ali struktura [[binarni spoj|binarnog]] kompleksa sa UDP i [[ternarnost|ternarnog]] kompleksa sa [[Uridin-difosfat|UDP]] i [[peptid]]nim supstratom je eksprimiran.<ref name=Lazarus /> OGT-UDP kompleks sadrži tri domena u svom katalitsčkom regionu: amino N-kraj|[[(''N'')- terminalni]] domen, karboksi (''C'')-terminalni domen i intervencioni domen (Int-D). Katalitska regija je povezana sa TPR ponavljanjima translacijskom spiralom (H3), koja se kreće od ''C''-cat domena do ''N''-cat domena, duž gornje površine katalitske regije.<ref name =Lazarus/> OGT-UDP-peptidni kompleks ima veći prostor između TPR domena i katalitske regije OGT-UDP kompleksa. CKII peptid, koji sadrži tri serinska ostatka i jedan treoninski ostatak, vezuje se u ovom prostoru. U 2021., analiza CryoEM od 5Å otkrila je odnos između katalitskih domena <ref>{{cite journal |last1=Meek |first1=Richard W. |last2=Blaza |first2=James N. |last3=Busmann |first3=Jil A. |last4=Alteen |first4=Matthew G. |last5=Vocadlo |first5=David J. |last6=Davies |first6=Gideon J. |title=Cryo-EM structure provides insights into the dimer arrangement of the O-linked β-N-acetylglucosamine transferase OGT |journal=Nature Communications |date=11. 11. 2021 |volume=12 |issue=1 |pages=6508 |doi=10.1038/s41467-021-26796-6 |pmid=34764280 |pmc=8586251 |bibcode=2021NatCo..12.6508M |language=en |issn=2041-1723}}</ref> i netaknuti TPR regioni koji potvrđuju raspored dimera koji je prvi put viđen u samoj TPR strukturi X-zraka. Ova struktura podržava uređeni sekvencni bi-bi mehanizam koji se poklapa s činjenicom da je „pri zasićenim koncentracijama peptida, [[konkurentska inhibicija]] uzoraka dobijenih za UDP u odnosu na UDP-GlcNAc.”<ref name=Lazarus/>

== Funkcija ==
{{Infokutija protein
| Ime = ''O''-GlcNAc transferaza
|Symbol=O-GlcNac-trans
| EC_number = 2.4.1.255
| CAS_number = 
| IUBMB_EC_number = 2/4/1/255
| GO_code = 
| align = left
| image = [[File:Structure of O-GlcNAc Transferase.png|300 px|Slika 1: Struktura superheliksnog TPR domena ''O''-vezane GlcNAc transferaze (generirane iz PyMOL-a).<ref name = "pmid15361863">{{cite journal | vauthors = Jínek M, Rehwinkel J, Lazarus BD, Izaurralde E, Hanover JA, Conti E | title = The superhelical TPR-repeat domain of O-linked GlcNAc transferase exhibits structural similarities to importin alpha | journal = Nature Structural & Molecular Biology | volume = 11 | issue = 10 | pages = 1001–7 | date = oktobar 2004 | pmid = 15361863 | doi = 10.1038/nsmb833 }}</ref>]]
| width = 
| caption = Struktura superheliksnog TPR domena ''O''-vezane GlcNAc transferaze (generirane iz PyMOL-a)
}}

=== Glikoziltransferaza ===
OGT katalizira dodavanje jednog [[N-acetilglukozamin|''N''-acetilglukozamina]] preko ''O''-glikozidne veze na [[serin]] ili [[treonin]] i ''S''-glikozidne veze sa [[cistein]]skim<ref name="Cysteine S-linked N-acetylglucosami"/><ref name="Genetic recoding to dissect the rol"/> ostacima  nukleo[[citoplazma]]tskih proteina. Budući da se i [[fosforilacija]] i ''O''-GlcN[[Acilacija]] natječu za slične ostatke serina ili treonina, ova dva procesa mogu se nadmetati za mjesta ili mogu promijeniti [[supstrat (hemija)|supstratnu]] specifičnost obližnjih mjesta sternim ili elektrostatskim efektima. Za ovaj gen su pronađene dvije [[varijante transkripta]] koje kodiraju [[citoplazma]]tske i mitohondrijske izoforme.<ref name="entrez"/> OGT glikozilira mnoge proteine uključujući: [[histon H2B]],<ref name="pmid22121020"/> [[AKT1]],<ref name="pmid20018868"/> [[PFKL]],<ref name="UniProt"/> KMT2E/MLL5,<ref name="UniProt" /> [[MAPT]]/[[Tau (protein)|TAU]],<ref name="pmid19451179"/> [[faktor ćelije domaćina C1]],<ref name="pmid12670868"/> i [[SIN3A]].<ref name="pmid12150998"/>

''O''-GlcNAc [[transferaza]] je dio niza bioloških funkcija u ljudskom tijelu. OGT je uključen u rezistenciju na [[insulin]] u [[miocit|mišićnim ćelijama]] i [[adipocit]] ima, tako što inhibira fosforilaciju treonina 308 AKT1, povećavajući stopu [[fosforilacija]] [[IRS1]] (kod serina 307 i serina 632/635), smanjujući insulinsku signalizaciju i glikozilirajuće komponente insulinskih signala.<ref name="Yang_2008"/> Dodatno, ''O''-GlcNAc transferaza katalizira unutarćelijsku [[glikozilacija|glikozilaciju]] ostataka serina i treonina uz dodatak ''N''-acetilglukozamina. Studije pokazuju da su OGT [[alel]]i vitalni za [[embriogeneza|embriogenezu]], te da je OGT neophodan za unutarćelijsku glikozilaciju i vitalnost [[embrionske matične ćelije|embrionskih matičnih ćelija]].<ref name="pmid10801981"/> ''O''-GlcNAc transferaza također katalizira [[posttranslacijska modifikacija|posttranslacijsku modifikaciju]] koja modificira [[faktor|faktore transkripcije]] i [[RNK-polimeraza II|RNK-polimerazu II]]; međutim specifična funkcija ove modifikacije je uglavnom nepoznata.<ref name="pmid23222540"/>

=== [[Proteaza]] ===
OGT cijepa faktor ćelije domaćina C1, u jednoj ili više od 6 ponavljajućih sekvenci od 26 [[aminokiselina]]. TPR domen OGT veže se za karboksilni terminalni dio HCF1 [[proteoliza|proteolitskog]] ponavljanja tako da je regija cijepanja na [[aktivno mjesto|aktivnom mjestu]] glikoziltransferaze iznad uridin-difosfat-GlcNAc <ref name=Lazarus /> Neophodan je veliki dio OGT kompleksa sa HCF1 za cijepanje HCF1, a HCFC1 je potreban za stabilizaciju OGT u jedru. HCF1 reguliše stabilnost OGT, koristeći posttranskripcijski mehanizam, međutim mehanizam interakcije sa HCFC1 je još uvijek nepoznat.<ref name="pmid21285374"/>

== Mehanizam katalize ==

Molekulski mehanizam "O"-vezane "N"-acetilglukozamin transferaze također nije opširno proučavan, jer ne postoji potvrđena [[kristalna struktura]] [[enzim]]a. Mehanizam koji su predložili Lazarus et al. je podržan obrascima inhibicije proizvoda UDP-a u uslovima zasićenja [[peptid]]a. Ovaj mehanizam se odvija sa polaznim materijalima uridin-difosfat ''N''-acetilglukozaminam i peptidni lancima sa reaktivnom serinskom ili treoninskom [[hidroksil]] grupom. Predložena reakcija je uređeni sekvencni bi-bi mehanizam.<ref name="Lazarus"/>
 [[slika:Mechanism of O-GlcNAc Transferase.png|thumb|left|upright=3.0| Slika 2: Predloženi katalitski mehanizam ''O''-GlcNAc transferaze. Uređen je sekvencni bi-bi mehanizam sa samo jednim korakom, ne uključujući prijenos protona. Peptid je predstavljen serinskim ostatkom sa reaktivnom hidroksilnom grupom.<ref name=Lazarus />]]
{{clear left}}
Hemijska reakcija se može zapisati kao:
#UDP-''N''-acetil-<small>D</small>-[[glukozamin]] + [protein]-<small>L</small>-[[treonin]] → UDP + [protein]-3-''O'' -(''N''-acetil-<small>D</small>-glukozaminil)-<small>L</small>-treonin

Prvo, hidroksilnu grupu serina deprotonira [[histidin]] 498, katalitska [[baza (hemija)|baza]] u ovoj predloženoj reakciji. [[Lizin]] 842 je također prisutan da stabilizuje UDP [[dio (hemija)|oblast]]. [[Kisik]]ov ion tada napada šećer-fosfatnu vezu između [[glukozamin]]a i UDP-a. Ovo rezultira cijepanjem UDP-''N''-acetilglukozamina na ''N''-acetilglukozamin – peptid i UDP. [[Proton]]ski transferi odvijaju se na [[fosfat]]u i histidinu 498. Ovaj mehanizam je podstaknut OGT genom koji sadrži ''O''-vezanu ''N''-acetilglukozamin transferazu. Osim prijenosa protona, reakcija se odvija u jednom koraku, kao što je prikazano na slici 2.<ref name=Lazarus /> Slika 2 koristi usamljeni ostatak serina kao predstavnika peptida sa reaktivnom hidroksilnom grupom. Treonin je također mogao biti korišten u mehanizmu.
{{clear}}

== Inhibitori ==
Prijavljeni su mnogi [[inhibitori enzima|inhibitori]] enzimske aktivnosti OGT. Inhibicija OGT dovodi do globalne regulacije ''O''-GlcNAc. Čini se da ćelije pojačavaju OGT i reduciraju OGA kao odgovor na inhibiciju OGT.<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Gloster TM, Zandberg WF, Heinonen JE, Shen DL, Deng L, Vocadlo DJ | title = Hijacking a biosynthetic pathway yields a glycosyltransferase inhibitor within cells | journal = Nature Chemical Biology | volume = 7 | issue = 3 | pages = 174–81 | date = mart 2011 | pmid = 21258330 | pmc = 3202988 | doi = 10.1038/nchembio.520 }}</ref>

=== 5''S''-GlcNAc ===
Ac<sub>4</sub>5''S''-GlcNAc se unutarćelijsk pretvara u UDP-5''S''-GlcNAc, [[Analog supstrata|analogni inhibitor supstrata]] OGT-a. UDP-5''S''-GlcNAc se ne koristi efikasno kao donatorski šećer od strane OGT-a, vjerovatno zbog izobličenja piranoznog prstena, zamjenom kisika [[sumpor]]om.<ref name=":0"/> Kao što se koriste druge glikoziltransferaze UDP-GlcNAc kao donatorski šećer, UDP-5''S''-GlcNAc ima neke nespecifične efekte na glikozilaciju na površini ćelije.<ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Ortiz-Meoz RF, Jiang J, Lazarus MB, Orman M, Janetzko J, Fan C, Duveau DY, Tan ZW, Thomas CJ, Walker S | display-authors = 6 | title = A small molecule that inhibits OGT activity in cells | journal = ACS Chemical Biology | volume = 10 | issue = 6 | pages = 1392–7 | date = juni 2015 | pmid = 25751766 | doi = 10.1021/acschembio.5b00004 | pmc = 4475500 }}</ref>

=== OSMI ===
OSMI-1 je prvi put identificiran iz [[visokopropusni skrining|visokopropusnog skrininga]], korištenjem [[Fluorescentna anizotropija|fluorescentne polarizacije]].<ref name=":1"/> Dalja optimizacija dovela je do razvoja OSMI-2, OSMI-3 i OSMI-4, koji vezuju OGT sa niskim nanomolarnim afinitetom. [[Rentgenska kristalografija]] je pokazala da kinolinon-6-sulfonamidni okvir spoja OSMI  djeluje kao [[uridin]]ov mimetik. OSMI-2, OSMI-3 i OSMI-4 imaju negativno nabijene [[karboksi]]latne grupe; [[ester]]ifikacija čini ove inhibitore propusnim za ćelije.<ref>{{cite journal | vauthors = Martin SE, Tan ZW, Itkonen HM, Duveau DY, Paulo JA, Janetzko J, Boutz PL, Törk L, Moss FA, Thomas CJ, Gygi SP, Lazarus MB, Walker S | display-authors = 6 | title = Structure-Based Evolution of Low Nanomolar O-GlcNAc Transferase Inhibitors | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 140 | issue = 42 | pages = 13542–13545 | date = oktobar 2018 | pmid = 30285435 | doi = 10.1021/jacs.8b07328 | pmc = 6261342 }}</ref>

== Regulacija ==

[[slika:Competition Between Glycosylation and Phosphorylation of Proteins.tiff|thumb| Slika 3: Dinamička konkurencija između glikozilacije i fosforilacije proteina. O: Konkurencija između OGT i kinaze za serinsku ili treoninsku funkcionalnu grupu proteina. B: Zauzetost susjednog mjesta gdje se ''O''-GlcNAc i ''O''-fosfataza javljaju jedno pored drugog i mogu recipročno uticati na promet ili funkciju proteina. G krug predstavlja ''N''-acetilglukozaminsku grupu, a P krug [[fosfat]]nu grupu. Slika prilagođena iz Harta.<ref name=pmid17460662/>]]

''O''-GlcNAc [[transferaza]] je dio dinamičke konkurencije za [[serin]]sku ili [[treonin]]sku hidroksilnu funkcionalnu grupu u peptidnoj jedinici. Slika 3 prikazuje primjer recipročne zauzetosti istog i susjednog mjesta. Za zauzetost istog mjesta, OGT se takmiči sa [[kinaza|kinazom]] da katalizira glikozilaciju proteina umjesto [[fosforilacije]]. Primjer zauzetosti susjednog mjesta pokazuje da se goli protein kataliziran OGT pretvara u [[glikoprotein]], koji može povećati promet proteina kao što je tumorski represor [[p53]].<ref name="pmid17460662">{{cite journal | vauthors = Hart GW, Housley MP, Slawson C | title = Cycling of O-linked beta-N-acetylglucosamine on nucleocytoplasmic proteins | journal = Nature | volume = 446 | issue = 7139 | pages = 1017–22 | date = april 2007 | pmid = 17460662 | doi = 10.1038/nature05815 | bibcode = 2007Natur.446.1017H | s2cid = 4392021 }}</ref>

[[Posttranslacijska modifikacija]] proteina pomoću ''O''-GlcNAc je podstaknuta protokom [[glukoza|glukoze]] kroz biosintetski put [[heksozamin]]a. OGT katalizira vezivanje ''O''-GlcNAc grupe za serin i treonin, dok ''O''-GlcNAcase podstiče uklanjanje [[šećer]]a.<ref name="pmid11371615">{{cite journal | vauthors = Yang X, Su K, Roos MD, Chang Q, Paterson AJ, Kudlow JE | title = O-linkage of N-acetylglucosamine to Sp1 activation domain inhibits its transcriptional capability | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 98 | issue = 12 | pages = 6611–6 | date = juni 2001 | pmid = 11371615 | pmc = 34401 | doi = 10.1073/pnas.111099998 | bibcode = 2001PNAS...98.6611Y | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid16317114">{{cite journal | vauthors = Love DC, Hanover JA | title = The hexosamine signaling pathway: deciphering the "O-GlcNAc code" | journal = Science's STKE | volume = 2005 | issue = 312 | pages = re13 | date = novembar 2005 | pmid = 16317114 | doi = 10.1126/stke.3122005re13 | s2cid = 29082840 }}</ref>
Ova regulacija je važna za višestruke ćelijske procese uključujući [[transkripcij (genetika)|transkripciju]], [[transdukcija signala|transdukciju signala]] i [[proteasom]]sku degradaciju. Također, postoji kompetitivna regulacija između OGT i [[kinaze]] da se protein veže na fosfatnu grupu ili ''O''-GlcNAc, koji može promijeniti funkciju proteina u tijelu kroz nizvodne efekte.<ref name=UniProt/><ref name=pmid11371615/>
OGT inhibira aktivnost 6-fosofuktosekinaze PFKL posredovanjem u procesu [[glikozilacija]]. To onda djeluje kao dio regulacije [[glikoliza|glikolize]]. ''O''-GlcNAc je definiran kao negativni regulator transkripcije, kao odgovor na signalizaciju [[steroid]]nih [[hormon]]a.<ref name="Yang_2008"/>

Studije pokazuju da ''O''-GlcNAc [[transferaza]] stupa u direktnu interakciju sa enzimom Ten eleven translokacije 2 ([[TET2]]), koji pretvara [[5-metilcitozin]] u [[5-hidroksimetilcitozin]] i reguliše [[transktipcija gena|transkripciju gena]].<ref name="pmid19372391">{{cite journal | vauthors = Tahiliani M, Koh KP, Shen Y, Pastor WA, Bandukwala H, Brudno Y, Agarwal S, Iyer LM, Liu DR, Aravind L, Rao A | display-authors = 6 | title = Conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in mammalian DNA by MLL partner TET1 | journal = Science | volume = 324 | issue = 5929 | pages = 930–5 | date = maj 2009 | pmid = 19372391 | pmc = 2715015 | doi = 10.1126/science.1170116 | bibcode = 2009Sci...324..930T }}</ref> Dodatno, povećanje nivoa OGT za ''O''-GlcN[[Acilacija|acilaciju]] može imati terapeutske efekte za pacijente sa [[Alzheimwerova bolest|Alzheimerovom bolešću]]. [[Metabolizam]] glukoze u mozgu je poremećen kod Alzheimerove bolesti, a studija sugeriše da to dovodi do hiperfosforilacije tau i degeneracije tau ''O''-GlcNCAcilacije. Dopuna tau ''O''-GlcNacilacije u mozgu zajedno s protein fosfatazom može spriječiti ovaj proces i poboljšati [[metabolizam]] glukoze u [[mozak|mozgu]].<ref name=pmid19451179/> 
{{clear}}

== Također pogledajte==

* [[O-vezani β-N-acetilglukozamin|''O''-GlcNAc]]
* [[Protein O-GlcNkaza|''O''-GlcN (OGAKaza)]]
* [[O-vezana glikozilacija|''O''-vezana glikozilacija]]

== Reference ==
{{reflist|32em}}

== Vanjski linkovi ==
[https://www.oglcnac.mcw.edu/ The ''O''-GlcNAc Database]<ref>{{cite journal | vauthors = Wulff-Fuentes E, Berendt RR, Massman L, Danner L, Malard F, Vora J, Kahsay R, Olivier-Van Stichelen S | title = The human ''O''-GlcNAcome database and meta-analysis | journal = Scientific Data | volume = 8 | date = januar 2021 | issue = 1 | page = 25 | pmid = 33479245 | pmc = 7820439 | doi = 10.1038/s41597-021-00810-4 | bibcode = 2021NatSD...8...25W }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Malard F, Wulff-Fuentes E, Berendt RR, Didier G, Olivier-Van Stichelen S | title = Automatization and self-maintenance of the O-GlcNAcome catalog: a smart scientific database | journal = Database (Oxford) | volume = 2021 | date = juli 2021 | page = 1 | pmid = 34279596 | doi = 10.1093/database/baab039 | pmc = 8288053 }}</ref> - A curated database for protein O-GlcNAcylation and referencing more than 14 000 protein entries and 10 000 ''O''-GlcNAc sites.
[[File:ExternalVideoImagec.jpg|thumb|<small style="font-size:85%;">[http://micro.med.harvard.edu/faculty/walker.html Suzanne Walker] describes [https://www.youtube.com/watch?v=Y-m6QlIhZ5kt=1m53s The split personality of human ''O''-GlcNAc transferase] during a seminar at the US NIH, April 18, 2017</small>]]
* {{MeshName|Protein+O-GlcNAc+transferase}}
{{popravak DNK}}
{{Glikoziltransferaze}}
{{Enzimi}}
{{Portal|Biologija|border=no}}

[[Kategorija:EC 2.4.1]]
[[Kategorija:Enzimi]]
[[Kategorija:Geni na hromosomu X]]
[[Kategorija:Ljudski proteini]]
[[Kategorija:Proteomika]]
Šabloni koji su upotrebljeni na ovoj stranici:
Šablon:Aut (uredi)
Šablon:Aut/styles.css (uredi)
Šablon:Cite journal (uredi)
Šablon:Cite web (uredi)
Šablon:Clear (uredi)
Šablon:Clear left (uredi)
Šablon:Div col (uredi)
Šablon:Div col/styles.css (uredi)
Šablon:Div col end (uredi)
Šablon:Enzimi (uredi)
Šablon:Glikoziltransferaze (uredi)
Šablon:Ifsubst (uredi)
Šablon:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Infokutija gen (uredi)
Šablon:Infokutija protein (uredi)
Šablon:Legenda aminokiselina (uredi)
Šablon:Main other (uredi)
Šablon:MeSH name (uredi)
Šablon:MeshName (uredi)
Šablon:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Navkutija (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Niz dužina (uredi)
Šablon:Niz dužina/srž (uredi)
Šablon:Niz lijevo (uredi)
Šablon:Niz traži (uredi)
Šablon:Niz traži/logika (uredi)
Šablon:Popravak DNK (uredi)
Šablon:Portal (uredi)
Šablon:Raščistiti (uredi)
Šablon:Reflist (uredi)
Šablon:Refspisak (uredi)
Šablon:Refspisak/styles.css (uredi)
Šablon:Sm (uredi)
Šablon:Str find (uredi)
Modul:Arguments (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1 (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/COinS (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Date validation (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Identifiers (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Utilities (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Whitelist (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/styles.css (uredi)
Modul:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox/styles.css (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox3cols (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:InfoboxImage (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infokutija gen (uredi)
Modul:Navbar (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/styles.css (uredi)
Modul:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:No globals (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Portal (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Portal/images/b (uredi)
Modul:String (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Nazad na ORT.
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/ORT"