Ciclotiazide

Ciclotiazide
Nome IUPAC
	3-(biciclo[2.2.1]ept-5-en-2-il)-6-cloro-3,4-diidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamide 1,1-diossido
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C14H16ClN3O4S2
Massa molecolare (u)	389.88 g/mol
Numero CAS	2259-96-3
Numero EINECS	218-859-7
PubChem	2910
DrugBank	DBDB00606
SMILES	C1C2CC(C1C=C2)C3NC4=CC(=C(C=C4S(=O)(=O)N3)S(=O)(=O)N)Cl
Indicazioni di sicurezza

Il ciclotiazide (anche noto con i nomi commerciali Anhydron, Acquirel, Doburil, Fluidil, Renazide, Tensodiural, Valmiran) è un diuretico benzotiadiazide (parte della famiglia dei tiazidi) oltre che un antipertensivo originariamente introdotto negli Stati Uniti nel 1963 da Eli Lilly e successivamente commercializato anche in Europa e Giappone.^[1]^[2] Altri medicinali ad esso correlati sono il diazossido, l'idroclorotiazide e il clorotiazide.^[3]

Nel 1993 è stata scoperta la sua attività come modulatore allosterico positivo del recettore AMPA e del kainato, in quanto in grado di ridurre o essenzialmente eliminare la desensibilizzazione rapida del recettore e potenziare i flussi di glutammato AMPA-mediati di almeno 18 volte alla concentrazione più elevata testata (100 μM).^[3]^[4]^[5]^[6] In aggiunta, nel 2003 è stato individuata da parte del ciclotiazide un'attività come modulatore allosterico negativo del recettore GABA_A, dimostrando potenzialmente di poter inibire le correnti GABA_A-mediate.^[7] Negli animali, il ciclotiazide è un potente convulsivante, in quanto potenzia grandemente sintomi epilettici, inducendo anche la nascita di crisi senza però provocare alcuna morte neuronale apparente.^[8]^[9]

Il ciclotiazide sembra essere anche un antagonista non-competitivo di mGluR1.^[10] Esso è selettivo per mGluR1 rispetto ad altri recettori metabotropici del glutammato.^[10]

Sintesi

Sintesi del ciclotiazide:^[11] E. Müller, K. Hasspacher, (EN) US3275625, United States Patent and Trademark Office, Stati Uniti d'America. (1966 to Boehringer Ingelheim).

Note

^ Swiss Pharmaceutical Society, Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM), Boca Raton, Medpharm Scientific Publishers, 2000, p. 1932, ISBN 978-3-88763-075-1.
^ Sittig, Marshall, Pharmaceutical manufacturing encyclopedia, Park Ridge, N.J., U.S.A, Noyes Publications, 1988, p. 1756, ISBN 978-0-8155-1144-1.
^ ^a ^b Skolnick, Phil; Palfreyman, Michael G.; Reynolds, Ian J., Direct and allosteric control of glutamate receptors, Boca Raton, CRC Press, 1994, p. 174, ISBN 978-0-8493-8307-6.
^ Yamada KA, Tang CM, Benzothiadiazides inhibit rapid glutamate receptor desensitization and enhance glutamatergic synaptic currents, in Journal of Neuroscience, vol. 13, n. 9, September 1993, pp. 3904-15, PMID 8103555.
^ Bertolino M, Baraldi M, Parenti C, etal, Modulation of AMPA/kainate receptors by analogues of diazoxide and cyclothiazide in thin slices of rat hippocampus, in Receptors & Channels, vol. 1, n. 4, 1993, pp. 267-78, PMID 7915948.
^ Ströhle, Andreas; Bilkei-Gorzo, A.; Holsboer, Florian, Anxiety and anxiolytic drugs, Berlin, Springer, 2005, p. 566, ISBN 978-3-540-22568-3.
^ Deng L, Chen G, Cyclothiazide potently inhibits gamma-aminobutyric acid type A receptors in addition to enhancing glutamate responses, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 100, n. 22, Ottobre 2003, pp. 13025-9, DOI:10.1073/pnas.2133370100, PMID 14534329.
^ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G, Cyclothiazide induces robust epileptiform activity in rat hippocampal neurons both in vitro and in vivo, in The Journal of Physiology, vol. 571, Pt 3, Marzo 2006, pp. 605-18, DOI:10.1113/jphysiol.2005.103812, PMID 16423850.
^ Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y, Cyclothiazide induces seizure behavior in freely moving rats, in Brain Research, vol. 1355, Luglio 2010, pp. 207-213, DOI:10.1016/j.brainres.2010.07.088, PMID 20678492.
^ ^a ^b Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT, Cyclothiazide selectively inhibits mGluR1 receptors interacting with a common allosteric site for non-competitive antagonists, in Neuropharmacology, vol. 52, n. 3, 2007, pp. 744-54, DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.09.018, PMID 17095021.
^ Whitehead, C. W.; Traverso, J. J.; Sullivan, H. R.; Marshall, F. J., Diuretics. V. 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides, in The Journal of Organic Chemistry, vol. 26, n. 8, 1961, p. 2814, DOI:10.1021/jo01066a046.

Altri progetti

Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su ciclotiazide

Portale Chimica

Portale Medicina

[isbn3-88763-075-0-1] Swiss Pharmaceutical Society, Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM), Boca Raton, Medpharm Scientific Publishers, 2000, p. 1932, ISBN 978-3-88763-075-1.

[isbn0-8155-1144-2-2] Sittig, Marshall, Pharmaceutical manufacturing encyclopedia, Park Ridge, N.J., U.S.A, Noyes Publications, 1988, p. 1756, ISBN 978-0-8155-1144-1.

[isbn0-8493-8307-2-3] Skolnick, Phil; Palfreyman, Michael G.; Reynolds, Ian J., Direct and allosteric control of glutamate receptors, Boca Raton, CRC Press, 1994, p. 174, ISBN 978-0-8493-8307-6.

[pmid8103555-4] Yamada KA, Tang CM, Benzothiadiazides inhibit rapid glutamate receptor desensitization and enhance glutamatergic synaptic currents, in Journal of Neuroscience, vol. 13, n. 9, September 1993, pp. 3904-15, PMID 8103555.

[pmid7915948-5] Bertolino M, Baraldi M, Parenti C, etal, Modulation of AMPA/kainate receptors by analogues of diazoxide and cyclothiazide in thin slices of rat hippocampus, in Receptors & Channels, vol. 1, n. 4, 1993, pp. 267-78, PMID 7915948.

[isbn3-540-22568-4-6] Ströhle, Andreas; Bilkei-Gorzo, A.; Holsboer, Florian, Anxiety and anxiolytic drugs, Berlin, Springer, 2005, p. 566, ISBN 978-3-540-22568-3.

[pmid14534329-7] Deng L, Chen G, Cyclothiazide potently inhibits gamma-aminobutyric acid type A receptors in addition to enhancing glutamate responses, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 100, n. 22, Ottobre 2003, pp. 13025-9, DOI:10.1073/pnas.2133370100, PMID 14534329.

[pmid16423850-8] Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G, Cyclothiazide induces robust epileptiform activity in rat hippocampal neurons both in vitro and in vivo, in The Journal of Physiology, vol. 571, Pt 3, Marzo 2006, pp. 605-18, DOI:10.1113/jphysiol.2005.103812, PMID 16423850.

[pmid20678492-9] Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y, Cyclothiazide induces seizure behavior in freely moving rats, in Brain Research, vol. 1355, Luglio 2010, pp. 207-213, DOI:10.1016/j.brainres.2010.07.088, PMID 20678492.

[pmid17095021-10] Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT, Cyclothiazide selectively inhibits mGluR1 receptors interacting with a common allosteric site for non-competitive antagonists, in Neuropharmacology, vol. 52, n. 3, 2007, pp. 744-54, DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.09.018, PMID 17095021.

[11] Whitehead, C. W.; Traverso, J. J.; Sullivan, H. R.; Marshall, F. J., Diuretics. V. 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides, in The Journal of Organic Chemistry, vol. 26, n. 8, 1961, p. 2814, DOI:10.1021/jo01066a046.

[1]