Rick O'Connell (Brendan Fraser) es un soldado de la Legión Extranjera que sobrevivió a una batalla en la ciudad perdida de los muertos, Hamunaptra. Rick hace un trato con la entusiasta arqueóloga Evelyn Carnahan (Rachel Weisz) y su desafortunado hermano Johnatan (John Hannah) para que los guíe a la ciudad en busca de un tesoro perdido.

Pero en el transcurso de sus exploraciones, el grupo accidentalmente despierta a la momia de Imhotep, un sumo sacerdote del Antiguo Egipto que fue momificado en vida y enterrado en la cuidad de los muertos. Ahora deberán hacer lo posible para evitar que la maldición se cumpla y el sacerdote resucitado acumule el todo poder de los no-muertos.