Извор странице Regulator cistično fibrozne transmembranske provodnosti

← Regulator cistično fibrozne transmembranske provodnosti

Немате дозволу да уређујете ову страницу из следећег разлога:

Ваша IP адреса је у опсегу који је блокиран на свим викијима Задужбине Викимедије.

Блокирао/ла Вас је ‪EPIC‬. Разлог Open proxy/Webhost: See the help page if you are affected.

Почетак блокаде: 09:48, 2. јул 2024.
Крај блокаде: 09:48, 2. јул 2025.

Ваша тренутна IP адреса је 206.189.44.186. Блокирани опсег је 206.189.32.0/20.

Наведите све горње податке при захтеву за деблокаду. Ако мислите да сте грешком блокирани додатне информације можете наћи на без отворених проксија.

За деблокаду поставите захтев на Метавикију. Можете такође послати мејл стјуардима VRT-а на stewards@wikimedia.org; обавезно наведите све горње податке.

Можете да видите и копирате извор ове странице.

{{PBB|geneid=1080}}
'''Regulator cistično fibrozne transmembranske provodnosti''' (''CFTR'') je [[protein]]<ref name="pmid16554808">{{cite journal | vauthors = Gadsby DC, Vergani P, Csanády L | title = The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis | journal = Nature | volume = 440 | issue = 7083 |year=2006| pmid = 16554808 | doi = 10.1038/nature04712 | bibcode = 2006Natur.440..477G |pages=477–83}}</ref> koji je kod ljudi kodiran ''CFTR'' [[gen]]om.<ref name="pmid2772657">{{cite journal | vauthors = Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole JL, Kennedy D, Hidaka N | title = Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping | journal = Science | volume = 245 | issue = 4922 | date=septembar 1989  | pmid = 2772657 | doi = 10.1126/science.2772657 | bibcode = 1989Sci...245.1059R |pages=1059–65}}</ref>

CFTR je [[jonski kanal]] [[ABC proteini|ABC transporterske]] klase koji transportuje [[hlorid]]ne<ref name="pmid2475911">{{cite journal | vauthors = Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, Zielenski J, Lok S, Plavsic N, Chou JL | title = Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA | journal = Science | volume = 245 | issue = 4922 |year=1989| pmid = 2475911 | doi = 10.1126/science.2475911 | bibcode = 1989Sci...245.1066R |pages=1066–73}}</ref> i [[tiocijanat]]ne<ref name="pmid16934416">{{cite journal | vauthors = Childers M, Eckel G, Himmel A, Caldwell J | title = A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates | journal = Med. Hypotheses | volume = 68 | issue = 1 |year=2007| pmid = 16934416 | doi = 10.1016/j.mehy.2006.06.020 | url = | issn = |pages=101–12}}</ref> jone kroz epitelijalne [[ćelijska membrana|ćelijske membrane]]. Mutacije CFTR gena utiču na funkcionisanje hloridnih jonskih kanala u tim ćelijskim membranama, što dovodi do [[cistična fibroza|cistične fibroze]] i kongenitalnog odsustva vas deferensa.

== Gen ==
[[Датотека:CFTR gene on chromosome 7.svg|thumb|left|80px|Lokacija CFTR gena na hromozomu 7]]
Gen koji kodira CFTR protein se nalazi na ljudskom [[hromozom 7 (čovek)|hromozomu 7]], na dugoj ruci u poziciji q31.2.<ref name="pmid2772657"/> od [[bazni par|baznog para]] 116,907,253 do baznog para 117,095,955. CFTR [[Homologija (biologija)|ortolozi]]<ref name="OrthoMaM">{{cite web | title = OrthoMaM phylogenetic marker: CFTR coding sequence | url = http://www.orthomam.univ-montp2.fr/orthomam/data/cds/detailMarkers/ENSG00000001626_CFTR.xml | access-date=27. 8. 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160302164823/http://www.orthomam.univ-montp2.fr/orthomam/data/cds/detailMarkers/ENSG00000001626_CFTR.xml | archive-date=2. 3. 2016 |url-status=dead | df =  }}</ref> su takođe identifikovani kod svih [[sisari|sisara]] čiji kompletan genom je dostupan.

''CFTR'' gen je korišten kod životinja kao filogenetički marker [[nuklearne DNK]].<ref name="OrthoMaM"/> Velike genomske sekvence ovog gena su korištene za istraživanje [[filogenija|filogenioje]] glavne grupe [[sisari|sisara]],<ref name="pmid18453548">{{cite journal | vauthors = Prasad AB, Allard MW, Green ED | title = Confirming the phylogeny of mammals by use of large comparative sequence data sets | url = https://archive.org/details/sim_molecular-biology-and-evolution_2008-09_25_9/page/1795 | journal = Mol. Biol. Evol. | volume = 25 | issue = 9 |year=2008| pmid = 18453548 | pmc = 2515873 | doi = 10.1093/molbev/msn104 |pages=1795–808}}</ref> i potvrđeno je grupisanje [[Placentalia|placentalnog]] redosleda u četiri glavna roda: [[Xenarthra]], [[Afrotheria]], [[Laurasiatheria]], i [[Euarchonta]] plus [[Glires]].

=== Mutacije ===
Više od hiljadu [[mutacija]] je opisano na CFTR genu. Mutacije mogu da uzrokuju dva genetička poremećaja, [[kongenitalno bilateralno odsustvo vas deferens]] i bolje poznati poremećaj, [[cistična fibroza|cističnu fibrozu]]. Oba poremećaju nastaju zbog blokade kretanja jona, i stoga transporta vode u i iz ćelija. U kongenitalnom bilateralnom odsustvu vas deferens, protein može još uvek da bude funkcionalan, ali nema normalnu efikasnost, što dovodi do produkcije guste [[sluz]]i, koja blokira razvoj [[vas deferens]]a. Kod ljudi sa mutacijama koje dovode do cistične fibroze, do blokade jonskog transport dolazi u epitelijalnim ćelijama koje opasuju prolaze [[pluća]], [[pankreas]]a, i drugih organa. To dovodi do hronične disfunkcije, invaliditeta, i skraćenog životnog veka.

Najčešća mutacija, [[ΔF508]] je rezultat brisanja (Δ) tri nukleotida što dovodi do gubitka aminokiseline [[fenilalanin]]a (F) u 508toj poziciji proteina. Posledica toga je da se protein ne [[Proteinsko savijanje|sklapa]] normalno i biva brže degradiran.

Velika većina mutacija je veoma retka. Distribucija i frekvencija mutacija varira među različitim populacijama, što ima implikacije za genetičko testiranje i savetovanje.

Mutacije se sastoje od zamena, dupliciranja, brisanja ili skraćivanja u CFTR genu. Njihova posledica može da bude formiranje proteina koji nisu funkcionalni, koji su manje efektivni, brže se razgrađuju, ili su prisutni u neadekvatnom broju.<ref name="pmid15888700">{{cite journal | vauthors = Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ | title = Cystic fibrosis | journal = N. Engl. J. Med. | volume = 352 | issue = 19 | date=maj 2005 | pmid = 15888700 | doi = 10.1056/NEJMra043184 | url = | issn = |pages=1992–2001}}</ref>

Po nekim hipotezama mutacije u CFTR genu mogu da pruže selektivnu prednost heterozigotnim individuama. Ćelije koje izražavaju mutiranu formu CFTR proteina su otporne na invaziju bakterije ''Salmonella typhi'', agensa tifoidne groznice, a miševi koji nose jednu kopiju mutiranog CFTR su otporni na [[Dijareja|dijareju]] uzrokovanu [[Toksin kolere|toksinom kolere]].<ref>{{Cite journal 
|last1=Kavic| first1 = S. M. 
|last2=Frehm| first2 = E. J. 
|last3=Segal| first3 = A. S. 
| title = Case studies in cholera: Lessons in medical history and science 
| journal = The Yale journal of biology and medicine 
| volume = 72 
| issue = 6 
|pages=393–408
|year=1999 
| pmid = 11138935 
| pmc = 2579035
}}</ref>

=== Spisak čestih mutacija ===
[[Датотека:CFTR.jpg|thumbnail|right|280px|CFTR]]
Najčešće mutacije među osobama [[Evropeidna rasa|evropeidne rase]] su:<ref name="mutations">{{cite journal | vauthors = Araújo FG, Novaes FC, Santos NP, Martins VC, Souza SM, Santos SE, Ribeiro-dos-Santos AK | title = Prevalence of deltaF508, G551D, G542X, and R553X mutations among cystic fibrosis patients in the North of Brazil | journal = Braz. J. Med. Biol. Res. | volume = 38 | issue = 1 | date=januar 2005 | pmid = 15665983 | doi = 10.1590/S0100-879X2005000100003 | url = | issn = |pages=11–5}}</ref>
* [[ΔF508]]
* G542X
* G551D
* N1303K
* W1282X

== Struktura ==
CFTR gen je približno 189 [[bazni par|kb]] dug, sa 27 eksona i 26 introna.<ref name="CFMD">{{cite journal | authors = Cystic Fibrosis Mutation Database | title = Genomic DNA sequence | url = http://www.genet.sickkids.on.ca/GenomicDnaSequencePage.html | journal =  | access-date=27. 8. 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160822142645/http://www.genet.sickkids.on.ca/GenomicDnaSequencePage.html | archive-date=22. 8. 2016 |url-status=dead | df =  }}</ref> CFTR je [[glikoprotein]] sa 1480 [[aminokiselina]]. Ovaj protein se sastoji od pet domena. Među njima su dva transmembranska domena, svaki sa šest prolaza [[Alfa heliks|alfa heliksa]]. Oni su povezani sa [[domen vezivanja nukleotida|domenom vezivanja nukleotida]] (NBD) u cutoplazmi. Prvi NBD je povezan sa drugim transmembranskim domenom putem regulatornog "R" domena koji je jedinstveno svojstvo CFTR, koje nije zastupljeno u drugim [[ABC proteini|ABC transporterima]]. Jonski kanal se otvara samo kad je njegov R-domen fosforilisan posredstvom PKA i kad je [[Adenozin trifosfat|ATP]] vezan u NB domenima.<ref name="pmid9922375">{{cite journal | vauthors = Sheppard DN, Welsh MJ | title = Structure and function of the CFTR chloride channel | journal = Physiol. Rev. | volume = 79 | issue = 1 Suppl |pages = S23–45 | date=januar 1999 | pmid = 9922375 | doi = | url = | issn = }}</ref> [[C-terminus|Karboksilni terminal]] proteina je pričvršćen za [[citoskeleton]] pomoću [[PDZ domen|PDZ]]-interaktivnog domena.<ref name="pmid9677412">{{cite journal | vauthors = Short DB, Trotter KW, Reczek D, Kreda SM, Bretscher A, Boucher RC, Stutts MJ, Milgram SL | title = An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton | journal = J. Biol. Chem. | volume = 273 | issue = 31 | date=jul 1998 | pmid = 9677412 | doi = 10.1074/jbc.273.31.19797| url = | issn = |pages=19797–801}}</ref>

== Reference ==
{{reflist|2}}

== Literatura ==
{{Литература | 2}}
* {{cite journal | vauthors = Kulczycki LL, Kostuch M, Bellanti JA | title = A clinical perspective of cystic fibrosis and new genetic findings: relationship of CFTR mutations to genotype-phenotype manifestations | journal = Am. J. Med. Genet. A | volume = 116A | issue = 3 |year=2003| pmid = 12503104 | doi = 10.1002/ajmg.a.10886 |pages=262–7}}
* {{cite journal | vauthors = Vankeerberghen A, Cuppens H, Cassiman JJ | title = The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: an intriguing protein with pleiotropic functions | journal = J. Cyst. Fibros. | volume = 1 | issue = 1 |year=2002| pmid = 15463806 | doi = 10.1016/S1569-1993(01)00003-0 |pages=13–29}}
* {{cite journal | vauthors = Tsui LC | title = Mutations and sequence variations detected in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene: a report from the Cystic Fibrosis Genetic Analysis Consortium | journal = Hum. Mutat. | volume = 1 | issue = 3 |year=1992| pmid = 1284534 | doi = 10.1002/humu.1380010304 |pages=197–203}}
* {{cite journal | vauthors = McIntosh I, Cutting GR | title = Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and the etiology and pathogenesis of cystic fibrosis | url = https://archive.org/details/sim_faseb-journal_1992-07_6_10/page/2775 | journal = FASEB J. | volume = 6 | issue = 10 |year=1992| pmid = 1378801 | doi =  |pages=2775–82}}
* {{cite journal | vauthors = Drumm ML, Collins FS | title = Molecular biology of cystic fibrosis | journal = Mol. Genet. Med. | volume = 3 | issue =  |year=1993| pmid = 7693108 | doi =  10.1016/b978-0-12-462003-2.50006-7|pages=33–68}}
* {{cite journal | vauthors = Kerem B, Kerem E | title = The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis | journal = Eur. J. Hum. Genet. | volume = 4 | issue = 2 |year=1996| pmid = 8744024 | doi =  |pages=65–73}}
* {{cite journal | vauthors = Devidas S, Guggino WB | title = CFTR: domains, structure, and function | journal = J. Bioenerg. Biomembr. | volume = 29 | issue = 5 |year=1997| pmid = 9511929 | doi = 10.1023/A:1022430906284 |pages=443–51}}
* {{cite journal | vauthors = Nagel G | title = Differential function of the two nucleotide binding domains on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator | journal = Biochim. Biophys. Acta | volume = 1461 | issue = 2 |year=1999| pmid = 10581360 | doi = 10.1016/S0005-2736(99)00162-5 |pages=263–74}}
* {{cite journal | vauthors = Boyle MP | title = Unique presentations and chronic complications in adult cystic fibrosis: do they teach us anything about CFTR? | journal = Respir. Res. | volume = 1 | issue = 3 |year=2000| pmid = 11667976 | pmc = 59552 | doi = 10.1186/rr23 |pages=133–5}}
* {{cite journal | vauthors = Greger R, Schreiber R, Mall M, Wissner A, Hopf A, Briel M, Bleich M, Warth R, Kunzelmann K | title = Cystic fibrosis and CFTR | journal = Pflugers Arch. | volume = 443 Suppl 1 | issue =  |pages = S3-7 |year=2001| pmid = 11845294 | doi = 10.1007/s004240100635 }}
* {{cite journal | vauthors = Bradbury NA | title = cAMP signaling cascades and CFTR: is there more to learn? | journal = Pflugers Arch. | volume = 443 Suppl 1 | issue =  |pages = S85-91 |year=2001| pmid = 11845310 | doi = 10.1007/s004240100651 }}
* {{cite journal | vauthors = Dahan D, Evagelidis A, Hanrahan JW, Hinkson DA, Jia Y, Luo J, Zhu T | title = Regulation of the CFTR channel by phosphorylation | journal = Pflugers Arch. | volume = 443 Suppl 1 | issue =  |pages = S92-6 |year=2001| pmid = 11845311 | doi = 10.1007/s004240100652 }}
* {{cite journal | vauthors = Cohn JA, Noone PG, Jowell PS | title = Idiopathic pancreatitis related to CFTR: complex inheritance and identification of a modifier gene | journal = J. Investig. Med. | volume = 50 | issue = 5 |pages=247S-255S |year=2002| pmid = 12227654 | doi =  }}
* {{cite journal | vauthors = Schwartz M | title = [Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene: mutations and clinical phenotypes] | journal = Ugeskrift for Læger | volume = 165 | issue = 9 |year=2003| pmid = 12661515 | doi =  |pages=912–6}}
* {{cite journal | vauthors = Wong LJ, Alper OM, Wang BT, Lee MH, Lo SY | title = Two novel null mutations in a Taiwanese cystic fibrosis patient and a survey of East Asian CFTR mutations | journal = Am. J. Med. Genet. A | volume = 120A | issue = 2 |year=2003| pmid = 12833420 | doi = 10.1002/ajmg.a.20039 |pages=296–8}}
* {{cite journal | vauthors = Cuppens H, Cassiman JJ | title = CFTR mutations and polymorphisms in male infertility | journal = Int. J. Androl. | volume = 27 | issue = 5 |year=2004| pmid = 15379964 | doi = 10.1111/j.1365-2605.2004.00485.x |pages=251–6}}
* {{cite journal | vauthors = Cohn JA, Mitchell RM, Jowell PS | title = The impact of cystic fibrosis and PSTI/SPINK1 gene mutations on susceptibility to chronic pancreatitis | url = https://archive.org/details/sim_clinics-in-laboratory-medicine_2005-03_25_1/page/79 | journal = Clin. Lab. Med. | volume = 25 | issue = 1 |year=2005| pmid = 15749233 | doi = 10.1016/j.cll.2004.12.007 |pages=79–100}}
* {{cite journal | vauthors = Southern KW, Peckham D | title = Establishing a diagnosis of cystic fibrosis | journal = Chron Respir Dis | volume = 1 | issue = 4 |year=2004| pmid = 16281647 | doi = 10.1191/1479972304cd044rs |pages=205–10}}
* {{cite journal | vauthors = Kandula L, Whitcomb DC, Lowe ME | title = Genetic issues in pediatric pancreatitis | journal = Curr Gastroenterol Rep | volume = 8 | issue = 3 |year=2006| pmid = 16764792 | doi = 10.1007/s11894-006-0083-8 |pages=248–53}}
* {{cite journal | vauthors = Marcet B, Boeynaems JM | title = Relationships between cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, extracellular nucleotides and cystic fibrosis | journal = Pharmacol. Ther. | volume = 112 | issue = 3 |year=2006| pmid = 16828872 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2006.05.010 |pages=719–32}}
* {{cite journal | vauthors = Wilschanski M, Durie PR | title = Patterns of GI disease in adulthood associated with mutations in the CFTR gene | url = https://archive.org/details/sim_gut_2007-08_56_8/page/1153 | journal = Gut | volume = 56 | issue = 8 |year=2007| pmid = 17446304 | pmc = 1955522 | doi = 10.1136/gut.2004.062786 |pages=1153–63}}
{{Литература крај}}

== Spoljašnje veze ==
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=cf GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on CFTR-Related Disorders - Cystic Fibrosis (CF, Mucoviscidosis) and Congenital Absence of the Vas Deferens (CAVD)]
* [http://macromoleculeinsights.com/cftr.php The Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein]
* [https://web.archive.org/web/20041113131850/http://archive.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/search/120584.html The Human Gene Mutation Database - CFTR Records]
* [http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/ Cystic Fibrosis Mutation Database]
* [http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/posters/chromosome/cftr.shtml Oak Ridge National Laboratory CFTR Information]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602421 CFTR at OMIM (National Center for Biotechnology Information)]

{{PDB Galerija-lat|geneid=1080}}
{{Jonski kanali-lat|g4}}
{{ABC transporteri-lat}}

{{normativna kontrola}}

{{СОРТИРАЊЕ:Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator}}
[[Категорија:АБЦ транспортери]]
[[Категорија:Мутирани гени]]
[[Категорија:Цистична фиброза]]

Шаблони који се користе на овој страници:

Шаблон:ABC transporteri-lat (уреди)
Шаблон:Cite journal (уреди)
Шаблон:Cite web (уреди)
Шаблон:GNF GO (уреди)
Шаблон:GNF Protein box-lat (уреди)
Шаблон:Gallery/styles.css (уреди)
Шаблон:Hlist/styles.css (уреди)
Шаблон:Homologene (уреди)
Шаблон:IUPHAR (уреди)
Шаблон:Infobox3cols (уреди)
Шаблон:Jonski kanali-lat (уреди)
Шаблон:L (уреди)
Шаблон:MGI (уреди)
Шаблон:Main other (уреди)
Шаблон:Navbox (извор) (полузаштићено)
Шаблон:Navbox with collapsible groups (уреди)
Шаблон:OMIM5 (уреди)
Шаблон:PBB (уреди)
Шаблон:PBB/1080 (уреди)
Шаблон:PDB2 (уреди)
Шаблон:PDB Galerija-lat (уреди)
Шаблон:PDB Galerija/1080 (уреди)
Шаблон:Reflist (извор) (заштићено)
Шаблон:Uniprot (уреди)
Шаблон:· (уреди)
Шаблон:Јонски канали (уреди)
Шаблон:АБЦ транспортери (уреди)
Шаблон:Биохемијска мембрана навс (уреди)
Шаблон:Галерија (уреди)
Шаблон:Главни/остали (уреди)
Шаблон:Извори (извор) (заштићено)
Шаблон:Извори/styles.css (уреди)
Шаблон:Литература (уреди)
Шаблон:Литература крај (уреди)
Шаблон:Навигациона кутија (извор) (полузаштићено)
Шаблон:Нормативна контрола (извор) (полузаштићено)
Шаблон:Референце крај (уреди)
Шаблон:Референце почетак (уреди)
Шаблон:Референце почетак/styles.css (уреди)
Модул:Arguments (извор) (полузаштићено)
Модул:Authority control (уреди)
Модул:Authority control/config (уреди)
Модул:Check for unknown parameters (уреди)
Модул:Citation/CS1 (уреди)
Модул:Citation/CS1/COinS (уреди)
Модул:Citation/CS1/Configuration (извор) (заштићено (аутоматски патролирани))
Модул:Citation/CS1/Date validation (уреди)
Модул:Citation/CS1/Identifiers (уреди)
Модул:Citation/CS1/Utilities (уреди)
Модул:Citation/CS1/Whitelist (извор) (заштићено (аутоматски патролирани))
Модул:Gallery (уреди)
Модул:Infobox/styles.css (уреди)
Модул:Infobox3cols (уреди)
Модул:Navbar (уреди)
Модул:Navbar/configuration (уреди)
Модул:Navbar/styles.css (уреди)
Модул:Navbox (извор) (полузаштићено)
Модул:Navbox/configuration (уреди)
Модул:Navbox/styles.css (уреди)
Модул:Navbox with collapsible groups (уреди)
Модул:Navbox with collapsible groups/configuration (уреди)
Модул:TableTools (извор) (полузаштићено)
Модул:TitleReplace (уреди)
Модул:Transliteration (уреди)

Назад на страницу Regulator cistično fibrozne transmembranske provodnosti.

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/wiki/Regulator_cistično_fibrozne_transmembranske_provodnosti”