Izvorni kôd stranice Filadelfija hromosom

Nemate dopuštenje da uredite ovu stranicu, iz sljedećeg razloga:

Your IP address is in a range that has been blocked on all Wikimedia Foundation wikis.

The block was made by ‪EPIC‬. The reason given is Open proxy/Webhost: See the help page if you are affected.

Start of block: 09:48, 2 juli 2024
Expiry of block: 09:48, 2 juli 2025

Your current IP address is 206.189.44.186. The blocked range is 206.189.32.0/20.

Navedite sve gornje podatke u upite ili zahtjeve za deblokadu. Ako smatrate da ste greškom blokirani, dodatne informacije i uputstva možete pronaći na stranici o globalnoj smjernici "Zabranjeni otvoreni proksiji".

U suprotnom, zahtjev za blokadu postavite na Meta-Wikiju. You could also send an email to the stewards VRT queue at stewards@wikimedia.org including all above details.

Možete vidjeti i kopirati izvorni kôd ove stranice.

{{Infokutija bolest
| ime            = Filadelfija hromosom
| slika           = Bcrablmet.jpg
|veličina_slike=300px
| opis_slike         = [[metafaza|Metafazna]] ćelija pozitivna na bcr/abl preuređenje nakon [[Fluorescentna ''in situ'' hibridizacija|FISH-a]]
| pronounce       = 
| field           = 
| symptoms        = 
| complications   = 
| onset           = 
| duration        = 
| types           = 
| causes          = 
| risks           = 
| diagnosis       = 
| differential    = 
| prevention      = 
| treatment       = 
| medication      = 
| prognosis       = 
| frequency       = 
|  DiseasesDB      = 
|  ICD10           = {{ICD10|C|92|1|c|81}} 
|  ICD9            = {{ICD9|205.1}} 
|  ICDO            = 9875/3 
|  OMIM            = 
|  MedlinePlus     = 
|  eMedicineSubj   = 
|  eMedicineTopic  = 
|  MeshID          = D010677
}}
'''Filadelfija hromosom''' ili '''filadelfija translokacija''' ('''Ph''') je specifična [[genetički poremećaj|genetička abnormalnost]] u [[hromosom 22|hromosomu 22]] ćelija [[Leukemija|karcinoma leukemije]] (posebno ćelija [[hronična mijeloidna leukemija|hronične mijeloidne leukemije]] (CML)). Ovaj [[hromosom]] je neispravan i neobično kratak zbog [[hromosomska translokacija|recipročne translokacije]], t(9;22)(q34;q11), genetičkog materijala između [[hromosom 9|hromosoma 9]] i [[hromosom 22|hromosoma 22]], i sadrži [[fuzijski protein|fuzijski gen]] zvani ''BCR-ABL1''. Ovaj gen je ''[[ABL (gen)|ABL1]]'' na hromosomu 9 klasterske regije tačke prekida gena ''[[BCR]]'' sa  hromosoma 22, [[kodon|kodirajući]] za hibridni protein: [[tirozin-kinaza]] [[ćelijska signalizacija|signalizacijskog]] proteina koji je "uvijek uključen", uzrokujući da se ćelija [[ćelijska dioba|dijeli]] nekontrolirano, prekidajući stabilnost [[genom]]a i narušavajući različite signalne puteve koji upravljaju [[ćelijski ciklus|ćelijskim ciklusom]].<ref name="Wapner">{{cite book | vauthors = Wapner J |title=The Philadelphia Chromosome: A Genetic Mystery, a Lethal Cancer, and the Improbable Invention of a Lifesaving Treatment | url = https://archive.org/details/philadelphiachro0000wapn |date=2014 |publisher=The Experiment |location=New York, NY |isbn=978-1-61519-197-0}}</ref>

Za dijagnozu CML-a potrebno je prisustvo ove translokacije; drugim riječima, svi slučajevi CML-a su pozitivni za'' BCR-ABL1''.<ref>{{Cite web|url=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf|title = Chronic myeloid leukemia | work = NCCN Clinical Practice Guidelines | date = 15. 11. 2021 | publisher = National Cancer Comprehensive Network |access-date=15. 7. 2020}}</ref> Neki slučajevi su zbunjujući ili sa skrivenom [[translokacija (genetika)|translokacijom]] koja je nevidljiva na [[G-pruganje|G-pruganim]] preparatima hromosoma ili varijantnom translokacijom koja uključuje drugi hromosom ili hromosome, kao i dugi krak hromosoma 9 i 22. Druga slična ali prava Ph-negativna stanja smatraju se mijeloproliferativnim neoplazmama sličnim CML-u.<ref>{{Cite web |url= https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mpn.pdf|title=Myeloproliferative Neoplasms | work = NCCN Clinical Practice Guidelines | date = 15. 11. 2021 | publisher = National Cancer Comprehensive Network  |access-date=20. 2. 2018}}</ref> Međutim, prisustvo filadelfija (Ph) hromosoma nije dovoljno specifično da bi se dijagnosticirala CML, budući da se nalazi i u [[akutna mijeloidna leukemija|akutnoj limfoblastnoj leukemiji]]<ref name="pmid16775234">{{cite journal | vauthors = Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, Donato N, Nicoll J, Paquette R, Cortes J, O'Brien S, Nicaise C, Bleickardt E, Blackwood-Chirchir MA, Iyer V, Chen TT, Huang F, Decillis AP, Sawyers CL | display-authors = 6 | title = Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 354 | issue = 24 | pages = 2531–2541 | date = juni 2006 | pmid = 16775234 | doi = 10.1056/NEJMoa055229 }}</ref> (zvanoj ALL, 25&ndash;30% odraslih slučajeva i 2&ndash;10% [[pedijatrija|pedijatrijski]] slučajeva) i povremeno u [[AML|akutnoj mijelogenoj leukemiji]] (AML) kao i [[MPAL|
akutnoj leukemiji mješovitog fenotipa]] (MPAL).

==Molekulska biologija==
[[slika: Philadelphia_Chromosom.svg|thumb|300px|Shema formiranja filadelfija hromosoma]]
Hromosomski defekt u filadelfija hromosomu je recipročna [[hromosomska translokacija|translokacija]], u kojoj dijelovi dva hromosoma, [[hromosom 9|9]] i [[hromosom|22]], zamjenjuju mjesta. Rezultat je da se stvara [[fuzijski protein|fuzijski gen]], suprotstavljanjem [[ABL (gen)|''ABL1'' gena]] na hromosomu 9 (regija q34) sa dijelom gena ''[[BCR (gen)|BCR]]'' (region klastera tačke prekida) na [[hromosom 22|hromosomu 22]] (regija q11). Ovo je recipročna translokacija, stvarajući izduženi hromosom 9 (zvani derivatnim hromosomom ili ''der 9'') i skraćeni hromosom 22 (''filadelfija hromosom, 22q–).''<ref name="pmid12755554">{{cite journal | vauthors = Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M | title = Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 138 | issue = 10 | pages = 819–830 | date = maj 2003 | pmid = 12755554 | doi = 10.7326/0003-4819-138-10-200305200-00010 | s2cid = 25865321 }}</ref><ref name="pmid8656667">{{cite journal | vauthors = Melo JV | title = The molecular biology of chronic myeloid leukaemia | journal = Leukemia | volume = 10 | issue = 5 | pages = 751–756 | date = maj 1996 | pmid = 8656667 }}</ref> U skladu sa [[ISCN|Međunarodnim sistemom za ljudsku citogenetičku nomenklaturu]] (ISCN), ova [[hromosomska translokacija]] označena je kao t(9;22)(q34;q11). Naziv [[mišji leukemijski virus|leukemijski virus]] nosi sličan protein. Simbol BCR je izveden iz regiona klastera tačke prekida, gena koji kodira protein koji deluje kao faktor razmjene [[guanin]]skih [[nukleotid]]a za proteine Rho [[GTPaza]].<ref>{{cite web |title=Gene entry for BCR |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/613 |website=NCBI Gene |access-date=21. 1. 2020}}</ref>

Translokacija rezultira [[onkogen]]om fuzijom gena BCR-ABL1 koja se može naći na kraćem derivatu hromosoma 22. Ovaj gen kodira fuzijski protein BCR-ABL1. Ovisno o preciznoj lokaciji fuzije, molekulska težina ovog proteina može se kretati od 185 do 210 [[dalton (jedinica)|kDa]]. Shodno tome, hibridni BCR-ABL1 fuzijski protein naziva se p210 ili p185.

Tri klinički važne varijante kodirane fuzijskim genom su [[izoforme]] p190, p210 i p230.<ref name="pmid12191565">{{cite journal | vauthors = Advani AS, Pendergast AM | title = Bcr-Abl variants: biological and clinical aspects | journal = Leukemia Research | volume = 26 | issue = 8 | pages = 713–720 | date = august 2002 | pmid = 12191565 | doi = 10.1016/s0145-2126(01)00197-7 | url = https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/79413 }}</ref>  p190 je općenito povezan je s [[B-ćelija]]ma [[akutna limfoblastna leukemija|akutne limfoblastne leukemije]] (ALL), dok je p210 općenito povezan s [[hronična mijeloidna leukemija|hroničnom mijeloidnom leukemijom]], ali također može biti povezan i sa [[ALL]] i sa [[AML]].<ref name="pmid18665825">{{cite journal | vauthors = Pakakasama S, Kajanachumpol S, Kanjanapongkul S, Sirachainan N, Meekaewkunchorn A, Ningsanond V, Hongeng S | title = Simple multiplex RT-PCR for identifying common fusion transcripts in childhood acute leukemia | journal = International Journal of Laboratory Hematology | volume = 30 | issue = 4 | pages = 286–291 | date = august 2008 | pmid = 18665825 | doi = 10.1111/j.1751-553X.2007.00954.x | doi-access = free }}</ref> A  p230 je obično povezan sa hroničnom mijelogenom leukemijom povezanom sa [[neutrofil]]ijom i [[trombocit]]ozom (CML-N).<ref name="pmid18665825" /> Osim toga, [[izoforma]] p190 se takođe može eksprimirati kao [[Alternativna prerada|varijanta prerade]] p210.<ref name="pmid9858221">{{cite journal | vauthors = Lichty BD, Keating A, Callum J, Yee K, Croxford R, Corpus G, Nwachukwu B, Kim P, Guo J, Kamel-Reid S | display-authors = 6 | title = Expression of p210 and p190 BCR-ABL due to alternative splicing in chronic myelogenous leukaemia | journal = British Journal of Haematology | volume = 103 | issue = 3 | pages = 711–715 | date = decembar 1998 | pmid = 9858221 | doi = 10.1046/j.1365-2141.1998.01033.x | doi-access = free }}</ref>

ABL1 gen eksprimira protein povezan sa membranom, [[tirozin-kinaza|tirozin-kinazom]], a BCR-ABL1 transkript je takođe preveden u tirozin-kinazu koja sadrži domene iz oba gena, i BCR i ABL1. Aktivnost tirozin-kinaza je tipski regulirana na autoinhibicijski način, ali fuzijski gen BCR-ABL1 [[kodon|kodira]] protein koji je "uvijek uključen" ili konstitutivno aktiviran, što dovodi do narušenog vezivanja [[DNK]] i neregulirane [[ćelijska dioba|diobe ćelija]] (tj. raka). To je zbog zamjene regije miristoilirane kape, koja kada je prisutna inducira konformacijsku promjenu koja čini kinazni domen neaktivnim, skraćenim dijelom BCR proteina.<ref>{{cite journal | vauthors = Nagar B, Hantschel O, Young MA, Scheffzek K, Veach D, Bornmann W, Clarkson B, Superti-Furga G, Kuriyan J | display-authors = 6 | title = Structural basis for the autoinhibition of c-Abl tyrosine kinase | journal = Cell | volume = 112 | issue = 6 | pages = 859–871 | date = mart 2003 | pmid = 12654251 | doi = 10.1016/s0092-8674(03)00194-6 | doi-access = free }}</ref> Iako BCR regija također eksprimira [[serin]]/[[treonin]] [[kinaze]], funkcija [[tirozin-kinaza]] je vrlo relevantna za terapiju lijekovima. Kako [[N-terminal]]ni Y177 i CC domeni iz BCR kodiraju konstitutivnu aktivaciju ABL1 kinaze, ovi regioni su ciljani u terapijama za smanjenje aktivnosti BCR-ABL1 kinaze. [[Inhibitori tirozin kinaze]] specifični za domene kao što su CC, Y177 i Rho (npr. [[imatinib]] i [[sunitinib]]) važni su lijekovi protiv različitih [[karcinom]]a uključujući CML, [[karcinom bubrežnih ćelija]] (RCC) i [[gastrointestinalni stromni tumor]] (GIST).

Prerađeni protein ''BCR-ABL1'' stupa u interakciju sa beta(c) podjedinicom [[receptor interleukina-3|receptora interleukina-3]] i moderira [[aktivacijska petlja|aktivacijsku petlju]] unutar svog SH1 domena, koja je uključena kada je vezana na [[ATP]] i pokreće nizvodne puteve. Aktivnost ABL1 tirozin-kinaze "BCR-ABL1" povišena je u odnosu na [[divlji tip]] ABL1.<ref>{{cite journal | vauthors = Sattler M, Griffin JD | title = Mechanisms of transformation by the BCR/ABL oncogene | journal = International Journal of Hematology | volume = 73 | issue = 3 | pages = 278–291 | date = april 2001 | pmid = 11345193 | doi = 10.1007/BF02981952 | s2cid = 20999134 }}<!--|access-date=16 April 2013--></ref>  Budući da ABL aktivira brojne kontrolne [[protein]]e i [[enzim]]e [[ćelijski ciklus|ćelijskog ciklusa]], rezultat ''BCR-ABL1'' fuzije je ubrzanje diobe ćelije. Štaviše, on inhibira [[popravak DNK]], uzrokujući [[genomska nestabilnost|genomsku nestabilnost]], potencijalno izazivajući mogućnost [[Hronična mijeloidna leukemija|blastne krize]] kod CML-a.

==DNK vezivanje i apoptoza==
C-Abl gen u ćelijama divljeg tipa uključen je u vezivanje [[DNK]], što utiče na procese kao što su [[transkripcija DNK]], [[popravak DNK|popravci]], [[apoptoze]] i ostali procesi koji leže u osnovi ćelijskog ciklusa. Iako se raspravlja o prirodi ove interakcije, postoje dokazi koji ukazuju na to da c-Abl [[fosforilacija|fosforilira]] [[HIPK2]], serin/treonin kinazu, kao odgovor na oštećenje DNK i podstiče apoptozu u normalnim čelijama. Za razliku od toga, pokazalo se da fuzija BCR-ABL inhibira apoptozu, ali je njen učinak posebno na vezivanje DNK nejasan.<ref>{{cite journal | vauthors = Burke BA, Carroll M | title = BCR-ABL: a multi-faceted promoter of DNA mutation in chronic myelogeneous leukemia | journal = Leukemia | volume = 24 | issue = 6 | pages = 1105–1112 | date = juni 2010 | pmid = 20445577 | pmc = 4425294 | doi = 10.1038/leu.2010.67 }}</ref> 
U apoptotskoj inhibiciji, pokazalo se da su ćelije BCR-ABL otporne na apoptozu izazvanu lijekom, ali također imaju proapoptotski profil ekspresije povećanjem nivoa ekspresije p53, p21 i Bax. Funkcija ovih proapoptoznih proteina je, međutim, poremećena i [[apoptoza]] se takvim čelijama ne događa. BCR-ABL je također uključen u sprečavanje prerade [[kaspaza]] 9 i  3, što doprinosi inhibitornom efektu.<ref>{{cite journal |title=The Tyrosine Kinase c-Abl Responds to DNA Damage by Activating the Homeodomain-interacting Protein Kinase 2 |journal=Journal of Biological Chemistry |date=2015 |volume=290 |issue=27 |pages=16489 |doi=10.1074/jbc.p114.628982|pmc=4505403 |doi-access=free }}</ref><ref>{{cite book | vauthors = Kang Z, Liu Y, Xu L, Long Z, Huang D, Yang Y |title= Springer Reference|chapter=Philadelphia Chromosome |doi=10.1007/springerreference_103128|year=2011 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Kipreos ET, Wang JY | title = Cell cycle-regulated binding of c-Abl tyrosine kinase to DNA | journal = Science | volume = 256 | issue = 5055 | pages = 382–385 | date = april 1992 | pmid = 1566087 | doi = 10.1126/science.256.5055.382 | s2cid = 29228735 | bibcode = 1992Sci...256..382K }}</ref> Još jedan faktor koji sprečava napredovanje [[ćelijski ciklus|ćelijskog ciklusa]] i apoptozu je [[delecija (genetika)|delecija]] gena IKAROS, koji je prisutan u >80% SVIH slučajeva pozitivnih na Ph hromosom. IKAROS gen je kritičan za zaustavljanje ćelijskog ciklusa, posredovano receptorom pre-[[B ćelija]] u SVIM ćelijama pozitivnim na Ph, što, kada je oštećeno, obezbeđuje mehanizam za nekontroliranu progresiju ćelijskog ciklusa i [[ćelijska proliferacija|proliferaciju]] defektnih ćelija što je podstaknuto signalizacijom BCR-ABL tirozin-kinaze.<ref>{{cite journal | vauthors = Qazi S, Uckun FM | title = Incidence and biological significance of IKZF1/Ikaros gene deletions in pediatric Philadelphia chromosome negative and Philadelphia chromosome positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia | journal = Haematologica | volume = 98 | issue = 12 | pages = e151–e152 | date = decembar 2013 | pmid = 24323986 | pmc = 3856976 | doi = 10.3324/haematol.2013.091140 }}</ref>

== Nomenklatura ==
Filadelfija hromosom je označen kao '''Ph (ili Ph) hromosom''' i označava skraćeni [[hromosom 22]] koji kodira BCR-ABL fuzijsku gen/protein kinazu. Ona proizlazi iz [[translokacija (genetika)|translokacije]], koja se naziva '''t(9;22)(q34.1;q11.2)''', između [[hromosom 9|hromooma 9]] i hromozoma 22, sa prekidima koji se dešavaju u regionu (3), pojasu (4 ), podopsegu (1) dugog kraka (q) hromosoma 9 i regije (1), pojas (1), podopseg (2) dugog kraka (q) hromosoma 22. Otuda i hromosomske tačke prekida se zapisuju kao (9q34.1) i (22q11.2), koristeći [[ISCN]] standarde.

==Terapija==

===Inhibitori tirozin-kinaze===
 [[slika:3CS9 Abl1 Nilotinib.png|300px|right|thumb| Kristalna struktura domena Abl kinaze (plava) u kompleksu sa 2. generacijom [[inhibitor tirozin-kinaze|inhibitora tirozin-kinaze]] (TKI) [[nilotinib]]om (crveno)]]
{{glavni|Bcr-Abl inhibitor tirozin-kinaze}}
Kasnih 1990-ih, STI-571 ([[imatinib]], Gleevec/Glivec) je identificirala farmaceutska kompanija [[Novartis]] (tada poznata kao Ciba Geigy) u visokopropusnim pregledima za [[inhibitor protein-kinaze|nhibitore tirozin-kinaze]]. Naknadna klinička ispitivanja koju je vodio dr [[Brian Druker|Brian J. Druker]] na Oregon Health & Science University, u saradnji sa dr Charlesom Sawyersom i dr. Mosheom Talpazom, pokazala su da STI-571 inhibira proliferaciju BCR-a [[Hematopoeza|hematopoetskih]] ćelija koje eksprimiraju ABL. Iako nije iskorijenio CML ćelije, uveliko je ograničio rast tumorskog klona i smanjio rizik od zastrašujuće "[[blastna kriza|blastne krize]]".

U 2000. dr [[John Kuriyan]] utvrdio je mehanizam kojim STI-571 inhibira domen Abl kinaze.<ref>{{cite journal | vauthors = Schindler T, Bornmann W, Pellicena P, Miller WT, Clarkson B, Kuriyan J | title = Structural mechanism for STI-571 inhibition of abelson tyrosine kinase | journal = Science | volume = 289 | issue = 5486 | pages = 1938–1942 | date = septembar 2000 | pmid = 10988075 | doi = 10.1126/science.289.5486.1938 | s2cid = 957274 | bibcode = 2000Sci...289.1938S }}</ref> 
Novartis ga je 2001. godine plasirao na tržište kao [[imatinib|imatinib mezilat]] (Gleevec u SAD-u, Glivec u Evropi).

Razvijaju se i drugi farmakološki inhibitori, koji su jači i/ili aktivniji protiv Gleevec/Glivec rezistentnih BCR-abl klonova u liječenim pacijentima. Većina ovih rezistentnih klonova imaju [[tačkaste mutacije]] u kinazi BCR-abl. Novi inhibitori uključuju [[dasatinib]] i [[nilotinib]], koji su značajno jači od imatiniba i mogu prevladati rezistenciju. Kombinovane terapije nilotinibom i ruksolitnibom su također pokazale uspjeh u suzbijanju rezistencije, ciljanjem na JAK-STAT i BCR-ABL faze istovremeno. Inhibitori malih molekula, kao što su analozi [[arsenik-trioksid]]a i [[geldanamicin]], također su identificirani u smanjenju regulacije translacije BCR-ABL [[kinaze]] i podsticanju njene degradacije [[proteaza]]ma.<ref>{{cite journal | vauthors = Nimmanapalli R, Bhalla K | title = Novel targeted therapies for Bcr-Abl positive acute leukemias: beyond STI571 | journal = Oncogene | volume = 21 | issue = 56 | pages = 8584–8590 | date = decembar 2002 | pmid = 12476305 | doi = 10.1038/sj.onc.1206086 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Dan S, Naito M, Tsuruo T | title = Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148 | journal = Cell Death and Differentiation | volume = 5 | issue = 8 | pages = 710–715 | date = august 1998 | pmid = 10200527 | doi = 10.1038/sj.cdd.4400400 | doi-access = free }}</ref>

[[Axitinib]], lijek koji se koristi za suzbijanje [[karcinom]]a bubrežnih ćelija, pokazao se efikasnim u inhibiciji aktivnosti Abl kinaze kod pacijenata sa BCR-ABL1(T315I).]<ref>{{cite journal | vauthors = Pemovska T, Johnson E, Kontro M, Repasky GA, Chen J, Wells P, Cronin CN, McTigue M, Kallioniemi O, Porkka K, Murray BW, Wennerberg K | display-authors = 6 | title = Axitinib effectively inhibits BCR-ABL1(T315I) with a distinct binding conformation | journal = Nature | volume = 519 | issue = 7541 | pages = 102–105 | date = mart 2015 | pmid = 25686603 | doi = 10.1038/nature14119 | s2cid = 4389086 | bibcode = 2015Natur.519..102P }}</ref> [[Mutacija]] T315I u fuzijskom genu daje rezistenciju na druge inhibitore tirozin-kinaze kao što je imatinib, ali aksitinib je uspješno korišten za liječenje pacijenata sa [[Akutna limfoblastna leukemija|ALL]] koja nosi ovu mutaciju, kao i [[Hronična mijelogena leukemija|CML]] [[kultura ćelija|ćelija u kulturi]].

Liječenje pedijatrijskog Ph+ ALL kombinacijom standardnih [[hemoterapije]] i inhibitora [[receptor tirozin-kinaze|RTK]] može rezultirati remisijom, ali potencijal liječenja je nepoznat.

[[Asciminib]] (Scemblix) je odobren za medicinsku upotrebu u [[SAD|Sjedinjenim Državama]] u oktobru 2021.<ref>{{cite press release | title=FDA approves Novartis Scemblix (asciminib), with novel mechanism of action for the treatment of chronic myeloid leukemia | website=Novartis | url=https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-scemblix-asciminib-novel-mechanism-action-treatment-chronic-myeloid-leukemia | access-date=29. 10. 2021}}</ref>

==Historija==
Filadelfija hromosom je prvi otkrio i opisao [[David Hungerford]], 1959. godine u Lankenau Medical Centeru, koji se spojio sa Američkom onkološkom bolnicom 1974. da bi stvorio Fox Chase Cancer Centar,<ref name= "Lankenau_Institute">{{cite web|url=https://www.mainlinehealth.org/research/lankenau-institute-for-medical-research/about/our-history-and-accomplishments|work = Lankenau Institute for Medical Research | title = History and Accomplishments}}</ref> zajedno sa [[Peter Nowell|Peterom Nowellom]] sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u [[Mensilvanija|Pensilvaniji]]. Genetička abnormalnost koju su otkrili Hungerford i Nowell dobila je ime po gradu u kojem su obje organizacije bile smještene.<ref name="Wapner"/><ref name= "Lankenau_Institute" /><ref>{{cite journal |author=Fox Chase Cancer Center |title=50th Anniversary of the Discovery of the Philadelphia Chromosome |url=http://pubweb.fccc.edu/philadelphiachromosome/ |date=3. 12. 2015 |access-date=20. 1. 2022 |archive-date=2. 4. 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160402073600/http://pubweb.fccc.edu/philadelphiachromosome/ |url-status=dead }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors =  | title = National Academy of Sciences | journal = Science | volume = 132 | issue = 3438 | pages = 1488–1501 | date = novembar 1960 | pmid = 17739576 | doi = 10.1126/science.132.3438.1488 | bibcode = 1960Sci...132.1488. }}</ref>

== Također pogledajte==
*[[Hronična mijelogena leukemija]]

== Reference==
{{reflist}}

== Vanjski linkovi ==
* {{MeshName|Philadelphia+chromosome}}
* {{MeshName|bcr-abl+Fusion+Proteins}}

{{hromosomske abnormalnosti}}
{{Mijeloidna malignost}}

[[Kategorija:Hromosomske abnormalnosti]]
[[Kategorija:Hromosomi]]

Šabloni koji su upotrebljeni na ovoj stranici:

Šablon:Cite book (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Cite journal (uredi)
Šablon:Cite press release (uredi)
Šablon:Cite web (uredi)
Šablon:Glavni (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Hromosomske abnormalnosti (uredi)
Šablon:ICD10 (uredi)
Šablon:ICD9 (uredi)
Šablon:Infokutija (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Infokutija bolest (uredi)
Šablon:MeSH name (uredi)
Šablon:MeshName (uredi)
Šablon:Mijeloidna malignost (uredi)
Šablon:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Navkutija (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Reflist (uredi)
Šablon:Refspisak (uredi)
Šablon:Refspisak/styles.css (uredi)
Modul:Arguments (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1 (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/COinS (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Date validation (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Identifiers (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Utilities (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Whitelist (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/styles.css (uredi)
Modul:Hatnote (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Hatnote list (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox/styles.css (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:InfoboxImage (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Main (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/styles.css (uredi)
Modul:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:No globals (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:String (pogledaj izvor) (zaštićeno)

Nazad na Filadelfija hromosom.

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/Filadelfija_hromosom"