Просмотр кода страницы Фагоциты

[[Файл:Neutrophil with anthrax copy.jpg|right|thumb|Микрофотография нейтрофила, фагоцитирующего клетки ''[[Bacillus anthracis]]'' (оранжевая). [[Сканирующий электронный микроскоп|Сканирующая электронная микроскопия]]]]
'''Фагоци́ты''' (от {{lang-grc|φαγεῖν}} «пожирать» + {{lang-grc2|κύτος}} «клетка»<ref name=ox>{{книга |заглавие=The Shorter Oxford English Dictionary |издательство=Oxford University Press (Guild Publishing) |страницы=1566—1567 |язык=en |автор=Little, C., Fowler H.W., Coulson J. |год=1983 }}</ref>) — клетки [[Иммунная система|иммунной системы]], которые защищают организм путём поглощения ([[фагоцитоз]]а) вредных чужеродных частиц ([[Бактерии|бактерий]], [[Вирусы|вирусов]]), а также мёртвых или [[апоптоз|погибающих]] [[Клетка (биология)|клеток]]<ref name="pathogenesis">{{cite pmid|7878464}}</ref>. Они важны для борьбы с инфекцией и постинфекционного [[иммунитет]]а<ref name=USC>{{cite web|author=Gene Mayer|title=Immunology&nbsp;— Chapter One: Innate (non-specific) Immunity|work=Microbiology and Immunology On-Line Textbook|publisher=USC School of Medicine|year=2006|url=http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/innate.htm|accessdate=2008-11-12|archiveurl=https://www.webcitation.org/619aTNQpW?url=http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/innate.htm|archivedate=2011-08-23|deadlink=no}}</ref>. Фагоцитоз важен для всего животного мира{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=250}} и высоко развит у позвоночных{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=251}}. Роль фагоцитов в защите от бактерий была впервые открыта [[Мечников, Илья Ильич|И. И. Мечниковым]] в 1882 году, когда он изучал [[Личинки|личинок]] [[морские звёзды|морских звёзд]]<ref name= Ilya>{{cite web|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1908/mechnikov-bio.html|title=Ilya Mechnikov|access-date=2010-09-12|archive-date=2015-02-17|archive-url=https://web.archive.org/web/20150217055924/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1908/mechnikov-bio.html|deadlink=no}}</ref>. Мечников был удостоен в 1908 году [[Нобелевская премия по физиологии или медицине|Нобелевской премии по физиологии]] за создание клеточной теории иммунитета<ref name= Paul>{{cite pmid|18463079}}</ref>. Фагоциты присутствуют в организмах многих видов; некоторые [[Корненожки|амёбы]] по многим деталям поведения похожи на макрофаги, что указывает на то, что фагоциты появились на ранних этапах [[��волюция (биологическая)|эволюции]]<ref name=amoebaphage>{{cite web|author=Janeway C. A. Jr|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=phagocytes,evolution&rid=imm.section.2367#2368|title=Evolution of the innate immune system.|access-date=2017-10-03|archive-date=2022-12-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20221231160243/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=phagocytes,evolution&rid=imm.section.2367#2368|url-status=live}}</ref>.

Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько эффективно они фагоцитируют{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=186}}. К профессиональным фагоцитам относятся [[нейтрофил]]ы, [[моноцит]]ы, [[макрофаг]]и, [[дендритные клетки]] и [[тучные клетки]]{{sfn|Robinson, Babcock|1998|p=187}}{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=7—10}}. Основное отличие профессиональных фагоцитов от непрофессиональных заключается в том, что профессиональные имеют на своей поверхности молекулы, называемые [[Клеточный рецептор|рецепторами]], которые обнаруживают чужеродные объекты — например, бактерии{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=10}}. Один [[литр]] крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 [[миллиард|млрд]] нейтрофилов, 200—900 [[миллион|млн]] моноцитов{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=331}}.

При инфекции химические сигналы привлекают фагоциты к месту, где [[патоген]] проник в организм. Эти сигналы могут исходить от бактерий или от других фагоцитов, уже присутствующих там. Фагоциты перемещаются путём [[хемотаксис]]а. При контакте фагоцита с бактерией рецепторы на его поверхности связываются с ней, что ведёт к поглощению бактерии фагоцитом<ref name=money/>. Некоторые фагоциты убивают проникших патогенов с помощью [[Активные формы кислорода|активных форм кислорода]] и [[Оксид азота(II)|оксида азота]]<ref name=pmid15378046>{{cite pmid|15378046}}</ref>. После фагоцитоза макрофаги и дендритные клетки могут также участвовать в [[Презентация антигена|презентации антигена]] — процессе, при котором фагоциты перемещают патогенный материал обратно на свою поверхность. Этот материал затем представляется (презентируется) для других клеток иммунной системы. Некоторые фагоциты поступают в [[лимфатические узлы]] и презентируют материал [[лимфоцит]]ам. Данный процесс играет важную роль в формировании иммунитета<ref name=ATP>{{cite web|author=Janeway C. A. Jr|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=imm.chapter.553 |title=Antigen Presentation to T Lymphocytes}}</ref>. Тем не менее многие болезнетворные микроорганизмы устойчивы к атакам фагоцитов<ref name=USC/>.

== История открытия ==
[[Файл:Elie Metchnikoff - Between ca. 1910 and ca. 1915 - LOC.jpg|thumb|Илья Ильич Мечников]]
Хотя явление, позже названное фагоцитозом, впервые наблюдали [[США|американский]] врач [[Ричардсон, Джозеф (врач)|Джозеф Ричардсон]] в 1869 году и [[Канада|канадский]] врач [[Ослер, Уильям|Уильям Ослер]] в 1875 году, их работы не вызвали заметного интереса у современников<ref>{{cite doi|10.1016/j.cellimm.2006.05.008}}</ref><ref>{{книга|заглавие=Fetal and Neonatal Physiology. 5th edition|ссылка=https://books.google.ru/books?id=JootDAAAQBAJ&pg=PA1221&lpg=PA1221&source=bl&hl=ru&sa=X|ответственный=Ed. by R. A. Polin, S. H. Abman, D. H. Rowitch, W. E. Benitz, W. W. Fox|место=Philadelphia|издательство=Elsevier Health Sciences|год=2016|allpages=xxxvii + 2050|isbn=978-0-323-35214-7|archive-date=2016-12-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20161231083346/https://books.google.ru/books?id=JootDAAAQBAJ&pg=PA1221&lpg=PA1221&source=bl&hl=ru&sa=X#v=onepage&q&f=false}} — P. 1221.</ref>. Именно [[Россия|русский]] биолог [[Илья Ильич Мечников]] впервые убедительно показал, что специализированные клетки участвуют в защите от микробной инфекции. В первых своих исследованиях он наблюдал поглощение такими клетками чужеродного материала в ходе экспериментов с [[ресничные черви|ресничными червями]] (1878) и [[стрекающие|стрекающими]] (1880)<ref>{{cite doi|10.1038/ni0708-705}}</ref>. В 1882 году он изучал подвижные клетки в [[личинка]]х [[Морские звёзды|морских звёзд]] и предположил, что они важны для иммунной защиты животных. Чтобы проверить эту мысль, он воткнул небольшие иголки от [[мандарин]]ового дерева в личинку и через несколько часов обнаружил, что подвижные клетки окружили иголки{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=3}}. Мечников отправился в [[Вена|Вену]] и поделился своей идеей с [[Клаус, Карл Фридрих Вильгельм|Карлом Клаусом]]; тот предложил для клеток, которые наблюдал Мечников, название «фагоциты»<ref name="pmid9544583">{{cite pmid|9544583}}</ref>.

Год спустя Мечников изучал пресноводное [[Ракообразные|ракообразное]] — [[Дафния|дафнию]], маленькое прозрачное животное, которое можно изучать непосредственно под микроскопом. Он обнаружил, что грибные споры, которые попадали на дафний, уничтожались фагоцитами. Мечников продолжил свои наблюдения на белых кровяных клетках [[Млекопитающие|млекопитающих]] и обнаружил, что ''[[Bacillus anthracis]]'' также может быть уничтожена фагоцитами. Процесс захвата и переваривания бактерий и других объектов фагоцитами он назвал [[фагоцитоз]]ом<ref name=autogenerated5>{{cite web|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1908/mechnikov-bio.html|title=Ilya Mechnikov|accessdate=2008-11-28|publisher=The Nobel Foundation|archiveurl=https://www.webcitation.org/65LXqZioD?url=http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1908/mechnikov-bio.html|archivedate=2012-02-10|deadlink=no}}</ref>. Мечников предположил, что фагоциты — первичная защита от проникающих микроорганизмов. Мечников был награждён (вместе с [[Эрлих, Пауль|Паулем Эрлихом]]) в 1908 году [[Нобелевская премия по физиологии или медицине|Нобелевской премией по физиологии или медицине]] за свою работу по фагоцитам и фагоцитозу<ref name= Paul/>. В 1903 году [[Райт, Алмрот|Алмрот Райт]] обнаружил, что фагоцитоз поддерживается специфическими [[антитело|антителами]], которые он назвал [[опсонин]]ами{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=263}}.

Хотя значение этих открытий постепенно получило признание в начале двадцатого века, сложный характер взаимоотношений между фагоцитами и другими компонентами иммунной системы не был известен вплоть до 1980-х годов{{sfn|Robinson, Babcock|1998|p=vii}}.

== Фагоцитоз ==
{{main|Фагоцитоз}}
[[Файл:Phagocytosis in three steps.png|thumb|Три стадии фагоцитоза:<br>1. Несвязанные рецепторы на поверхности фагоцита не запускают фагоцитоз.<br>2. Связывание рецепторов вызывает их группирование.<br>3. Запускается фагоцитоз и частица поглощается фагоцитом]]
Фагоцитоз — процесс поглощения чужеродных частиц клетками{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=4}}. Он включает последовательность молекулярных процессов{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=78}}. Фагоцитоз возникает после связывания рецепторами чужеродного агента (например, бактерии). Затем фагоцит окружает бактерию и поглощает её. Фагоцитоз бактерии человеческим нейтрофилом происходит примерно за 9 минут<ref name="pmid8301210">{{cite pmid|8301210}}</ref>. Внутри фагоцита бактерия оказывается в составе [[фагосома|фагосомы]]. В течение минуты фагосома сливается с [[лизосома|лизосомой]] или гранулой, содержащими [[ферменты]], с образованием {{нп5|фаголизосома|фаголизосомы||Phagolysosome}}. Заключённая бактерия подвергается агрессивному воздействию{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=6—7}} и погибает через несколько минут<ref name="pmid8301210"/>. Дендритные клетки и макрофаги действуют не так быстро, и фагоцитоз в этих клетках может протекать в течение многих часов. Макрофаги поглощают большое количество чужеродного материала и часто выделяют некоторые непереваренные частицы обратно. Этот материал является сигналом для миграции макрофагов из крови{{sfn|Sompayrac|2008|p=3}}. Фагоциты способны поглощать почти любое вещество.
[[Файл:Opsonin ru.svg|thumb|left|Макрофаги имеют специальные рецепторы, которые способствуют фагоцитозу]]
Фагоциты имеют на своей поверхности множество различных рецепторов, благодаря которым они связывают чужеродный материал<ref name=USC/>. К ним относятся [[опсонин]]овые рецепторы, {{нп5|скевенджер-рецепторы|||Scavenger receptor (immunology)}} и [[Толл-подобные рецепторы|Toll-подобные рецепторы]]. Опсониновые рецепторы усиливают фагоцитоз бактерий, которые покрыты [[иммуноглобулин G|иммуноглобулином G]] (IgG) или [[Система комплемента|комплементом]]. Комплемент — комплекс [[Белок|белковых]] молекул в крови, которые разрушают клетки или помечают их для уничтожения{{sfn|Sompayrac|2008|p=13—16}}. Скевенджер-рецепторы связываются с разнообразными молекулами на поверхности бактериальной клетки, и Toll-подобные рецепторы связываются с более специфичными молекулами. Связывание Толл-подобных рецепторов усиливает фагоцитоз и вызывает выброс фагоцитами группы факторов, которые вызывают [[воспаление]]<ref name=USC/>.

== Механизмы уничтожения чужеродных агентов ==
[[Файл:Phagocytosis2 ru.svg|thumb|Упрощённая схема фагоцитоза и разрушения бактериальной клетки]]
Уничтожение микроорганизмов — важная функция фагоцитоза<ref name="pmid18684880">{{cite pmid|18684880}}</ref>, которая происходит либо при фагоцитозе (внутриклеточное уничтожение), либо вне фагоцита (внеклеточное уничтожение).

=== Внутриклеточный кислород-зависимый путь ===
Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление [[кислород]]а, что называют {{нп5|респираторный взрыв|респираторным взрывом||Respiratory burst}}. При этом образуются активные формы кислорода, которые обладают противомикробным действием<ref>{{cite pmid|10618505}}</ref>. Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на два типа<ref name = pmid15378046/>.

Первый тип — кислород-зависимое образование [[супероксид|супероксидного радикала]]<ref name=USC/>, уничтожающего бактерии<ref>{{cite pmid|9022278}}</ref>. Супероксид превращается в [[пероксид водорода]] и [[синглетный кислород]] под действием [[фермент]]а [[супероксиддисмутаза|супероксиддисмутазы]]. Супероксиды также взаимодействуют с пероксидом водорода с образованием [[гидроксильная группа|гидроксильной группы]], которая помогает в уничтожении патогенных микробов<ref name=USC/>.

Ко второму типу относят использование фермента [[миелопероксидаза]] из нейтрофильных гранул<ref name="pmid10519157">{{cite pmid|10519157}}</ref>. Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид водорода и [[хлор]] для создания [[Гипохлориты|гипохлорита]]. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий<ref name=USC/>. Миелопероксидаза содержит пигмент [[Гем (биохимия)|гем]], за счёт которого образуется зелёный цвет секретов, богатых нейтрофилами (например, [[гной]], инфицированная [[мокрота]])<ref name="pmid15478278">{{cite pmid|15478278}}</ref>.

=== Внутриклеточный кислород-независимый путь ===
[[Файл:Gonococcal urethritis PHIL 4085 lores.jpg|right|thumb|Микропрепарат гноя. Видны бактерии ''[[Гонококки|Neisseria gonorrhoea]]'', [[Метод Грама|окрашенные по Граму]], внутри фагоцитов]]
Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают четыре основных типа. При первом типе используются заряженные белки, которые повреждают [[Клеточная мембрана|клеточную мембрану]] бактерий. При втором типе используются лизосомные ферменты, которые разрушают [[клеточная стенка|клеточную стенку]] бактерий. При третьем типе используются [[лактоферрин]]ы, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое [[железо]] из бактерий{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=118}}. При четвёртом типе используются [[протеазы]] и [[гидролазы]] для переваривания белков разрушенных бактерий{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=6—10}}.

=== Внеклеточные пути ===
[[Интерферон|Интерферон-гамма]] (который также называют фактором, активирующим макрофаги) активирует синтез макрофагами [[Оксид азота(II)|оксида азота]]. Источником интерферона-гамма могут быть [[Т-хелперы|CD4<sup>+</sup> T-лимфоциты]] (T-хелперы), [[Цитотоксические Т-лимфоциты|CD8<sup>+</sup> T-лимфоциты]] (T-киллеры), [[естественные киллеры]], [[B-лимфоциты]], [[моноциты]], макрофаги или дендритные клетки<ref name="pmid14525967">{{cite pmid|14525967}}</ref>. Оксид азота затем высвобождается из макрофагов и, в силу своей токсичности, уничтожает микробы вблизи макрофага<ref name=USC/>. Активированные макрофаги образуют и секретируют [[фактор некроза опухоли]]. Этот [[цитокин]] (класс сигнальных молекул){{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=188}} уничтожает раковые клетки и клетки, инфицированные [[Вирусы|вирусом]], помогают активировать другие клетки иммунной системы{{sfn|Sompayrac|2008|p=17}}.

При некоторых заболеваниях, например, при редких хронических гранулёматозных заболеваниях, эффективность фагоцитоза нарушается, что может привести к возникновению бактериальных инфекций<ref name="pmid18846805">{{cite pmid|18846805}}</ref>. При таких заболеваниях существует аномалия в работе различных элементов кислород-зависимого уничтожения микробов. Другие редкие врождённые аномалии, например {{нп5|синдром Шедьяка — Штайнбринка — Хигаси|||Chédiak–Higashi syndrome}}, также связаны с дефектным уничтожением проникающих в организм микробов<ref name="pmid18043242">{{cite pmid|18043242}}</ref>.

=== Вирусы ===
[[Вирусы]] могут воспроизводиться только внутри клетки, и они проникают в неё, используя множество рецепторов, участвующих в иммунной защите. Попав внутрь клетки, вирусы используют её биологические процессы в свою пользу, заставляя клетку создавать тысячи вирусных частиц, подобных материнской. Хотя фагоциты и другие компоненты иммунной системы могут в ограниченной степени контролировать вирусы, когда вирус внутри клетки, приобретённый иммунитет (в частности, лимфоциты) более важен для защиты{{sfn|Sompayrac|2008|p=7}}. В области вирусной инфекции лимфоцитов скапливается гораздо больше, чем остальных клеток иммунной системы, что наиболее типично для вирусного [[менингит]]а<ref name="pmid17962876">{{cite pmid|17962876}}</ref>. Клетки, инфицированные вирусами, уничтожаются лимфоцитами и выводятся из организма фагоцитами{{sfn|Sompayrac|2008|p=22}}.

== Роль в апоптозе ==
{{main|Апоптоз}}
[[Файл:Apoptosis.png|thumb|Апоптоз—фагоциты очищают организм от остатков мёртвых клеток]]
У животных, растений и грибов клетки постоянно погибают. Баланс между [[Деление клетки|делением клетки]] и их гибелью сохраняет относительно постоянное число клеток у взрослых<ref name="pathogenesis" />. Существует два механизма гибели клетки: [[некроз]] и [[апоптоз]]. В отличие от некроза, который чаще возникает как результат заболевания или травмы, апоптоз (или запрограммированная гибель клеток) — нормальный процесс, постоянно протекающий в организме. Организм избавляет себя от миллионов мёртвых или погибающих клеток каждый день, и фагоциты играют важную роль в этом процессе{{sfn|Sompayrac|2008|p=63}}.

Погибающая клетка, которая подвергается финальной стадии апоптоза<ref>{{cite web|url=http://www.merriam-webster.com/dictionary/apoptosis|title=Apoptosis|accessdate=2009-03-19|work=Merriam-Webster Online Dictionary|archiveurl=https://www.webcitation.org/65LXnqXb3?url=http://www.merriam-webster.com/dictionary/apoptosis|archivedate=2012-02-10|deadlink=no}}</ref>, экспонирует некоторые специфические молекулы (например, [[фосфатидилсерин]]) на своей поверхности для соединения с фагоцитом<ref name="pmid14645847">{{cite pmid|14645847}}</ref>. Фосфатидилсерин обычно находится на [[цитоплазма|цитозольной]] поверхности плазматической мембраны, но перемещается при апоптозе на внешнюю поверхность предположительно с помощью белка под названием {{нп5|скрамблаза|||Phospholipid scramblase}}<ref name="phago2">{{cite pmid|14645848}}</ref>. Эти молекулы помечают клетку для фагоцитоза клетками, которые обладают соответствующими рецепторами, например макрофаги<ref name="phago1">{{cite pmid|14645835}}</ref>. Удаление погибающих клеток фагоцитами происходит упорядоченным образом, не вызывая [[Воспаление|воспаления]]<ref name="pmid18774293">{{cite pmid|18774293}}</ref>.

== Взаимодействие с другими клетками ==
Фагоциты движутся в организме, взаимодействуя с фагоцитарными и нефагоцитарными клетками иммунной системы. Они обмениваются информацией с другими клетками с помощью образования химических веществ, называемых [[цитокин]]ами, которые вызывают другие фагоциты к области инфекции или активируют «спящие» [[лимфоцит]]ы{{sfn|Sompayrac|2008|p=44}}. Фагоциты составляют часть [[Врождённый иммунитет|врождённого иммунитета]], который имеется у животных, включая человека, с рождения. Врождённый иммунитет очень эффективен, но не специфичен в отношении определения разницы между видами патогенов. С другой стороны, [[приобретённый иммунитет]] более специализирован и может защищать почти от любого вида патогена{{sfn|Sompayrac|2008|p=4}}. Приобретённый иммунитет зависит от лимфоцитов, которые не фагоцитируют, но образуют защитные белки ([[антитела]]), которые помечают патогены для уничтожения и предупреждают инфицирование клеток вирусами{{sfn|Sompayrac|2008|p=24—35}}. Фагоциты, в частности дендритные клетки и макрофаги, стимулируют лимфоциты для образования антител при важном процессе, называемом презентация [[антиген]]а{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|pp=171—184}}.

=== Презентация антигена ===
{{main|Презентация антигена}}
[[Файл:MHC Class I processing.svg|thumb|Схема презентации чужеродных пептидов MHC 1 молекулами]]
Презентация антигена — процесс, при котором некоторые фагоциты перемещают части поглощённого материала назад на свою поверхность и «предоставляют» их для других клеток иммунной системы{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=456}}. Существуют 2 вида «профессиональных» [[Антигенпрезентирующие клетки|антигенпрезентирующих клеток]]: макрофаги и дендритные клетки<ref name= paper>{{cite web|url=http://pim.medicine.dal.ca/apc.htm|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080112211805/http://pim.medicine.dal.ca/apc.htm|archivedate=2008-01-12|title=Antigen Presenting Cells (APC)|accessdate=2008-11-12|publisher=Dalhousie University|work=Immunology for 1st Year Medical Students|author=Timothy Lee|year=2004}}</ref>. После поглощения чужеродные белки (антигены) разрушаются до [[пептид]]ов внутри дендритной клетки или макрофага. Эти пептиды затем связываются с гликопротеинами [[Главный комплекс гистосовместимости|главного комплекса гистосовместимости]] (MHC) клетки, которые осуществляют возвращение назад на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам<ref name=ATP/>. Старые макрофаги не способны быстро перемещаться из области инфицирования, но дендритные клетки могут достигать [[Лимфатический узел|лимфатических узлов]] организма, где находятся миллионы лимфоцитов{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=161}}. Это способствует развитию иммунного ответа, потому что лимфоциты реагируют на антигены, презентированные дендритными клетками, так же, как если бы они находились в первичной области инфекции{{sfn|Sompayrac|2008|p=8}}. Но дендритные клетки также способны разрушать или подавлять активность лимфоцитов, если они распознают компоненты тела хозяина; это важно для предупреждения [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунных]] реакций. Этот процесс называют толерантностью{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=237—242}}.

=== Иммунологическая толерантность ===
{{main|Иммунологическая толерантность}}
Дендритные клетки также способствуют иммунологической толерантности<ref name=somethingcool>{{cite pmid|17592494}}</ref>, при которой предупреждается иммунологическая атака организмом самого себя. Первый тип толерантности — {{нп5|центральная толерантность|||Central tolerance}}. Она заключается в том, что, когда созревшие [[T-лимфоцит]]ы (Т-клетки) впервые выходят из [[тимус]]а, дендритные клетки разрушают дефектные Т-лимфоциты, которые несут антигены, способные вызвать аутоиммунную реакцию. Второй тип иммунологической толерантности — {{нп5|периферическая толерантность|||Peripheral tolerance}}. Некоторым аутореактивным Т-клеткам удаётся покинуть тимус по ряду причин — например, из-за того, что в тимусе они не экспрессировали аутоантигены. Другие Т-клетки, известные как регуляторные Т-клетки, подавляют аутоактивные Т-клетки на периферии<ref name=rocky>{{cite web|url=http://www.rockefeller.edu/labheads/steinman/dendritic_intro/immuneTolerance.php|title=Dendritic Cells and Immune Tolerance|accessdate=2009-02-15|last=Steinman|first=Ralph M.|date=2004|publisher=The Rockefeller University|archiveurl=https://web.archive.org/web/20090311032056/http://www.rockefeller.edu/labheads/steinman/dendritic_intro/immuneTolerance.php|archivedate=2009-03-11|deadlink=yes}}</ref>. Когда иммунологическая толерантность не срабатывает, могут возникнуть [[аутоиммунные заболевания]]<ref>{{cite pmid|17120464}}</ref>. С другой стороны, повышенная толерантность может привести к возникновению инфекций (например, [[ВИЧ-инфекция|ВИЧ-инфекции]])<ref name=rocky />.

== Профессиональные фагоциты ==
[[Файл:Myeloid cells.png|thumb|300px|Фагоциты образуются из стволовых клеток костного мозга|alt=A cartoon showing the relationships between a stem cell and mature white blood cells. Eight different types of white blood cell can derive from the same stem cell.]]
Фагоциты человека и других [[Позвоночные|позвоночных]] разделяют на «профессиональные» и «непрофессиональные» группы на основе эффективности, при которой они участвуют в фагоцитозе{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=186}}. К профессиональным фагоцитам относят [[моноциты]], [[макрофаги]], [[нейтрофилы]], тканевые [[дендритные клетки]] и [[тучные клетки]]{{sfn|Robinson, Babcock|1998|p=187}}.

{| class="wikitable" border="1" b  style="margin:1em auto 1em auto"
|+ '''Профессиональные фагоциты'''{{sfn|Paoletti, Notario, Ricevuti|1997|p=427}}
! Основное расположение
! Варианты [[фенотип]]ов
|-
| Кровь
| нейтрофилы, моноциты
|-
| Костный мозг
| макрофаги, моноциты, {{нп5|Синусоид (кровеносный сосуд)|синусоидальные клетки||Sinusoid (blood vessel)}}, обкладочные клетки
|-
| Костная ткань
| [[остеокласт]]ы
|-
| Кишечник и кишечные [[Пейеровы бляшки]]
| макрофаги
|-
| [[Соединительная ткань]]
| {{нп5|Гистиоциты||en|Histiocyte}}, макрофаги, моноциты, дендритные клетки
|-
| [[Печень]]
| [[клетки Купфера]], моноциты
|-
| Лёгкие
| самовоспроизводящиеся макрофаги, моноциты, тучные клетки, дендритные клетки
|-
| [[Лимфатическая система|Лимфатическая ткань]]
| свободные и фиксированные макрофаги и моноциты, дендритные клетки
|-
| [[Нервная ткань]]
| клетки [[Микроглия|микроглии]] ([[CD4]]<sup>+</sup>)
|-
| [[Селезёнка]]
| свободные и фиксированные макрофаги, моноциты, синусоидные клетки
|-
| [[Тимус]]
| свободные и фиксированные макрофаги и моноциты
|-
| Кожа
| постоянные [[клетки Лангерганса]], другие дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки
|}

=== Активация ===
Все фагоциты, особенно макрофаги, находятся в состоянии готовности. Макрофаги, как правило, относительно пассивны в [[Ткань (биология)|тканях]] и размножаются медленно. В таком состоянии полупокоя они очищают организм от мёртвых клеток и другого неинфекционного мусора и редко принимают участие в презентации антигена. Но при возникновении инфекции они получают химические сигналы (обычно [[интерферон гамма]]), которые увеличивают продукцию ими молекул [[MHC II]] и подготавливают их к презентации антигена. В таком состоянии макрофаги — хорошие антиген-презентаторы и киллеры. Однако если они получают сигнал прямо от [[патоген]]а, они становятся «гиперактивными», прекращают размножение и концентрируются на уничтожении. Их размер и скорость фагоцитоза увеличивается; некоторые становятся достаточно крупными, чтобы поглотить проникающих в организм [[Protozoa|простейших]]{{sfn|Sompayrac|2008|p=16—17}}.

В крови нейтрофилы неактивны, но движутся по ней с большой скоростью. Когда они получают сигналы от макрофагов из зоны [[Воспаление|воспаления]], они замедляются и выходят из крови. В тканях они активируются [[Цитокины|цитокинами]] и поступают в зону действия готовыми уничтожать{{sfn|Sompayrac|2008|p=18—19}}.

=== Миграция ===
[[Файл:NeutrophilerAktion.png|thumb|upright|Нейтрофилы выходят из крови в зону инфекции]]
Когда происходит инфекционное заражение, выделяется химический «SOS»-сигнал для привлечения фагоцитов в зону инфекции{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=6}}. Эти химические сигналы могут включать белки от поступающих бактерий, системы свёртывания [[пептид]]ов, продукты [[Система комплемента|системы комплемента]], а также цитокины, которые выделяются макрофагами, расположенными в ткани в области инфекции<ref name=USC/>. Другая группа химических аттрактантов — цитокины, которые вызывают нейтрофилы и моноциты из кровеносного русла.<ref name=money>{{cite web|author=Janeway C. A. Jr|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=migration&rid=imm.section.203#206|title=Induced innate responses to infection|access-date=2017-10-03|archive-date=2022-12-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20221231160238/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=migration&rid=imm.section.203#206|url-status=live}}</ref>.

Для достижения зоны инфекции фагоциты выходят из кровеносного русла и проникают в поражённую ткань. Сигналы от инфекции вызывают синтез [[Эндотелий|эндотелиальными]] клетками, выстилающие кровеносный сосуд, белка, называемого [[селектин]], который сцепляется с проходящими нейтрофилами. [[Вазодилатация|Вазодилататоры]] ослабляют соединительные связи эндотелиальных клеток, что позволяет фагоцитами проходить через стенку сосуда. [[Хемотаксис]] — процесс, при котором фагоциты следуют на «запах» цитокинов к области инфекции<ref name=USC/>. Нейтрофилы проникают через органы, покрытые [[Эпителий|эпителиальной]] тканью, в зону инфекции, и, хотя это важный компонент борьбы с инфекцией, миграция сама по себе может привести к возникновению симптомов заболевания<ref name="pmid14519390">{{cite pmid|14519390}}</ref>. При инфекции миллионы нейтрофилов вызываются из крови, но они погибают затем в течение нескольких дней{{sfn|Sompayrac|2008|p=79}}.

=== Моноциты ===
{{main|Моноцит}}
[[Файл:Echaff.jpg|thumb|upright|Моноциты с дольчатым ядром в окружении красных кровяных клеток (малое увеличение)]]
Моноциты развиваются в [[Костный мозг|костном мозге]] и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют крупное, гладкое, дольчатое ядро и [[цитоплазма|цитоплазму]], которая содержит гранулы. Моноциты поглощают чужеродные или опасные вещества и презентируют антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют 2 группы: циркулирующая и краевая, которые остаются в других тканях (около 70 % находятся в краевой группе). Большинство моноцитов покидают кровеносное русло через 20—40 часов, попадая в ткани и органы, где они превращаются в макрофаги{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=117}} или дендритные клетки в зависимости от получаемого сигнала{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=1—6}}. В 1 литре крови человека находится около 500 миллионов моноцитов{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=331}}.

=== Макрофаги ===
{{main|Макрофаги}}
Зрелые макрофаги не перемещаются далеко, но стоят на страже в тех областях организма, которые подвержены воздействию внешней среды. Там они действуют как сборщики мусора. [[Антигенпрезентирующие клетки]] или [[естественные киллеры]], в зависимости от получаемого сигнала{{sfn|Sompayrac|2008|p=45}}. Они образуются из моноцитов, [[Стволовые клетки|стволовых клеток,]] [[гранулоцит]]ов или при [[Деление клетки|клеточном делении]] уже существующих макрофагов<ref name="pmid8870002">{{cite pmid|8870002}}</ref>. Макрофаги человека достигают в диаметре около 21 микрометра<ref>{{cite pmid|9400735}}</ref>.

[[Файл:Cutaneous abscess MRSA staphylococcus aureus 7826 lores.jpg|thumb|left|[[Гной]] выделяется из [[абсцесс]]а, вызванного бактериями (гной содержит миллионы нейтрофилов)]]

Этот вид фагоцитов не имеет гранул, но содержит много [[лизосома|лизосом]]. Макрофаги находятся по всему телу почти во всех тканях и органах (например, клетки [[Микроглия|микроглии]] в [[головной мозг|головном мозге]] и [[Лёгочная альвеола|альвеолярные]] макрофаги в [[лёгкие|лёгких]]). Расположение макрофага можно определить по его размеру и внешнему виду. Макрофаги вызывают воспаление путём образования [[Интерлейкин 1|интерлейкина 1]], [[Интерлейкин 6|интерлейкина 6]] и [[Фактор некроза опухоли|фактора некроза опухоли]]<ref name=USCmac>{{cite web|author=Bowers William|title=Immunology -Chapter Thirteen: Immunoregulation|work=Microbiology and Immunology On-Line Textbook|publisher=USC School of Medicine|year=2006|url=http://pathmicro.med.sc.edu/bowers/imm-reg.htm|accessdate=2008-11-14|archiveurl=https://www.webcitation.org/619aUY6ON?url=http://pathmicro.med.sc.edu/bowers/imm-reg.htm|archivedate=2011-08-23|deadlink=no}}</ref>. Макрофаги обычно находятся только в тканях и редко попадают в кровоток. Продолжительность жизни тканевых макрофагов, по разным оценкам, составляет от 4 до 5 дней{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=8}}.После этого они умирают, и другие [[макрофаги]] их съедают.В отличие от [[Нейтрофильные гранулоциты|нейтрофилов]] [[Фагоциты#Нейтрофилы|макрофаги гной не образуют]]

Макрофаги могут быть активированы для выполнения функций, которые покоящийся моноцит не может осуществлять<ref name=USCmac/>. [[Т-хелпер]]ы — подгруппа лимфоцитов, отвечающих за активацию макрофагов. Они активируют макрофаги, посылая сигнал в виде [[интерферон]]а гамма и [[Экспрессия генов|экспрессируя]] белок [[CD154]]{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=156}}. Другие сигналы поступают от бактерий в виде [[Фактор некроза опухоли|фактора некроза опухоли]] альфа и [[липополисахарид]]ов<ref name=USCmac/>. Т-хелперы способны привлекать другие фагоциты в зону инфекции несколькими путями. Они выделяют цитокины, которые действуют на [[костный мозг]], стимулируя образование моноцитов и нейтрофилов, а также выделяют некоторые [[цитокин]]ы, которые отвечают за миграцию моноцитов и нейтрофилов в кровяное русло{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=187}}. Т-хелперы появляются при [[Дифференцировка клеток|дифференцировке]] CD4<sup>+</sup> Т лимфоцитов, когда они реагируют на действие антигена в [[Лимфатическая система|периферических лимфатических тканях]]. Активированные макрофаги играют важную роль в разрушении [[опухоль|опухолей]] путём образования фактора некроза опухоли альфа, гамма-интерферона, [[Оксид азота(II)|оксида азота]], активных форм кислорода, [[катион]]ных белков и [[Гидролазы|гидролитических ферментов]]<ref name=USCmac/>.

=== Нейтрофилы ===
{{main|Нейтрофилы}}
[[Файл:Neutrophil2.jpg|thumb|Сегментоядерный нейтрофил (в центре) в окружении [[эритроцит]]ов, в цитоплазме видны внутриклеточные гранулы ([[окраска по Романовскому — Гимзе]])]]
Нейтрофилы обычно находятся в [[Кровообращение|кровеносном русле]] и являются наиболее распространённым типом фагоцитов, составляя 50—60 % от всех циркулирующих в крови белых кровяных клеток<ref name="IandF">{{книга |заглавие=Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease |издательство=Academic Electronic Press |год=1995 |место=Computing Centre, Slovak Academy of Sciences |ссылка=http://nic.sav.sk/logos/books/scientific/node15.html |isbn=80-967366-1-2 |часть=Neutrophils, central cells in acute inflammation |язык=en |автор=Stvrtinová Viera, Ján Jakubovský and Ivan Hulín |archive-date=2010-12-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101231014453/http://nic.sav.sk/logos/books/scientific/node15.html }} {{Cite web |url=http://nic.sav.sk/logos/books/scientific/node15.html |title=Архивированная копия |accessdate=2010-09-19 |archive-date=2010-12-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101231014453/http://nic.sav.sk/logos/books/scientific/node15.html |deadlink=yes }}</ref>. Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5—7,5 миллиардов нейтрофилов{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=331}}. Их диаметр составляет около 10 мкм{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=4}}, и живут нейтрофилы только в течение 5 дней{{sfn|Sompayrac|2008|p=17}}. Как только поступает соответствующий сигнал, они в течение примерно 30 минут выходят из крови и достигают зоны инфекции{{sfn|Sompayrac|2008|p=18}}. Они способны быстро поглощать чужеродный материал. Нейтрофилы не возвращаются в кровь, а превращаются в клетки [[гной|гноя]] и погибают{{sfn|Sompayrac|2008|p=18}}. Зрелые нейтрофилы меньше, чем моноциты, и имеют сегментированные [[Клеточное ядро|ядра]] с несколькими секциями; каждая секция соединяется с [[хроматин]]овыми нитями (нейтрофил может иметь 2—5 сегментов). Обычно нейтрофилы не выходят из костного мозга до наступления зрелости, но при инфекции высвобождаются в кровь предшественники нейтрофилов — [[миелоцит]]ы и [[промиелоцит]]ы<ref name="pmid9853933">{{cite pmid|9853933}}</ref>.

Внутриклеточные гранулы нейтрофилов человека разрушают белки и обладают [[Бактерициды|бактерицидными]] свойствами{{sfn|Paoletti, Notario, Ricevuti|1997|p=62}}. Нейтрофилы способны выделять вещества, которые стимулируют моноциты и макрофаги. Нейтрофильные выделения усиливают фагоцитоз и образование активных форм кислорода, участвуя таким образом во внутриклеточном уничтожении<ref name="pmid17991288">{{cite pmid|17991288}}</ref>. Выделения от первичных гранул нейтрофилов стимулируют фагоцитоз бактерий, покрытых [[Иммуноглобулин G|IgG]]<ref name="pmid18787642">{{cite pmid|18787642}}</ref>.

=== Дендритные клетки ===
{{main|Дендритные клетки}}
[[Файл:Dendritic cell.JPG|thumb|Дендритная клетка]]
Дендритные клетки — специализированные антиген-презентирующие клетки, у которых есть длинные отростки, называемые [[дендрит]]ами<ref name=Steinman>{{cite pmid|4573839}}</ref>, которые помогают поглощать микробов и других патогенов<ref name=rock>{{cite web|url=http://www.rockefeller.edu/labheads/steinman/steinman-lab.php|title=Dendritic Cells|accessdate=2008-11-14|author=Steinman Ralph|publisher=The Rockefeller University|archiveurl=https://www.webcitation.org/65LXpX6en?url=http://lab.rockefeller.edu/steinman/dendritic_intro/|archivedate=2012-02-10|deadlink=no}}</ref><ref name=antigen>{{cite pmid|11861614}}</ref>. Дендритные клетки находятся в тканях, которые контактируют с окружающей средой, в основном в [[Кожа|коже]], внутренней оболочке носа, [[Лёгкое|лёгких]], [[Желудок|желудка]] и [[кишечник]]а{{sfn|Hoffbrand, Pettit, Moss|2005|p=134}}. После активации они созревают и мигрируют в лимфатические ткани, где взаимодействуют с [[T-лимфоцит|Т-]] и [[B-лимфоцит]]ами для возникновения и организации приобретённого [[Иммунный ответ|иммунного ответа]]<ref>{{cite pmid|12110131}}</ref>.

Зрелые дендритные клетки активируют [[Т-хелпер]]ы и [[Т-киллер]]ы{{sfn|Sompayrac|2008|pp=42—46}}. Активированные Т-хелперы взаимодействуют с макрофагами и B-лимфоцитами, чтобы, в свою очередь, активировать их. Кроме того, дендритные клетки способны влиять на возникновение того или иного типа иммунного ответа; когда они перемещаются в лимфатические зоны, они способны активировать находящиеся там Т-лимфоциты, которые затем дифференцируют в Т-киллеры и Т-хелперы<ref name=autogenerated1>{{cite web|url=http://www.rockefeller.edu/labheads/steinman/steinman-lab.php|title=Dendritic Cells|accessdate=2008-11-16|author=Steinman Ralph|publisher=The Rockefeller University|archiveurl=https://www.webcitation.org/65LXpX6en?url=http://lab.rockefeller.edu/steinman/dendritic_intro/|archivedate=2012-02-10|deadlink=no}}</ref>

=== Тучные клетки ===
{{main|Тучные клетки}}
Тучные клетки имеют [[Толл-подобные рецепторы|Toll-подобные рецепторы]] и взаимодействуют с дендритными клетками, Т- и B-лимфоцитами. Тучные клетки экспрессируют MHC класса II и могут принимать участие в презентации антигена; однако роль тучных клеток в презентации антигена ещё недостаточно изучена<ref name="pmid17544835">{{cite pmid|17544835}}</ref>. Тучные клетки способны поглощать, убивать [[грамотрицательные бактерии]] (например, [[сальмонелла|сальмонеллу]]) и обрабатывать их антигены<ref name=mast>{{cite pmid|11292019}}</ref> Они специализируются на обработке [[Фимбрии|фимбриальных]] белков на поверхности бактерий, которые участвуют в прикреплении к тканям<ref name="pmid8790416">{{cite pmid|8790416}}</ref><ref name="pmid8568252">{{cite pmid|8568252}}</ref>. Кроме этих функций, тучные клетки образуют цитокины, которые запускают реакцию воспаления<ref name="pmid11424870">{{cite pmid|11424870}}</ref>. Это важная часть уничтожения микробов, потому что цитокины привлекают больше фагоцитов к зоне инфекции<ref name=mast/>.

== Непрофессиональные фагоциты ==
Умирающие клетки и чужеродные организмы поглощаются клетками, отличными от «профессиональных» фагоцитов<ref name="pmid18451871">{{cite pmid|18451871}}</ref>. К таким клеткам относят [[Эпителий|эпителиальные]], [[Эндотелий|эндотелиальные]], [[паренхима]]тозные клетки и [[фибробласт]]ы. Их называют непрофессиональными фагоцитами, чтобы подчеркнуть, что, в отличие от профессиональных фагоцитов, фагоцитоз для них не является основной функцией<ref name="pmid11083817">{{cite pmid|11083817}}</ref>. Фибробласты, например, которые могут фагоцитировать коллаген в процессе рассасывания рубцов, также способны частично поглощать чужеродные частицы<ref>{{cite pmid|11112696}}</ref>.

Непрофессиональные фагоциты более ограничены, чем профессиональные, в отношении частиц, которые они могут поглотить. Это связано с отсутствием у них эффективных фагоцитарных рецепторов, в частности [[опсонин]]ов{{sfn|Ernst, Stendahl|2006|p=10}}. Кроме того, большинство непрофессиональных фагоцитов не образуют реактивные кислород-содержащие молекулы для фагоцитоза<ref name="pmid14732160">{{cite pmid|14732160}}</ref>.

{| class="wikitable" border="1" b  style="margin:1em auto 1em auto"
|+ '''Непрофессиональные фагоциты'''{{sfn|Paoletti, Notario, Ricevuti|1997|p=427}}
! Основное расположение
! Варианты фенотипов
|-
| Кровь, лимфа и лимфатические узлы
| Лимфоциты
|-
| Кровь, лимфа и лимфатические узлы
| [[Естественные киллеры]] и крупные гранулярные лимфоциты
|-
| Кожа
| Эпителиоциты
|-
| Кровеносные сосуды
| Эндотелиоциты
|-
| Соединительная ткань
| Фибробласты
|-
|Кровь
| [[Эритроцит]]ы
|}

== Устойчивость патогена ==
[[Файл:Staphylococcus aureus, 50,000x, USDA, ARS, EMU.jpg|right|thumb|Клетки бактерии ''[[Staphylococcus aureus]]'': крупные, волокнистые капсулы, защищающие от атаки фагоцитов]]
Патоген вызывает инфекцию, если только он преодолел защитные рубежи организма. Патогенные бактерии и простейшие развивают различные механизмы устойчивости к атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитирующих клеток<ref name=chicken>{{cite web|url=http://textbookofbacteriology.net/antiphago.html|title=Mechanisms of Bacterial Pathogenicity: Bacterial Defense Against Phagocytes|accessdate=2008-12-10|author=Todar Kenneth|publisher=2008|archiveurl=https://www.webcitation.org/65LXq0trw?url=http://textbookofbacteriology.net/antiphago.html|archivedate=2012-02-10|deadlink=no}}</ref><ref>{{cite pmid|10462516}}</ref>.

=== Избежание контакта ===
У бактерий есть несколько способов избежать контакта с фагоцитами. Во-первых, они могут жить в местах, куда фагоциты не способны попасть (например, повреждённый кожный покров). Во-вторых, бактерия может подавлять реакцию воспаления; без воспаления фагоциты не способны реагировать на инфекцию адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут замедлять способность фагоцитов перемещаться в зону инфекции, препятствуя хемотаксису<ref name=chicken/>. В-четвёртых, некоторые бактерии способны избегать контакта с фагоцитом путём обмана иммунной системы, которая начинает «думать», что бактерия — клетка самого макроорганизма. [[Бледная трепонема]] (бактерия, вызывающая [[сифилис]]) скрывается от фагоцитов, покрывая свою поверхность [[фибронектин]]ом<ref name="pmid11973157">{{cite pmid|11973157}}</ref>, который естественно образуется в организме и играет важную роль в [[заживление ран|заживлении раны]]<ref name="pmid15992798">{{cite pmid|15992798}}</ref>.

=== Избежание поглощения ===
Бактерии часто образуют белки или сахара, которые покрывают их клетки и препятствуют фагоцитозу; они входят в состав [[Капсула (бактериальная)|бактериальной капсулы]]<ref name=chicken/>. Например, K5 капсульный антиген и O75 [[Липополисахарид|O-антиген]] присутствуют на поверхности ''[[Escherichia coli]]''<ref name="pmid10417134">{{cite pmid|10417134}}</ref> и {{нп5|Внеклеточные полисахариды|экзополисахаридных||Extracellular polymeric substance}} капсул ''{{нп5|Staphylococcus epidermidis}}''<ref name="pmid15501828">{{cite pmid|15501828}}</ref>. [[Пневмококк]] образует несколько типов капсул, которые обеспечивают различные уровни защиты<ref name="pmid19047408">{{cite pmid|19047408}}</ref>, а [[стрептококк]]и группы А образуют белки, например M-белок и фимбриальные белки, которые блокируют процесс поглощения. Некоторые белки препятствуют опсонин-связанному поглощению; ''[[Staphylococcus aureus]]'' образует [[белок А]] для блокирования рецепторов антител, что снижает эффективность опсонинов<ref name="pmid16322743">{{cite pmid|16322743}}</ref>.

=== Выживание внутри фагоцита ===
[[Файл:Rickettsia rickettsii.jpg|thumb|right|[[Риккетсия]] (красный цвет), которая живёт в цитоплазме непрофессионального фагоцита]]
У бактерий развиты способы выживания внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы<ref name="pmid11708894">{{cite pmid|11708894}}</ref>. Для безопасного проникновения внутрь фагоцита они выделяют белки, называемые «инвазинами». Оказавшись внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают воздействия токсических веществ, содержащихся в фаголизосомах<ref name="pmid10064587">{{cite pmid|10064587}}</ref>. Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы<ref name=chicken/>. Другие патогены, например [[лейшмании]], образуют высокомодифицированные [[вакуоль|вакуоли]] внутри фагоцитов, что позволяет им сохранять устойчивость и размножаться<ref>{{cite pmid|9807783}}</ref>. ''[[Legionella pneumophila]]'' образует секрет, который заставляет фагоциты сливаться с [[везикула]]ми, отличными от тех, что содержат токсичные вещества<ref>{{книга |заглавие=Eurekah Bioscience Collection: Evasion of Phagosome Lysosome Fusion and Establishment of a Replicative Organelle by the Intracellular Pathogen Legionella pneumophila |издательство={{Нп3|Landes Bioscience}} |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=eurekah.chapter.19451 |язык=en |автор=Masek Katherine S., Christopher A. Hunter |год=2007}}</ref>. Другие бактерии способны жить внутри фаголизосом. ''Staphylococcus aureus'', например, образует ферменты [[каталаза]] и [[супероксиддисмутаза]], которые разрушают химические вещества (например, [[пероксид водорода]]), образуемые фагоцитами для уничтожения бактерий<ref name="pmid18607538">{{cite pmid|18607538}}</ref>. Бактерии могут выходить из фагосомы перед образованием фаголизосомы: ''{{нп5|Listeria monocytogenes}}'' способна образовывать отверстие в стенке фагосомы, используя ферменты, называемые [[Гемолизин|листериолизин O]] и [[фосфолипаза C]]<ref name="pmid17517863">{{cite pmid|17517863}}</ref>.

=== Уничтожение ===
У бактерий развиты некоторые способы уничтожения фагоцитов<ref name="pmid16322743" />. К ним относятся {{нп5|цитолизины|||Cytolysin}}, которые образуют поры в клеточной мембране фагоцитов, [[стрептолизин]]ы и [[лейкоцидин]]ы, которые вызывают разрыв гранул нейтрофилов, освобождение токсических веществ<ref name="pmid15819624">{{cite pmid|15819624}}</ref><ref name="pmid16679003">{{cite pmid|16679003}}</ref>, и [[экзотоксин]]ы, которые снижают поступления [[Аденозинтрифосфат|АТФ]] для фагоцитов, необходимых для фагоцитоза. Будучи поглощёнными, бактерии могут убивать фагоциты, высвобождая токсины, которые перемещаются из мембран фагосом или фаголизосом к другим частям клетки<ref name=chicken/>.

=== Нарушение передачи сигнала в клетке ===
[[Файл:Leish amast WBC1 DPDx.JPG|right|thumb|Амастиготы ''[[Leishmania tropica]]'' (указаны стрелками) в макрофагах кожи]]
Некоторые стратегии выживания часто связаны с нарушением цитокиновой передачи и других методов [[Передача сигнала в клетке|передачи сигнала в клетке]] для предотвращения реакции фагоцитов на инвазию<ref name="pmid15639739">{{cite pmid|15639739}}</ref>. Такие [[паразит]]ические простейшие, как, например, ''[[Toxoplasma gondii]]'', ''[[Trypanosoma cruzi]]'' и ''[[Leishmania]]'', инфицируют макрофаги; каждый из них имеет уникальный способ подавления активности макрофагов. Некоторые виды лейшманий изменяют систему сигналов инфицированных макрофагов, подавляют продукцию цитокинов и микробоцидных молекул (оксида азота, активных форм кислорода) и нарушают презентацию антигена<ref name="pmid16281989">{{cite pmid|16281989}}</ref>.

== Повреждение макроорганизма фагоцитами ==
Макрофаги и нейтрофилы, в частности, играют центральную роль в воспалительном процессе путём высвобождения белков и низкомолекулярных воспалительных медиаторов, которые контролируют инфекцию, но могут повреждать ткани макроорганизма. В общем, цель фагоцитов — разрушение патогенов путём поглощения их и последующего воздействия на них токсичными веществами внутри фаголизосом. Если фагоцит не в состоянии поглотить свою цель, эти токсические агенты могут быть выделены в окружающую среду (действие называется «фрустрированный фагоцитоз»). Так как эти агенты токсичны и для клеток макроорганизма, они могут вызвать значительное повреждение здоровых клеток и тканей{{sfn|Paoletti, Notario, Ricevuti|1997|p=426—430}}.

Если нейтрофилы освобождают содержимое гранул (активные формы кислорода и [[протеазы]]) в [[Почка (анатомия)|почках]], то происходит деградация [[Внеклеточный матрикс|внеклеточного матрикса]] организма, что может привести к повреждению клубочковых клеток, влияя на их способность фильтровать кровь и вызывая изменения в их форме. Кроме того, продукты [[фосфолипаза|фосфолипазы]] (например, [[лейкотриены]]) усиливают повреждение. Это освобождение веществ способствует хемотаксису большего количества нейтрофилов в зону инфекции, и клубочковые клетки могут быть повреждены ещё сильнее путём прикрепления молекул при миграции нейтрофилов. Повреждения клубочковых клеток может привести к [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]]<ref name="pmid10430993">{{cite pmid|10430993}}</ref>.

Нейтрофилы также играют ключевую роль в развитии большинства форм острого повреждения лёгких<ref name="pmid11373504">{{cite pmid|11373504}}</ref>. При этом активированные нейтрофилы высвобождают содержимое своих токсичных гранул в лёгких<ref name="pmid16319683">{{cite pmid|16319683}}</ref>. Эксперименты показали, что уменьшение числа нейтрофилов снижает эффекты острого повреждения лёгких<ref name="pmid12682440">{{cite pmid|12682440}}</ref>, но лечение подавлением нейтрофилов клинически не реалистично, так как при этом организм становится уязвим для инфекций<ref name="pmid16319683"/>. В [[печень|печени]] повреждение нейтрофилами может способствовать дисфункции и повреждению в ответ на освобождение [[эндотоксин]]а, выделяемого бактерией, [[сепсис]], травму, {{нп5|алкогольный гепатит|||Alcoholic hepatitis}}, [[ишемия|ишемию]] и [[гиповолемический шок]] в результате острой [[кровотечение|кровопотери]]<ref name="pmid9704069">{{cite pmid|9704069}}</ref>.

Химические вещества, высвобождаемые макрофагами, могут также повреждать ткани организма. [[Фактор некроза опухоли]]-α (ФНО-α) — важное химическое вещество, выделяемое макрофагами, которое приводит к свёртыванию крови в мелких сосудах, что предотвращает распространение инфекции<ref name="pmid17135502">{{cite pmid|17135502}}</ref>. Однако, если бактериальная инфекция проникает в кровь, ФНО-α выделяется в жизненно важных органах, где может вызвать [[Вазодилатация|вазодилатацию]] и уменьшить объём [[Плазма крови|плазмы]]; это, в свою очередь, может привести к [[септический шок|септическому шоку]]. При септическом шоке высвобождение ФНО-α вызывает блокаду мелких сосудов, которые снабжают кровью жизненно важные органы, и может возникнуть их недостаточность. Септический шок может привести к смерти<ref name=money/>.

== Эволюционное происхождение ==
Фагоцитоз, вероятно, появился на ранних этапах [[эволюция|эволюции]]{{sfn|Sompayrac|2008|p=1}}, впервые возникнув у [[Одноклеточные организмы|одноклеточных]] [[Эукариоты|эукариот]]<ref name="pmid18550419"/>. [[Амёба|Амёбы]] — одноклеточные [[простейшие]], которые отделились от дерева, ведущего к многоклеточным, но они передали множество специфических функций фагоцитарным клеткам млекопитающих<ref name="pmid18550419">{{cite pmid|18550419}}</ref>. [[Слизевики|Слизевик]] ''[[Dictyostelium discoideum]]'', например, живёт в почве и питается бактериями. Как и фагоциты животных, он поглощает бактерии путём фагоцитоза в основном с помощью Toll-подобных рецепторов<ref name="pmid19081545">{{cite pmid|19081545}}</ref>. Амёбы ''Dictyostelium discoideum'' социальны; они слипаются вместе, когда голодают, превращаясь в мигрирующий псевдоплазмодий. Такой многоклеточный организм в итоге образует [[спорокарп|плодовое тело]] со спорами, которое устойчиво к агрессии окружающей среды. Перед образованием плодовых тел клетки могут перемещаться как слизевики в течение нескольких дней. В течение этого времени воздействие токсинов или бактериальных патогенов может представлять опасность для выживания амёб, ограничивая образование спор. Некоторые амёбы поглощают бактерии и абсорбируют их токсины. В конечном итоге эти амёбы погибают. Они генетически схожи с другими амёбами в псевдоплазмодии и жертвуют собой для защиты других амёб от бактерий, что схоже с самопожертвованием фагоцитов иммунной системы человека. Такая врождённая иммунная функция у социальных амёб предполагает, что древний механизм поглощения клеток мог быть приспособлен для защитной функции задолго до появления разнообразных [[Животные|животных]]<ref name="pmid17673666">{{cite pmid|17673666}}</ref>, но их общее происхождение с фагоцитами [[Млекопитающие|млекопитающих]] не доказано. Фагоциты присутствуют во всём животном [[Царство (биология)|царстве]]{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|p=250}}, начиная от морских [[Губки|губок]] и заканчивая [[Насекомые|насекомыми]] и позвоночными{{sfn|Delves, Martin, Burton, Roit|2006|pp=251—252}}<ref name="pmid19063916">{{cite pmid|19063916}}</ref>. Способность амёб различать своих и чужих стала основой иммунной системы многих видов<ref name=amoebaphage/>.

== См. также ==
{{Навигация|Викисловарь=фагоцит}}
* [[Иммунитет]]

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Литература ==
* {{книга |автор=Delves P. J., Martin S. J., Burton D. R., Roit I. M. |заглавие=Roitt's Essential Immunology |ссылка=https://archive.org/details/roittsessentiali0011unse |издание=11th edition |год=2006 |издательство=Blackwell Publishing |место=Malden, MA |isbn=1405136030 |ref=Delves, Martin, Burton, Roit}}
* {{книга |ответственный=Ernst J. D., Stendahl O |заглавие=Phagocytosis of Bacteria and Bacterial Pathogenicity |год=2006 |издательство=Cambridge University Press |место=N. Y.|isbn=0521845696 |ref=Ernst, Stendahl |ссылка=http://www.cambridge.org/9780521845694}}
* {{книга |автор=Hoffbrand A. V., Pettit J. E., Moss P. A. H. |заглавие=Essential Haematology |издание=4th edition|год=2005 |издательство=Blackwell Science |место=L.|isbn=0632051531 |ref=Hoffbrand, Pettit, Moss}}
* {{книга |автор=Janeway C. A., Murphy K. M., Travers P., Walport M. |заглавие=Immunobiology |издание=5th edition|год=2001 |издательство=Garland Science |место=N. Y.|isbn=081533642X |ref=Janeway, Murphy, Travers, Walport}}
* {{книга |ответственный=Paoletti R., Notario A., Ricevuti G |заглавие=Phagocytes: Biology, Physiology, Pathology, and Pharmacotherapeutics |ссылка=https://archive.org/details/phagocytesbiolog0832unse |год=1997 |издательство=The New York Academy of Sciences |место=N. Y.|isbn=1573311022 |ref=Paoletti, Notario, Ricevuti}}
* {{книга |ответственный=Robinson J. P., Babcock G. F |заглавие=Phagocyte Function&nbsp;—&nbsp;A guide for research and clinical evaluation |ссылка=https://archive.org/details/phagocytefunctio0000unse |год=1998 |издательство=Wiley–Liss |место=N. Y.|isbn=0471123641 |ref=Robinson, Babcock}}
* {{книга |автор=Sompayrac L. |заглавие=How the Immune System Works |ссылка=https://archive.org/details/howimmunesystemw0000somp |издание=3rd edition|год=2008 |издательство=Blackwell Publishing |место=Malden, MA |isbn=9781405162210 |ref=Sompayrac}}
{{Внешние ссылки}}

{{хорошая статья|Биология}}

[[Категория:Клетки животных]]
[[Категория:Клетки крови]]
[[Категория:Физиология]]