Alpidem

Alpidem
Dữ liệu lâm sàng
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	none;
Dữ liệu dược động học
Bài tiết	Thận
Các định danh
	Tên IUPAC 2-[6-chloro-2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N,N-dipropylacetamide;
Số đăng ký CAS	82626-01-5;
PubChem CID	54897;
ChemSpider	49570 ;
Định danh thành phần duy nhất	I93SC245QZ;
KEGG	D02833 ;
ChEMBL	CHEMBL54349 ;
ECHA InfoCard	100.216.305
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H23Cl2N3O
Khối lượng phân tử	404.332 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CCCN(CCC)C(=O)Cc1c(nc2ccc(Cl)cn12)c3ccc(Cl)cc3;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H23Cl2N3O/c1-3-11-25(12-4-2)20(27)13-18-21(15-5-7-16(22)8-6-15)24-19-10-9-17(23)14-26(18)19/h5-10,14H,3-4,11-13H2,1-2H3 ; Key:JRTIDHTUMYMPRU-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Alpidem (Ananxyl) là một loại thuốc giải lo âu thuộc họ imidazopyridine, liên quan đến thuốc ngủ zolpidem nổi tiếng hơn. Tuy nhiên, không giống như zolpidem, alpidem không tạo ra tác dụng an thần ở liều bình thường, và thay vào đó được sử dụng đặc biệt để ��iều trị chứng lo âu.^[1]^[2]

Alpidem được phát triển bởi Synthélabo (hiện là một phần của Sanofi-Aventis). Nó đã được phê duyệt để tiếp thị ở Pháp vào năm 1991. Thử nghiệm lâm sàng để có được sự chấp thuận của FDA Hoa Kỳ đã bị dừng lại vào năm 1992 và thuốc không bao giờ nhận được sự chấp thuận của FDA. Nó đã bị rút khỏi thị trường Pháp vào năm 1994 và không được chấp thuận cho tiếp thị ở bất cứ đâu trên thế giới.^[3]

Alpidem có ái lực liên kết nano đối với cả thụ thể trung tâm của benzodiazepine (CBR) và thụ thể benzodiazepine ngoại vi (PBR) (protein dịch mã 18 kDa) (PBR (Ki) 0,5-7 nM) và CBR (Ki) 1-28 nM, tương ứng.^[4] Tuy nhiên, cấu trúc hóa học của alpidem không liên quan đến của các benzodiazepin, và alpidem là như vậy, đôi khi được gọi là một nonbenzodiazepine.^[5]

Chỉ định

Alpidem không được chấp thuận cho bất kỳ chỉ định nào.

Sử dụng trước khi loại bỏ khỏi thị trường

Alpidem thường được kê đơn cho bệnh nhân lo lắng từ trung bình đến nặng.^[6] Hầu hết những bệnh nhân này đều có biểu hiện nhạy cảm hoặc kháng với điều trị bằng thuốc benzodiazepine, và do đó đã chuyển sang dùng thuốc không dùng thuốc benzodiazepine do giảm tỷ lệ tác dụng phụ so với thuốc benzodiazepine.^[7]^[8] Alpidem sản xuất ít hoặc không có tác dụng an thần hoặc thôi miên ở liều bình thường nhưng có thể tạo ra thuốc an thần khi sử dụng ở liều cao và chỉ có tác dụng chống co giật ở liều cao hơn nhiều so với sử dụng lâm sàng trong điều trị lo âu.^[9]

Nguy hiểm

Năm 1995, Alpidem đã bị rút khỏi thị trường ở hầu hết các nước trên thế giới sau các báo cáo về tổn thương gan nghiêm trọng.^[10]

Xem thêm

Giải lo âu
Benzodiazepine (thụ thể)
Imidazopyridines
Thuốc Z

Tham khảo

^ Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Synthelabo Recherche, L.E.R.S., Bagneux, France. 1990 May;23 Suppl 3:108-13.
^ Sanger DJ, Zivkovic B. Discriminative stimulus effects of alpidem, a new imidazopyridine anxiolytic. Synthelabo Recherche, Bagneux, France. 1994 Jan;113(3-4):395-403. PMID 7862851
^ WHO Drug Information Vol. 8, No. 2, 1994, page 64
^ (a) Bourguignon, J. J. Endogenous and Synthetic Ligand of Mitochondrial Benzodiazepine Receptors: Structure-Affinity Relationships. In Peripheral Benzodiazepine Receptors; Giesen-Crouse, E., Ed.; Academic Press: London, 1993; pp 59-85. (b) Costa, E.; Romeo, E.; Auta, J.; Papadopoulos, V.; Kozikowski, A. P.; Guidotti, A. Is There a Pharmacology of Brain Steroidogenesis? In Neurosteroid and Brain Function, Fidia ResearchFundation Symposium Series; Costa, E., Paul, S. M., Eds.; Thieme Medical Publisher, Inc.: New York, 1991; pp 171-176. (c) Romeo, E.; Auta, J.; Kozikowski, A. P.; Ma, D.; Papadopoulos, V.; Puia, G.; Costa, E.; Guidotti, A. 2-Aryl-3-Indoleacetamides (FGIN-1): A New Class of Potent and Specific Ligands for the Mitochondrial DBI Receptor (MDR). J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992, 262, 971-978. (d) Kozikowski, A. P.; Ma, D.; Romeo, E.; Auta, J.; Papadopoulos, V.; Puia, G.; Costa, E.; Guidotti, A. Synthesis of (2-Arylindol-3-yl)acetamides as Probes of Mitochondrial Steroidogenesis - A New Mechanism for GABAA Receptor Modulation. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1992, 31, 1060-1062.
^ Diamond BI, Nguyen H, O'Neal E, Ochs R, Kaffeman M, Borison RL. A comparative study of alpidem, a nonbenzodiazepine, and lorazepam in patients with nonpsychotic anxiety. Psychopharmacology Bulletin. 1991;27(1):67-71.
^ Kunovac JL, Stahl SM. Future directions in anxiolytic pharmacotherapy. Psychiatric Clinics of North America. 1995 Dec;18(4):895-909.
^ Morton S, Lader M. Studies with alpidem in normal volunteers and anxious patients. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:120-3.
^ Frattola L, Garreau M, Piolti R, Bassi S, Albizzati MG, Borghi C, Morselli PL. Comparison of the efficacy, safety and withdrawal of alpidem and alprazolam in anxious patients. British Journal of Psychiatry. 1994 Jul;165(2):94-100.
^ Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:108-13.
^ Berson A, et al. (2001) Toxicity of alpidem, a peripheral benzodiazepine receptor ligand, but not zolpidem, in rat hepatocytes: role of mitochondrial permeability transition and metabolic activation. J Pharmacol Exp Ther. 299(2):793-800.

[1] Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Synthelabo Recherche, L.E.R.S., Bagneux, France. 1990 May;23 Suppl 3:108-13.

[2] Sanger DJ, Zivkovic B. Discriminative stimulus effects of alpidem, a new imidazopyridine anxiolytic. Synthelabo Recherche, Bagneux, France. 1994 Jan;113(3-4):395-403. PMID 7862851

[3] WHO Drug Information Vol. 8, No. 2, 1994, page 64

[4] (a) Bourguignon, J. J. Endogenous and Synthetic Ligand of Mitochondrial Benzodiazepine Receptors: Structure-Affinity Relationships. In Peripheral Benzodiazepine Receptors; Giesen-Crouse, E., Ed.; Academic Press: London, 1993; pp 59-85. (b) Costa, E.; Romeo, E.; Auta, J.; Papadopoulos, V.; Kozikowski, A. P.; Guidotti, A. Is There a Pharmacology of Brain Steroidogenesis? In Neurosteroid and Brain Function, Fidia ResearchFundation Symposium Series; Costa, E., Paul, S. M., Eds.; Thieme Medical Publisher, Inc.: New York, 1991; pp 171-176. (c) Romeo, E.; Auta, J.; Kozikowski, A. P.; Ma, D.; Papadopoulos, V.; Puia, G.; Costa, E.; Guidotti, A. 2-Aryl-3-Indoleacetamides (FGIN-1): A New Class of Potent and Specific Ligands for the Mitochondrial DBI Receptor (MDR). J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992, 262, 971-978. (d) Kozikowski, A. P.; Ma, D.; Romeo, E.; Auta, J.; Papadopoulos, V.; Puia, G.; Costa, E.; Guidotti, A. Synthesis of (2-Arylindol-3-yl)acetamides as Probes of Mitochondrial Steroidogenesis - A New Mechanism for GABAA Receptor Modulation. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1992, 31, 1060-1062.

[5] Diamond BI, Nguyen H, O'Neal E, Ochs R, Kaffeman M, Borison RL. A comparative study of alpidem, a nonbenzodiazepine, and lorazepam in patients with nonpsychotic anxiety. Psychopharmacology Bulletin. 1991;27(1):67-71.

[6] Kunovac JL, Stahl SM. Future directions in anxiolytic pharmacotherapy. Psychiatric Clinics of North America. 1995 Dec;18(4):895-909.

[7] Morton S, Lader M. Studies with alpidem in normal volunteers and anxious patients. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:120-3.

[8] Frattola L, Garreau M, Piolti R, Bassi S, Albizzati MG, Borghi C, Morselli PL. Comparison of the efficacy, safety and withdrawal of alpidem and alprazolam in anxious patients. British Journal of Psychiatry. 1994 Jul;165(2):94-100.

[9] Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:108-13.

[10] Berson A, et al. (2001) Toxicity of alpidem, a peripheral benzodiazepine receptor ligand, but not zolpidem, in rat hepatocytes: role of mitochondrial permeability transition and metabolic activation. J Pharmacol Exp Ther. 299(2):793-800.

[1]