Théophylline
La théophylline ou 1,3-diméthylxanthine est un alcaloïde du type méthylxanthine. C'est, avec d'autres alcaloïdes comme la caféine ou la théobromine, l'une des principales substances actives des feuilles de thé, d'où elle tire son nom. Elle est également présente entre autres dans le café, le chocolat, le maté et le guarana.
| Théophylline | ||
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| Identification | ||
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| Nom UICPA | 1,3-diméthyl-7H-purine-2,6-dione | |
| Synonymes |
1,3-diméthylxanthine |
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| No CAS | ||
| No ECHA | 100.000.350 | |
| No CE | 200-385-7 | |
| Code ATC | R03 | |
| DrugBank | DB00277 | |
| PubChem | 2153 | |
| ChEBI | 28177 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Apparence | poudre cristalline incolore ou blanche[1]. | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C7H8N4O2 [Isomères] |
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| Masse molaire[3] | 180,164 ± 0,007 6 g/mol C 46,67 %, H 4,48 %, N 31,1 %, O 17,76 %, |
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| pKa | 8.81 [2] | |
| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 273 °C[2] | |
| Solubilité | 7,36 g·l-1 (25 °C,eau) [2] | |
| Précautions | ||
| Classification du CIRC | ||
| Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[4] | ||
| Écotoxicologie | ||
| LogP | -0,02 [2] | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 100 % | |
| Métabolisme | Hépatique en acide 1-méthylurique |
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| Demi-vie d’élim. | 8 heures | |
| Excrétion | ||
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Elle agit comme diurétique, comme psychostimulant, comme bronchodilatateur et comme agent lipolytique.
Indications
modifier- Les propriétés broncho-dilatatrices de la théophylline ont longtemps été utilisées dans le traitement de la bronchite chronique et de l'asthme. La théophylline n'est presque plus utilisée aujourd'hui[réf. nécessaire], sauf cas exceptionnels, au vu de ses effets indésirables notamment cardiaques. Elle a été remplacée par les inhalations de corticostéroïdes et/ou de bronchodilatateurs (anticholinergiques ou bêta-2-mimétique)
- Traitement de fond de l'asthme :
- dose moyenne orale de 10 mg·kg-1·j-1 chez l'adulte ;
- dose plus élevée chez l'enfant, en moyenne 16 mg·kg-1·j-1 à adapter ensuite en fonction de la théophyllinémie.
- Effet lipolytique
- La théophylline est une xanthine souvent utilisée en recherche afin de stimuler la lipolyse des adipocytes (c'est-à-dire la dégradation des cellules graisseuses).
Mécanisme d'action
modifierLa théophylline agit au niveau des mouvements intracellulaires du calcium. Elle a une action broncho-dilatatrice, elle renforce l'activité des muscles respiratoires et possède une action cardiaque inotrope positive.
La théophylline est également un inhibiteur de la phosphodiestérase (qui transforme, au niveau cellulaire, l'AMPc en AMP qui est non réactif). De par cette action inhibitrice, l'AMPc est présent en plus grande concentration, et l'action au niveau cellulaire est plus importante notamment dans les cellules musculaires et hépatiques, favorisant une glycogénolyse active. C'est de là que viennent les vertus excitantes du thé outre la présence de caféine.
Remarque : La théophylline inhibe la phosphodiestérase à un niveau moindre que la caféine, et la théobromine (cacao) a un effet encore inférieur à celui de la théophylline.
Effets secondaires
modifier- Tachycardie
- Tremblements, nervosité
- Convulsions chez l'enfant en cas de surdosage
- Lithiase urinaire urique
- Nausées, vomissements, diarrhée (premiers signes d'un surdosage)
- Aggravation d'un reflux gastro-œsophagien (RGO) par relaxation des fibres musculaires lisses du bas œsophage, et donc aggravation de l'asthme par majoration d'un RGO. L'arrêt de la théophylline entraine souvent des améliorations spectaculaires de la maladie asthmatique, surtout dans les asthmes sévères.
- Trouble du rythme cardiaque, fibrillation ventriculaire, décès
Contre-indications
modifier- Enfant de moins de 30 mois
- Insuffisance coronarienne sévère
- Insuffisance hépatique
- Épilepsie
- Porphyrie aiguë
Liens externes
modifier- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Théophylline
Notes et références
modifier- THEOPHYLLINE, Fiches internationales de sécurité chimique
- (en) « Théophylline », sur ChemIDplus, consulté le 4 juin 2009
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?), sur monographs.iarc.fr, CIRC, (consulté le ).