Izvorni kôd stranice DiGeorgeov sindrom

Nemate dopuštenje da uredite ovu stranicu, iz sljedećeg razloga:
Your IP address is in a range that has been blocked on all Wikimedia Foundation wikis.
The block was made by ‪EPIC‬. The reason given is Open proxy/Webhost: See the help page if you are affected.
Start of block: 09:48, 2 juli 2024
Expiry of block: 09:48, 2 juli 2025
Your current IP address is 206.189.44.186. The blocked range is 206.189.32.0/20.
Navedite sve gornje podatke u upite ili zahtjeve za deblokadu. Ako smatrate da ste greškom blokirani, dodatne informacije i uputstva možete pronaći na stranici o globalnoj smjernici "Zabranjeni otvoreni proksiji".
U suprotnom, zahtjev za blokadu postavite na Meta-Wikiju. You could also send an email to the stewards VRT queue at stewards@wikimedia.org including all above details.
Možete vidjeti i kopirati izvorni kôd ove stranice.
{{Infokutija bolest
|ime            = DiGeorgeov sindrom <br>(DiGeorgeova anomalija,<ref name="Bolognia">{{cite book |author1=Rapini, Ronald P. |author2=Bolognia, Jean L. |author3=Jorizzo, Joseph L. |title=Dermatology: 2-Volume Set |publisher=Mosby |location=St. Louis |year=2007 |isbn=978-1-4160-2999-1 }}</ref><ref name="Andrews">{{cite book |author1=James, William D. |author2=Berger, Timothy G. |title=Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology |url=https://archive.org/details/andrewsdiseaseso0000jame_10ed |publisher=Saunders Elsevier |year=2006 |isbn=978-0-7216-2921-6 |display-authors=etal}}</ref><br> (Velokardiofacijalni sindrom (VCFS)<br> (Shprintzenov sindrom),<ref name="pmid272242">{{cite journal | vauthors = Shprintzen RJ, Goldberg RB, Lewin ML, Sidoti EJ, Berkman MD, Argamaso RV, Young D | title = A new syndrome involving cleft palate, cardiac anomalies, typical facies, and learning disabilities: velo-cardio-facial syndrome | journal = Cleft Palate J | volume = 15 | issue = 1 | pages = 56–62 | date = januar 1978 | pmid = 272242 }}</ref> <br>(Sindrom konotrunkusne anomalije lica (CTAF)<br>Takaov sindrom),<ref name="pmid8230157">{{cite journal | vauthors = Burn J, Takao A, Wilson D, Cross I, Momma K, Wadey R, Scambler P, Goodship J | title = Conotruncal anomaly face syndrome is associated with a deletion within chromosome 22q11 | journal = J. Med. Genet. | volume = 30 | issue = 10 | pages = 822–4 | date = oktobar 1993 | pmid = 8230157 | pmc = 1016562 | doi = 10.1136/jmg.30.10.822 }}</ref><br> (Sedlackov sindrom)<br>(Caylerpov kardiofacijalni sindrom)<br>(Sindrom delecije 22q11.2)
| slika           = DiGeorge syndrome1.jpg
| opis_slike         = Dijete sa karakterističnim obilježjima lica kod DiGeorgeovog sindroma
|veličina_slike=300px
| DiseasesDB=3631
| ICD10={{ICD10|D|82|1|d|80}}
| ICD9={{ICD9|279.11}}, {{ICD9|758.32}}
| OMIM=188400
| MedlinePlus=
| MeSH=D004062
| GeneReviewsNBK=NBK1523
| GeneReviewsName=22q11.2 Deletion Syndrome
| eMedicineSubj=med
| eMedicineTopic=567
| eMedicine_mult={{eMedicine2|ped|589}}{{eMedicine2|derm|716}}
| Orphanet=567
*Oblast: [[Medicinska genetika]]
*Simptomi: Variraju; često [[urođeni srčani problemi]], specifične crte lica, [[rascjep nepca]] 
*Komplikacije:  [[bubrežni problemi]], [[gluhoća|gubitak sluha]], [[autoimuni poremećaj]]i 
*Uzroci: [[Genetika|Genetički]] (obično nove mutacije)
*Dijagnoza: Na osnovu simptoma i [[genetičko testiranje]], diferencijalna  [[Smith-Lemli-Opitzov sindrom]], [[Alagilleov sindrom]], [[VACTERL]], [[okulo-aurikulo-vertebralni spektar]] 
*Liječenje:  Multidisciplinarno, uključuje mnoge [[zdravstvo|zdravstvene djelatnosti]] 
*Prognoza: Ovisi o specifičnim simptomima <ref name = GARD2017 />
*Učestalost: 1/4.000 
}}
'''DiGeorgeov sindrom''', poznat i kao '''sindrom delecije 22q11.2 ''', sindrom je uzrokovan delecijom malog segmenta [[hromosom 22 (čovjek)|hromosoma 22]]. Iako simptomi mogu varirati, oni često uključuju [[srčana bolest|urođene srčane probleme]], specifične crte lica, česte infekcije, [[kašnjenje u razvoju]], [[problemi s učenjem|problem s učenjem]] i [[rascjep nepca]]. Povezana stanja uključuju probleme s bubrezima, [[gluhoća|gubitak sluha]] i [[autoimunski poremećaj|autoimunske poremećaje]] kao što su [[reumatoidni artritis]] ili [[Gravesova bolest]].

== Znakovi i simptomi ==
Karakteristike ovog sindroma variraju u velikoj mjeri, čak i među članovima iste porodice, i utiču na mnoge dijelove tijela. Karakteristični znakovi i simptomi mogu uključivati urođene nedostatke kao što su urođena srčana bolest, nedostaci nepca, najčešće povezani sa nervno-mišićnim problemima sa zatvaranjem ([[velofaringealna insuficijencija]]), [[teškoće u učenju|smetnje u učenju]], blage razlike na značajkama  lica i ponavljajuće  [[infekcije]]. Infekcije su česte kod djece zbog problema sa [[imunski sistem|imunskim sistemom]] [[T-ćelija]] – [[ćelijska imunost|posredovani odgovor]] koji je kod nekih pacijenata odsutan ili [[hipoplazija|hipoplazijski]] [[timus]]. DiGeorgeov sindrom može se prvo uočiti kada pogođeno novorođenče ima srčane greške ili konvulzije od [[hipokalcemija|hipokalcemije]], zbog neispravnog rada [[paratiroidne žlijezde|paratireoidnih žlijezda]] i niskih nivoa paratiroidnog hormona ([[parathormon]]).

Pogođene osobe mogu imati i druge oblike urođenih oštećenja, uključujući abnormalnosti bubrega i značajne poteškoće sa hranjenjem kao bebe. Gastrointestinalni problemi su takođe vrlo
česta u ovoj populaciji pacijenata. Problemi s motorikom probave mogu rezultirati zatvorom.<ref name="pmid21200182">{{cite journal | vauthors = McDonald-McGinn DM, Sullivan KE | title = Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome) | journal = Medicine (Baltimore) | volume = 90 | issue = 1 | pages = 1–18 | date = januar 2011 | pmid = 21200182 | doi = 10.1097/MD.0b013e3182060469 | s2cid = 27954882 }}</ref> Poremećaji kao što su [[hipotiroidizam]] i [[hipoparatireoidizam]] ili [[trombocitopenija]] (nizak nivo trombocita) i [[psihijatrija|psihijatrijske]] bolesti su uobičajene karakteristike koje se javljaju u kasnim uzrastima.<ref name="Bebbane_2006_psychosis">{{cite journal |vauthors=Debbané M, Glaser B, David MK, Feinstein C, Eliez S |title=Psychotic symptoms in children and adolescents with 22q11.2 deletion syndrome: Neuropsychological and behavioral implications |journal=Schizophr. Res. |volume=84 |issue=2–3 |pages=187–93 |year=2006 |pmid=16545541 |doi=10.1016/j.schres.2006.01.019|s2cid=9999210 }}</ref>

Poremećaji kao što su [[hipotiroidizam]] i [[hipoparatireoidizam]] ili [[trombocitopenija]] (nizak nivo trombocita) i [[psihijatrijske]] bolesti su uobičajene karakteristike koje se javljaju u kasnim vremenima.<ref name="Horowitz_2005_SCHZ">{{primary-source inline|date=april 2015}} {{cite journal |vauthors=Bassett AS, Chow EW, AbdelMalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R |title=The schizophrenia phenotype in 22q11 deletion syndrome |journal=Am J Psychiatry |volume=160 |issue=9 |pages=1580–6 |year=2003 |pmid=12944331 |doi=10.1176/appi.ajp.160.9.1580 |pmc=3276594}}</ref> Studije pružaju različite stope od 22q11.2DS kod shizofrenije, u rasponu od 0,5 do 2,0%  i u prosjeku oko 1,0%, u poređenju sa ukupnim procijenjenim 0,025% rizika od 22q11,2DS u općoj populaciji.<ref name="Horowitz_2005_survey_SCHZ">|date=April 2015}}  {{cite journal |vauthors=Horowitz A, Shifman S, Rivlin N, Pisanté A, Darvasi A |title=A survey of the 22q11 microdeletion in a large cohort of schizophrenia patients |journal=Schizophr. Res. |volume=73 |issue=2–3 |pages=263–7 |year=2005 |pmid=15653270 |doi=10.1016/j.schres.2004.02.008}}</ref>

Istaknute karakteristike mogu se sažeti pomoću mnemoničke '' CATCH-22 '' za opis 22q11.2DS, s tim da 22 označava da se hromozomska abnormalnost nalazi na 22. hromosomu, kao u nastavku:<ref name="Burn_1999_JMedGen">{{cite journal |author=Burn J |title=Closing time for CATCH22 |journal=J. Med. Genet. |volume=36 |issue=10 |pages=737–8 |date=oktobar 1999 |pmid=10528851 |pmc=1734243 |url=http://jmg.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10528851 |doi=10.1136/jmg.36.10.737}}</ref>

* Srčana abnormalnost (obično [[prekinut luk aorte]], [[truncus arteriosus]] i [[Fallotova tetralogija]])
* Abnormalno [[lice (anatomija)|facije]]
* [[Timus]]na [[aplazija]]
* [[Rascjep nepca]]
* Hipokalcemija / hipoparatireoidizam

Pojedini mogu imati mnogo mogućih karakteristika, u rasponu od broja pridruženih karakteristika, od blagih do vrlo ozbiljnih. Uobičajeni simptomi uključuju:
{{Columns-list|colwidth=30em|
* [[Kongenitalna bolest srca]] (40% osoba), posebno [[Bulbus cordis|konotrunkusne]] malformacije ([[prekinut luk aorte]] (50%), [[perzistentni truncus arteriosus]] (34%), Fallotovu tetralogiju i [[defekt ventrikulske pregrade]])
* [[Cijanoza]] (plavkasta koža zbog loše cirkulacije krvi bogate kiseonikom)
* [[tvrdo nepce|Nepčane]] abnormalnosti (50%), posebno [[velofaringeusna nesposobnost]], submukozni [[rascjep nepca]] i [[rascjep usne]]; karakteristične crte lica (prisutne kod većine [[kavkzoidi|kavkazoidnih]] osoba), uključujući [[hipertelorizam]]
* [[poteškoće u učenju]] (90%), uključujući [[kognitivni deficit]], [[poremećaj hiperaktivnosti deficita pažnje|poremećaj pažnje]]<ref name="pmid11715041">{{cite journal | vauthors = Lindsay EA | title = Chromosomal microdeletions: dissecting del22q11 syndrome | journal = Nat. Rev. Genet. | volume = 2 | issue = 11 | pages = 858–68 | date = novembar 2001 | pmid = 11715041 | doi = 10.1038/35098574 }}</ref>
* [[Hipokalcemija]] (50%) (zbog hipoparatireoidizma)
* Značajni problemi [[cijev za hranjenje|hranjenje]] (30%)
* [[Bubreg|Bubrežne]] anomalije (37%)
* [[gluhoća|Gubitak sluha]] (i  provodna i senzorinervna) ([[gubitak sluha s kraniofacijalnim sindromima]])
* Laringotraheoezofagusne anomalije
* Nesostatak [[Hormon rasta|hormona rasta]]
* [[Autoimunski poremećaji]]
* [[Imunski poremećaji]] zbog smanjenog broja [[T-ćelija]]
* [[Shizofrenija]]
* [[Napadi]] (sa ili bez [[hipokalcemija|hipokalcemije]])
* [[Skelet]]ne abnormalnosti
* [[Psihijatrija|Psihijatrijski poremećaji]] <ref name = "pmid11715041" />}}

Ovaj sindrom karakterizira [[nepotpuna penetracija]]. Stoga postoji značajna varijabilnost u kliničkoj ekspresiji između različitih pacijenata. To često otežava ranu dijagnozu.<ref name="pmid11180220">{{cite journal | vauthors = Swillen A, Vogels A, Devriendt K, Fryns JP | title = Chromosome 22q11 deletion syndrome: update and review of the clinical features, cognitive-behavioral spectrum, and psychiatric complications | journal = Am. J. Med. Genet. | volume = 97 | issue = 2 | pages = 128–35 | date = 2000 | pmid = 11180220 | doi = 10.1002/1096-8628(200022)97:2<128::AID-AJMG4>3.0.CO;2-Z }}</ref>

==Genetika==
[[slika:Autosomal dominant - en.svg|thumb|right|DiGeorgeov sindrom nasljeđuje se kao autodomno-dominantno obilježje.]]
DiGeorgeov sindrom uzrokovan je [[heterozigot]] nomdelecijom dijela dugog kraka (q) hromosoma 22, regija 1, pruga 1, podopseg 2 (22q11.2). Otprilike 80-90% pacijenata ima deleciju od tri [[bazni par|Mb]], a 8% deleciju od 1,5Mb.<ref name="OMIM">{{OMIM|#188400}}</ref><ref name="Packham 2003">{{cite journal | vauthors = Packham EA, Brook JD | title = T-box genes in human disorders | journal = Hum. Mol. Genet. | volume = 12 Spec No 1 | issue = 90001| pages = R37–44 | date = april 2003 | pmid = 12668595 | doi = 10.1093/hmg/ddg077 | doi-access = free }}</ref> Broj gena zahvaćenih delecijom naveden je kao približno 30 do 50.<ref name="Tang 2015">{{cite journal | vauthors = Tang KL, Antshel KM, Fremont WP, Kates WR | title = Behavioral and Psychiatric Phenotypes in 22q11.2 Deletion Syndrome | journal = J Dev Behav Pediatr | volume = 36 | issue = 8 | pages = 639–50 | date = oktobar 2015 | pmid = 26372046 | pmc = 4586411 | doi = 10.1097/DBP.0000000000000210 }}</ref><ref name="pmid18775783">{{cite journal | vauthors = Maynard TM, Meechan DW, Dudevoir ML, Gopalakrishna D, Peters AZ, Heindel CC, Sugimoto TJ, Wu Y, Lieberman JA, Lamantia AS | title = Mitochondrial localization and function of a subset of 22q11 deletion syndrome candidate genes | journal = Mol. Cell. Neurosci. | volume = 39 | issue = 3 | pages = 439–51 | date = novembar 2008 | pmid = 18775783 | pmc = 2729512 | doi = 10.1016/j.mcn.2008.07.027 }}</ref> Vrlo rjeđe, pacijenti sa donekle sličnim kliničkim karakteristikama mogu imati delecije na kratkom kraku hromosoma 10.<ref name="Bartsch 2003">{{cite journal | vauthors = Bartsch O, Nemecková M, Kocárek E, Wagner A, Puchmajerová A, Poppe M, Ounap K, Goetz P | title = DiGeorge/velocardiofacial syndrome: FISH studies of chromosomes 22q11 and 10p14, and clinical reports on the proximal 22q11 deletion | journal = Am. J. Med. Genet. A | volume = 117A | issue = 1 | pages = 1–5 | date = februar 2003 | pmid = 12548732 | doi = 10.1002/ajmg.a.10914}}</ref> Poremećaj ima obrazac autosomno dominantnog nasljeđivanja.

Francuska studija na 749 ljudi kojima je dijagnosticiran između 1995. i 2013. godine otkrila je da je [[mutacija]] naslijeđena kod 15% pacijenata, od čega je 85,5% bilo od majke.<ref name="pmid26508576">{{cite journal | vauthors = Poirsier C, Besseau-Ayasse J, Schluth-Bolard C, Toutain J, Missirian C, Le Caignec C, Bazin A, de Blois MC, Kuentz P, Catty M, Choiset A, Plessis G, Basinko A, Letard P, Flori E, Jimenez M, Valduga M, Landais E, Lallaoui H, Cartault F, Lespinasse J, Martin-Coignard D, Callier P, Pebrel-Richard C, Portnoi MF, Busa T, Receveur A, Amblard F, Yardin C, Harbuz R, Prieur F, Le Meur N, Pipiras E, Kleinfinger P, Vialard F, Doco-Fenzy M|display-authors = 6 | title = A French multicenter study of over 700 patients with 22q11 deletions diagnosed using FISH or aCGH | journal = Eur. J. Hum. Genet.| volume = 24 | issue = 6 | pages = 844–51 | date = juni 2016 | pmid = 26508576 | pmc = 4867458 | doi = 10.1038/ejhg.2015.219 }}</ref> Druge studije su utvrdile stope [[heritabilnost|nasljeđivanja]] od 6-10%. Većina slučajeva posljedica je delecija  ''[[de novo]]'' (novo u porodici). To je zato što regija 22q11 ima strukturu koja je čini vrlo sklonom preuređivanju tokom stvaranja sperme ili jaja.<ref>{{cite journal | url=http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10369860 | title=A common molecular basis for rearrangement disorders on chromosome 22q11. |vauthors=Edelmann L, Pandita RK, Spiteri E, Funke B, Goldberg R, Palanisamy N, Chaganti RS, Magenis E, Shprintzen RJ, Morrow BE | journal=Hum Mol Genet | year=1999 | volume=8 | issue=7 | pages=1157–67 | doi=10.1093/hmg/8.7.1157 | pmid=10369860| doi-access=free }}</ref>

Tačan mehanizam koji uzrokuje sve pridružene karakteristike sindroma je nepoznat. Od 30-50 gena u deletiranom području, utvrđeno je da jedan broj možda ima ulogu u razvoju nekih od znakova i simptoma.

=== TBX1 ===
Smatra se da je [[haploinsuficijencija]] gena [[TBX1]] ([[faktor transkripcije]] T-boksa TBX1) uzrok nekih uočenih simptoma. Kod osoba s DiGeorgeovim sindromom, u ovom genu uočene su [[tačkaste mutacije]] i TBX1,  dio je porodice [[T-boks]] gena koji imaju važnu ulogu u formiranje tkiva i organa tokom embrionskog razvoja i može imati ulogu u regulaciji [[ćelijska diferencijacija|diferencijacijske]] postmigracije [[nervni greben|ćelija neurvnog grebena]]. Nervni greben tvori mnoge strukture zahvaćene DiGeorgeovim sindromom, uključujući kosti lobanje, [[mezenhim]] lica i nepca, odvodni trakt srca i timus i paratireoidnu [[stroma (tkivo)|stromu]]. Kada dođe do gubitka ekspresije [[FGF18]] tokom razvoja [[ždrijelni luk|ždrijelnih lukova]], nastuoa smrt ćelije neuronskog grebena. Iako ni FGF18 ni TBX1 nisu eksprimirani u ćelijama neuronskog grebena, TBX1 bi mogao imati ulogu u regulaciji ekspresije FGF18, osiguravajući da je diferencijacija ovih ćelija u ždrijelnoj regiji tačna. Zato je disfunkcija TBX1 možda odgovorna za neke simptome DiGeorgeovog sindroma. Istraživanje na modelima miša pokazalo je da delecija Tbx1 dovodi do nekoliko defekata sličnih onima koji se viđaju kod ljudi, uglavnom utičući na razvoj [[arterija|velikih arterija]] i [[timus]]a.<ref name="pmid11242110">{{cite journal | vauthors = Jerome LA, Papaioannou VE | title = DiGeorge syndrome phenotype in mice mutant for the T-box gene, Tbx1 | journal = Nat. Genet. | volume = 27 | issue = 3 | pages = 286–91 | date = mart 2001 | pmid = 11242110 | doi = 10.1038/85845}}</ref><ref name="pmid11242049">{{cite journal | vauthors = Lindsay EA, Vitelli F, Su H, Morishima M, Huynh T, Pramparo T, Jurecic V, Ogunrinu G, Sutherland HF, Scambler PJ, Bradley A, Baldini A | title = Tbx1 haploinsufficieny in the DiGeorge syndrome region causes aortic arch defects in mice | journal = Nature | volume = 410 | issue = 6824 | pages = 97–101 | date = mart 2001 | pmid = 11242049 | doi = 10.1038/35065105}}</ref>

Nenormalnosti uočene u velikim arterijama miševa kojima nedostaje Tbx1 posljedica su abnormalnog formiranja i preoblikovanja [[aortni luk|aortnih lukova]] tokom ranog razvoja. Uloga Tbx1 u pravilnom formiranju i preoblikovanju luka aorte opsežno je proučavana u različitim modelima miševa sugerirajući ključnu ulogu Tbx1 za kardiovaskularni razvoj i [[fenotip]]ove viđene kod DiGeorge sindroma.

=== DGCR8 ===
Haploinsuficijencija gena [[DGCR8]] u miševa povezana je s nepravilnom regulacijom [[mikroRNK]] [[miR-338]] i fenotipa delecije 22q11.2.<ref name="pmid27892953">{{cite journal | vauthors = Chun S, Du F, Westmoreland JJ, Han SB, Wang YD, Eddins D, Bayazitov IT, Devaraju P, Yu J, Mellado Lagarde MM, Anderson K, Zakharenko SS|display-authors = 6 | title = Thalamic miR-338-3p mediates auditory thalamocortical disruption and its late onset in models of 22q11.2 microdeletion | journal = Nat. Med. | volume = 23 | issue = 1 | pages = 39–48 | date = januar 2017 | pmid = 27892953 | pmc = 5218899 | doi = 10.1038/nm.4240 }}</ref>

=== TANGO2 ===
Homolog transporta i Golgijeve organizacije 2 ([[[TANGO2]])) poznat i kao hromosom 22, [[otvoreni okvir čitanja]] 25 (C22orf25) je [[Bjelančevine|protein]] koji je kod ljudi kodiran genom TANGO2.

Gen koji kodira C22orf25 nalazi se na hromosomu 22, i na lokaciji q11.21, pa je često povezan sa sindromom delecije 22q11.2.<ref name=autogenerated1>{{cite web|title=Gene (NCBI)|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/128989}}</ref> Ali, ako TANGO2 poremećaj bude autosomno recesivan, neće se dogoditi u svim slučajevima.

Mutacije u genu TANGO2 mogu prouzrokovati nedostatke u mitohondrijskoj [[beta oksidacija|β-oksidaciji]] <ref name="Kremer_2016">{{cite journal | vauthors = Kremer LS, Distelmaier F, Alhaddad B, Hempel M, Iuso A, Küpper C, Mühlhausen C, Kovacs-Nagy R, Satanovskij R, Graf E, Berutti R, Eckstein G, Durbin R, Sauer S, Hoffmann GF, Strom TM, Santer R, Meitinger T, Klopstock T, Prokisch H, Haack TB | display-authors = 6 | title = Bi-allelic Truncating Mutations in TANGO2 Cause Infancy-Onset Recurrent Metabolic Crises with Encephalocardiomyopathy | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 98 | issue = 2 | pages = 358–62 | year = 2016 | pmid = 26805782 | pmc = 4746337 | doi = 10.1016/j.ajhg.2015.12.009 }}</ref> i povećani [[endoplazmatski retikulum]]ski stres i smanjenje zapreminske gustine [[Golgijev aparat|Golgijevog aparata]].<ref name="Lalani_2016">{{cite journal | vauthors = Lalani SR, Liu P, Rosenfeld JA, Watkin LB, Chiang T, Leduc MS, Zhu W, Ding Y, Pan S, Vetrini F, Miyake CY, Shinawi M, Gambin T, Eldomery MK, Akdemir ZH, Emrick L, Wilnai Y, Schelley S, Koenig MK, Memon N, Farach LS, Coe BP, Azamian M, Hernandez P, Zapata G, Jhangiani SN, Muzny DM, Lotze T, Clark G, Wilfong A, Northrup H, Adesina A, Bacino CA, Scaglia F, Bonnen PE, Crosson J, Duis J, Maegawa GH, Coman D, Inwood A, McGill J, Boerwinkle E, Graham B, Beaudet A, Eng CM, Hanchard NA, Xia F, Orange JS, Gibbs RA, Lupski JR, Yang Y | display-authors = 6 | title = Recurrent Muscle Weakness with Rhabdomyolysis, Metabolic Crises, and Cardiac Arrhythmia Due to Bi-allelic TANGO2 Mutations | journal = American Journal of Human Genetics | volume = 98 | issue = 2 | pages = 347–57 | year = 2016 | pmid = 26805781 | pmc = 4746334 | doi = 10.1016/j.ajhg.2015.12.008 }}</ref>  Ove mutacije rezultiraju ranim početkom [[hipoglikemija|hipoglikemije]], [[hiperamonemija|hiperamonemije]], [[rabdomioliza]], [[srčana aritmija|srčane aritmije]] i [[encefalopatuija|encefalopatije]] što se kasnije razvija u kognitivno oštećenje.

=== Geni za Parkinsonovu bolest ===
Regija 22q11.2DS povezana je s većim rizikom od ranog početka [[Parkinsonova bolest|Parkinsonove bolesti]] (PD). Uočena neuropatologija slična je PD [[-LRRK2]]. Nijedan od gena pogođenih kod osoba sa 22q11.2DS prethodno nije bio povezan s PD, ali postoji određeni broj vjerovatnih kandidata. Uključuju DGCR8, koji je važan za biogenezu [[mikroDNK]] mozga, [[SRPT5]] koji kodira komunicirajući protein  sa [[PARK2]] proteinom, [[COMT]] koji je uključen u regulaciju nivoa [[dopamin]]a i mikroRNK miR-185 za koje se pretpostavlja da ciljaju poznate PD lokuse LRRK2.<ref name="Butcher 2013">{{cite journal | title=Association between early-onset Parkinson disease and 22q11.2 deletion syndrome: identification of a novel genetic form of Parkinson disease and its clinical implications. |vauthors=Butcher NJ, Kiehl TR, Hazrati LN, Chow EW, Rogaeva E, Lang AE, Bassett AS | journal=JAMA Neurol. | year=2013 | volume= 70|issue=11 | pages=1359–66 | doi=10.1001/jamaneurol.2013.3646 | pmid=24018986 | pmc=4464823}}</ref>

==Dijagnoza==
[[slika:Fish analysis di george syndrome.jpg|thumb| Rezultat [[FISH]] analize upotrebom LSI sonde (TUPLE 1) iz kritične regije DiGeorge/ velokardiofacijalnog sindroma. Sonda TUPLE 1 ([[[HIRA]]) označena je kao ''narandžasti dio spektra'' i [[Arilsulfataza A]] (ARSA) u ''zelenom'' dijelu, kao kontrola. Odsustvo narandžastog signala ukazuje na deleciju lokusa TUPLE 1 na 22q11.2.]] 
[[slika:Brain computer tomography cuts of the patient with 22q11.2 syndrome, demonstrating basal ganglia and periventricular calcification.jpg|thumb|Kompjuterska tomografija mozga, sa  baznim ganglijama i periventrikulskom kalcifikacijom.<ref name="pmid18053182">{{cite journal |vauthors=Tonelli AR, Kosuri K, Wei S, Chick D |title=Seizures as the first manifestation of chromosome 22q11.2 deletion syndrome in a 40-year old man: a case report |journal=J Med Case Rep |volume=1 |pages=167 |year=2007 |pmid=18053182 |pmc=2222674 |doi=10.1186/1752-1947-1-167}}</ref>]]
Dijagnoza DiGeorgeovog sindroma može biti teška zbog broja potencijalnih simptoma i razlike u fenotipovima među pojedincima. Sumnja se na pacijente s jednim ili više znakova delecije. U tim slučajevima, dijagnoza 22q11.2DS potvrđuje se opažanjem delecije dijela dugog kraka (q) hromosoma 22, regija 1, traka 1, podopseg 2. [[Genetička analiza]] se obično vrši pomoću [[FISH|fluorescentne ''in situ'' hibridizacije]] (FISH), koja je sposobna otkriti mikrodelecije koje standardna analiza  kariotipa (npr. [[G-pruganje]]) ne može. Novije metode analize uključuju [[multipleks ligacija-ovisno pojačavanje sonde]] test (MLPA) i [[qPCR|kvantitativnu lančanu reakciju polimeraze]] (qPCR), od kojih obje mogu otkriti atipske delecije u 22q11.2 koje FISH ne otkriva.<ref>{{cite journal | title=FISH Diagnosis of 22q11.2 Deletion Syndrome | author=Miller, Kimberley A. | journal=Newborn and Infant Nursing Reviews | year=2008 | volume=8 | issue=1 | pages=e11–e19 | doi=10.1053/j.nainr.2007.12.006}}</ref> Analiza  qPCR je također brža od FISH-a, koji može imati zaokret od 3 do 14 dana.

Studija iz 2008. godine o novoj sondi visoke definicije , razvijenoj za otkrivanje [[varijacija broja kopija]] u 37 tačaka na hromosomu 22q pokazala je da je pouzdana kao i FISH u otkrivanju normalnih delecija 22q11.2. Također je mogla otkriti manje atipske delecije koje se lahko propuštaju pomoću FISH-a. Ovi faktori, zajedno s nižim troškovima i lakšim testiranjem, znače da bi ova MLPA sonda mogla zamijeniti FISH u kliničkom ispitivanju.<ref name="pmid18033723">{{cite journal | vauthors = Jalali GR, Vorstman JA, Errami A, Vijzelaar R, Biegel J, Shaikh T, Emanuel BS | title = Detailed analysis of 22q11.2 with a high density MLPA probe set | journal = Hum. Mutat. | volume = 29 | issue = 3 | pages = 433–40 | date = mart 2008 | pmid = 18033723 | pmc = 2664158 | doi = 10.1002/humu.20640 }}</ref>

Genetičko testiranje pomoću BAC-ova na kuglicama. uspješno je otkrilo delecije u skladu sa 22q11.2DS tokom prenatalnog testiranja.[<ref name="pmid24795887">{{cite journal | vauthors = García-Herrero S, Campos-Galindo I, Martínez-Conejero JA, Serra V, Olmo I, Lara C, Simón C, Rubio C | title = BACs-on-Beads technology: a reliable test for rapid detection of aneuploidies and microdeletions in prenatal diagnosis | journal = Biomed Res Int | volume = 2014 | pages = 590298 | date = 2014 | pmid = 24795887 | pmc = 3985206 | doi = 10.1155/2014/590298 }}</ref><ref name="pmid24893808">{{cite journal | vauthors = Choy KW, Kwok YK, Cheng YK, Wong KM, Wong HK, Leung KO, Suen KW, Adler K, Wang CC, Lau TK, Schermer MJ, Lao TT, Leung TY | title = Diagnostic accuracy of the BACs-on-Beads™ assay versus karyotyping for prenatal detection of chromosomal abnormalities: a retrospective consecutive case series | journal = BJOG | volume = 121 | issue = 10 | pages = 1245–52 | date = septembar 2014 | pmid = 24893808 | doi = 10.1111/1471-0528.12873 }}</ref> [[Komparativna genomska hibridizacija niza]] (niz-CGH) koristi veliki broj sondi utisnutih u čip da bi se čitav [[genom]] provjerio na delecije ili duplikacije. Može se koristiti u post- i prenatalnoj dijagnozi 22q11.2.<ref name="pmid21549014">{{cite journal | vauthors = Park SJ, Jung EH, Ryu RS, Kang HW, Ko JM, Kim HJ, Cheon CK, Hwang SH, Kang HY | title = Clinical implementation of whole-genome array CGH as a first-tier test in 5080 pre and postnatal cases | journal = Mol Cytogenet | volume = 4 | pages = 12 | date = maj 2011 | pmid = 21549014 | pmc = 3114015 | doi = 10.1186/1755-8166-4-12 }}</ref>

Manje od 5% osoba sa simptomima DiGeorge sindroma ima uobičajene rutinske citogenetičke studije i negativno FISH testiranje. U tim slučajevima uzroci su atipski.<ref>{{cite book | title=Key Topics in Neonatology | publisher=CRC Press |author1=Mupanemunda, Richard H.   |author2=Watkinson, Michael | year=2004 | pages=82 | isbn=9781859962343}}</ref> Neki slučajevi delecijskog sindroma 22q11.2 imaju nedostatke u drugim hromosomima, posebno deleciju u hromosomskoj regiji 10p14.

== Liječenje ==
Za DiGeorgeov sindrom nije poznat nijedan lijek. Određene pojedinačne osobine mogu se izliječiti standardnim tretmanima.<ref>{{cite web | title = DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) | publisher = Mayo Clinic | url = https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/digeorge-syndrome/diagnosis-treatment/drc-20353548 | access-date = 22. 5. 2020}}</ref> Ključ je identificirati svaku od povezanih karakteristika i upravljati svakom pomoću najboljih dostupnih tretmana.

Naprimjer, kod djece je važno da se imunski problemi prepoznaju rano, jer su potrebne posebne mjere opreza u vezi sa transfuzijom krvi i imunizacijom živim cjepivima.<ref>{{Cite web|url=https://www.uptodate.com/contents/digeorge-22q11-2-deletion-syndrome-management-and-prognosis#H12685874|title=DiGeorge (22q11.2 deletion) syndrome: Management and prognosis|website=www.uptodate.com|access-date=30. 10. 2018}}</ref>  [[Transplantacija timusa]] može se koristiti za rješavanje odsustva timusa u rijetkom, takozvanom "potpunom" DiGeorge sindromu.<ref name="pmid17284531">{{cite journal | vauthors = Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC|display-authors = 6 | title = Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants | journal = Blood | volume = 109 | issue = 10 | pages = 4539–47 | date = maj 2007 | pmid = 17284531 | pmc = 1885498 | doi = 10.1182/blood-2006-10-048652 }}</ref>  Bakterijske [[infekcije]] se liječe [[antibiotici]]ma. [[Kardiohirurgija]] je često potrebna za urođene srčane abnormalnosti. Hipoparatireoidizam, koji uzrokuje hipokalciemiju, često zahtijeva doživotne dodatke [[vitamin D|vitamina D]] i kalcija. Specijalizirane klinike koje pružaju višesistemsku njegu omogućuju procjenu osoba  s DiGeorgeovim sindromom u skladu sa svim njihovim zdravstvenim potrebama i omogućuju pažljivo praćenje pacijenata. Primjer ove vrste sistema je klinika za uklanjanje 22q u Bolnici za bolesnu djecu, [[Toronto]] ''SickKids'' bolnica]] u Kanadi, koja djeci pruža s trajnu podršku, medicinskom njegom s delecijskim sindromom 22q11 i informacijama tima zdravstvenih radnika.<ref>{{Cite web|url=http://www.sickkids.ca/CGenetics/What-we-do/22q-deletion-syndrome-clinic/About-our-clinic/index.html|title=Clinical and Metabolic Genetics- The 22q Deletion Clinic|website=The Hospital for Sick Children|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160407204522/http://www.sickkids.ca/CGenetics/What-we-do/22q-deletion-syndrome-clinic/About-our-clinic/index.html|archive-date=7. 4. 2016}}</ref>

== Epidemiologija ==
Procjenjuje se da DiGeorgeov sindrom pogađa između 1/2.000 i 1/4.000 živorođenih.<ref name="pmid25569435">{{cite journal | vauthors = Fung WL, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EW, Chung B, Cytrynbaum C, Faghfoury H, Fishman L, García-Miñaúr S, George S, Lang AE, Repetto G, Shugar A, Silversides C, Swillen A, van Amelsvoort T, McDonald-McGinn DM, Bassett AS|display-authors = 6 | title = Practical guidelines for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome | journal = Genet. Med. | volume = 17 | issue = 8 | pages = 599–609 | date = august 2015 | pmid = 25569435 | pmc = 4526275 | doi = 10.1038/gim.2014.175 }}</ref><ref name="pmid14736631">{{cite journal |vauthors=Oskarsdóttir S, Vujic M, Fasth A |title=Incidence and prevalence of the 22q11 deletion syndrome: a population-based study in Western Sweden |journal=Arch. Dis. Child. |volume=89 |issue=2 |pages=148–51 |year=2004 |pmid=14736631 |doi=10.1136/adc.2003.026880 |pmc=1719787}}</ref> Ova procjena temelji se na glavnim urođenim mahanama i može biti potcijenjena, jer neke osobe s deleciom imaju malo simptoma i možda im nije formalno dijagnosticirana. Jedan je od najčešćih uzroka [[mentalna retardacija|intelektualne invalidnosti]] zbog sindroma genetičke delecije.<ref name="pmid10706158">{{cite journal | vauthors = Daily DK, Ardinger HH, Holmes GE | title = Identification and evaluation of mental retardation | journal = Am Fam Physician | volume = 61 | issue = 4 | pages = 1059–67, 1070 | date = februar 2000 | pmid = 10706158 }}</ref>

Očekuje se da će se broj pogođenih povećati iz više razloga: (1) hirurški i medicinski napredak, sve veći broj ljudi preživljava srčane greške povezane sa sindromom. Ovi pojedinci zauzvrat imaju djecu. Šanse da osoba s DiGeorgeovim sindromom rodi dijete budu 50% za svaku trudnoću; (2) Roditeljima koji su utjecali na djecu, ali koji nisu bili svjesni vlastitih genetičkih stanja, sada se postavlja dijagnoza kada [[genetičko testiranje]] postane dostupno; (3) Tehnike molekulske genetike poput [[FISH]] (fluorescentna ''in situ'' hibridizacija) imaju ograničenja i nisu uspjele otkriti sve delecije  22q11.2. Novije tehnologije su uspjele otkriti ove atipske delecije.<ref>{{cite web|title=The Genetics of 22q11.2 DS: Demographics|url=http://22q.ca/medicalprofessionals/the-genetics-of-22q112ds/#demographics|website=Information for Medical Professionals|publisher=The Dalglish Family Hearts and Minds Clinic for Adults with 22q11.2 Deletion Syndrome|access-date=26. 8. 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160309104617/http://22q.ca/medicalprofessionals/the-genetics-of-22q112ds/#demographics|archive-date=9. 3. 2016}}</ref>

==Također pogledajte==
{{Columns-list|colwidth=20em|
* [[Sindrom duplikacije 22q11.2]]
* [[Asimetrično plačno lice]]
* [[Sindrom susjednog gena]]
* '' [[DGCR2]] ''
* [[Lista radiografskih nalaza povezanih sa kožnim stanjima]]
* [[Genetičko savjetovanje]]
* [[Zellwegerov sindrom]]
* [[CHARGE sindrom]]}}

==Reference==
{{Reflist}}

== Vanjski linkovi ==
{{Commons category|DiGeorge syndrome}}
* {{Curlie|Health/Conditions_and_Diseases/Genetic_Disorders/DiGeorge_Syndrome/}}
*{{cite book |vauthors=McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH |chapter=22q11.2 Deletion Syndrome |veditors=Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K |title=GeneReviews |pmid=20301696 |date=16. 12. 2005 |id=NBK1523 |chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523/}}
*{{cite book |author=Firth HV |chapter=22q11.2 Duplication |veditors=Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K |title=GeneReviews  |pmid=20301749 |date=17. 2. 2009 |id=NBK3823 |chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3823/}}

{{Imunski poremećaji}}
{{Kongenitalni poremećaji limfnih organa}}
{{Hromosomske abnormalnosti}}
{{Authority control}}

[[Kategorija:Autosomno dominantni poremećaji]]
[[Kategorija:Sindromi]]
[[Kategorija:Autosomne monosomije i delecije]]
[[Kategorija:Hromozomske abnormalnosti]]
[[Kategorija:Sindromi koji utječu na zube]]
[[Kategorija:Sindromi s kraniofacijalnim abnormalnostima]]
[[Kategorija:Medicinska mnemotehnika]]
Šabloni koji su upotrebljeni na ovoj stranici:
Šablon:Authority control (uredi)
Šablon:Citation/napravi link (uredi)
Šablon:Cite book (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Cite journal (uredi)
Šablon:Cite web (uredi)
Šablon:Columns-list (uredi)
Šablon:Commons category (uredi)
Šablon:Commonscat (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Curlie (uredi)
Šablon:DMOZ (uredi)
Šablon:Div col (uredi)
Šablon:Div col/styles.css (uredi)
Šablon:EMedicine2 (uredi)
Šablon:EditAtWikidata (uredi)
Šablon:Hromosomske abnormalnosti (uredi)
Šablon:ICD10 (uredi)
Šablon:ICD9 (uredi)
Šablon:Imunski poremećaji (uredi)
Šablon:Infokutija (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Infokutija bolest (uredi)
Šablon:Kongenitalni poremećaji limfnih organa (uredi)
Šablon:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Navkutija (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Normativna kontrola (uredi)
Šablon:OMIM (uredi)
Šablon:Plain link (uredi)
Šablon:Plainlist/styles.css (uredi)
Šablon:Primary-source inline (uredi)
Šablon:Reflist (uredi)
Šablon:Refspisak (uredi)
Šablon:Refspisak/styles.css (uredi)
Šablon:Side box (uredi)
Šablon:Sporedni okvir (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Arguments (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Authority control (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1 (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/COinS (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Date validation (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Identifiers (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Utilities (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Whitelist (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/styles.css (uredi)
Modul:EditAtWikidata (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox/styles.css (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:InfoboxImage (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Navbar/styles.css (uredi)
Modul:Navbox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:No globals (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:ResolveEntityId (uredi)
Modul:Side box (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Modul:Side box/styles.css (uredi)
Modul:Yesno (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Nazad na DiGeorgeov sindrom.
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/DiGeorgeov_sindrom"