Ropeginterferon α-2b

Ropeginterferon α-2b (Handelsname: Besremi) ist ein Arzneistoff zur Behandlung der Polycythaemia vera, einer seltenen Erkrankung des Blutes. Es handelt sich dabei um ein monopegyliertes Interferon-α, das 2019 in der EU als erstes Interferon für die Therapie der Polycythaemia vera zugelassen wurde.

In der Zulassungsstudie wurde eine Therapie mit Ropeginterferon mit Hydroxyurea verglichen.^[1] Die von der Europäischen Kommission am 15. Februar 2019 erteilte Zulassung betrifft den Einsatz zur zytoreduktiven Therapie der Polycythaemia vera bei erwachsenen Patienten ohne symptomatische Vergrößerung der Milz.^[2] Die FDA ließ den Wirkstoff am 12. November 2021 in den Vereinigten Staaten zu.^[3] Entwickler und Patenthalter ist PharmaEssentia Corporation aus Taiwan, Lizenznehmer zur klinischen Entwicklung und Vermarktung in Europa, der Gemeinschaft Unabhängiger Staaten und im Mittleren Osten ist AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH aus Österreich.^[4]

Eine zytoreduktive Therapie wurde bislang vor allem bei Patienten mit einem hohen Risiko für thrombembolische Ereignisse eingeleitet, während Patienten mit niedrigem Risiko hauptsächlich mit Aderlässen und ASS zur Hemmung der Blutplättchenfunktion behandelt wurden.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen einer Ropeginterferon-α-2b-Therapie gehören ein Mangel an weißen Blutzellen (Leukopenie) oder Blutplättchen (Thrombozytopenie), Gelenk- und Muskelschmerzen, Erschöpfungszustände (Fatigue), grippeähnliche Beschwerden und Juckreiz. Das Medikament kann auch zu einer Erhöhung der „Leberwerte“ GOT, GPT und γGT führen. Seltene, aber schwerwiegende unerwünschte Wirkungen sind Depressionen, Vorhofflimmern und akute Belastungsreaktionen.^[2]

Ropeginterferon α-2b darf nicht eingesetzt werden bei vorbestehenden psychischen Erkrankungen (insbesondere schweren Depressionen), bestimmten Herz-Kreislauferkrankungen (schlecht eingestellter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, und koronarer Herzkrankheit), Autoimmunkrankheiten, Immunsuppression, Leberzirrhose in Child-Pugh-Stadium B oder C sowie terminaler Niereninsuffizienz (GFR <15 ml/min). Außerdem darf das Medikament nicht gleichzeitig mit Telbivudin (Hepatitis B Medikament) verabreicht werden.^[2]

Ropeginterferon α-2b ist als Injektionslösung im Fertigpen erhältlich (Handelsname Besremi). Der Wirkstoff wird alle zwei Wochen in das Unterhautfettgewebe gespritzt. Die Dosierung laut Fachinformation richtet sich nach dem individuellen Ansprechen. Bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR 15-29 ml/min) und bei bereits bestehender zytoreduktiver Therapie sollte eine niedrigere Einstiegsdosis gewählt werden.^[2]

Ropeginterferon α-2b ist ein globuläres Protein mit einer Molekülmasse von ca. 60 kDa. Es besteht aus einem gentechnisch in E. coli^[2] hergestellten, 166 Aminosäuren langen und 19 kDa schweren Prointerferon α-2b, an dessen N-Terminus ein zweiarmiges Methoxypolyethylenglykol (PEG) mit einer Molekülmasse von 40 kDa kovalent gebunden ist (Monopegylierung).^[5]

Ropeginterferon α-2b bindet wie das im Körper natürlich vorkommende Interferon-α und pegylierte Interferon-α-Präparate für den medizinischen Einsatz an den Interferon-α-Rezeptor. Durch die resultierende Aktivierung des JAK-STAT Signalweges, vor allem über JAK1 und TYK2, kann Interferon-α die Vermehrung (Proliferation) von Vorläuferzellen (Progenitorzellen) von Blut- und Bindegewebszellen hemmen und senkt die Zahl der Zellen, welche die krankheitsauslösende V617F-Mutation in JAK2 tragen.^[2]

Die Pegylierung bewirkt eine Verlängerung der biologischen Halbwertszeit, wodurch ein zweiwöchentliches (in der Dauertherapie bis zu vierwöchiges) Applikationsintervall möglich ist. Die Verstoffwechselung wurde nicht genau untersucht, allerdings ist bekannt, dass Ropeginterferon die Aktivität der Cytochrom P450 Isozyme CYP1A2 und CYP2D6 beeinflusst. Es sind daher Interaktionen mit Medikamenten möglich, deren Wirkstoffe über diese Isozyme verstoffwechselt werden. Ropeginterferon α-2b wird über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden.^[2][5]

• Übersichtsseite der europäischen Arzneimittel-Agentur zu Besremi (Ropeginterferon alfa-2b), zuletzt abgerufen am 18. April 2021, englisch

1. ↑ Heinz Gisslinger, Christoph Klade, Pencho Georgiev, Dorota Krochmalczyk, Liana Gercheva-Kyuchukova: Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study. In: The Lancet. Haematology. Band 7, Nr. 3, März 2020, S. e196–e208, doi:10.1016/S2352-3026(19)30236-4, PMID 32014125. 
2. ↑ ^{a b c d e f g} Europäische Arzneimittel-Agentur: Anhang 1 Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels zu Besremi (Ropeginterferon alfa-2b)
3. ↑ Office of the Commissioner: FDA Approves Treatment for Rare Blood Disease. 12. November 2021, abgerufen am 3. Februar 2022 (englisch). 
4. ↑ Produktwebsite von PharmaEssentia, zuletzt abgerufen am 15. Juli 2021.
5. ↑ ^{a b} Árpád Illés, László Imre Pinczés, Miklós Egyed: A pharmacokinetic evaluation of ropeginterferon alfa-2b in the treatment of polycythemia vera. In: Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. Band 17, Nr. 1, 2. Januar 2021, S. 3–7, doi:10.1080/17425255.2021.1839050, PMID 33118413 (tandfonline.com [abgerufen am 18. April 2021]).