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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Wortmannin Structural Formula V1.svg|220px|Strukturformel der Wortmannin]]
| Suchfunktion    = C23H24O8
| Andere Namen    = * (1''R'',3''R'',5''S'',9''R'',18''S'')-18-(Methoxymethyl)-1,5-dimethyl-6,11,16-trioxo-13,17-dioxapentacyclo[10.6.1.0<sup>2,10</sup>.0<sup>5,9</sup>0<sup>15,19</sup>]-nonadeca-2(10),12(19),14-trien-3-yl-acetat <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* KY 12420
| Summenformel    = C<sub>23</sub>H<sub>24</sub>O<sub>8</sub>
| CAS             = {{CASRN|19545-26-7}}
| EG-Nummer       = 606-337-5
| ECHA-ID         = 100.112.065
| PubChem         = 5691
| ChemSpider      = 5489
| DrugBank        = DB08059
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 428,43 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 240&nbsp;°C<ref name="Sigma2">[http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/Datasheet/8/w1628dat.Par.0001.File.tmp/w1628dat.pdf ''Wortmannin from Penicillium funiculosum.''] (PDF; 97&nbsp;kB) Product Information, Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Juni 2011.</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|W1628|Name=Wortmannin from Penicillium funiculosum|Abruf=2016-10-23}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|300|310|330}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|260|264|280|284|302+350|310}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten        = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=4 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=18 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Wortmannin''' ist ein [[Mykotoxin]]. Die Verbindung ist nach dem deutschen [[Mykologe]]n [[Julius Wortmann]] (1856–1925) benannt.

== Vorkommen ==
Wortmannin wird von Kolonien der [[Schimmelpilze]] ''[[Fusarium oxysporum]]'', ''[[Fusarium avenaceum]]'', ''[[Fusarium sambucinum]]'',<ref>N. Magan, M. Olsen: ''Mycotoxins in food: detection and control.'' Woodhead Publishing, 2004, ISBN 1-855-73733-7, S.&nbsp;412. {{Google Buch|BuchID=CZ3iEhPeejoC|Seite=412}}</ref> sowie des [[Schlauchpilz]]es ''[[Penicillium funiculosum]]''<ref name="Sigma" /> gebildet, aus denen es isoliert werden kann.

== Pharmakologische Wirkung ==
Wortmannin hat keine antibakteriellen Eigenschaften, ist aber ein hochpotentes [[Fungizid]].<ref name="Sigma2" /><ref>T. Korzybski, Z. owszyk-Gindifer, W. Kuryłowicz: ''Antibiotics – Origin, Nature, and Properties.'' Band 3, ISBN 0-914-82614-X, S.&nbsp;1797.</ref> Es ist darüber hinaus ein hochpotenter [[Phosphoinositid-3-Kinasen|PI3K]]-[[Inhibitor]] und war der erste identifizierte PI3K-Inhibitor.<ref name="mueller">O. Müller, C. Wagener: ''Molekulare Onkologie: Entstehung, Progression, klinische Aspekte.'' Georg Thieme Verlag, 2009, ISBN 3-131-03513-7, S.&nbsp;238. {{Google Buch|BuchID=RYJBZFSfx1MC|Seite=238}}.</ref> Es bindet dabei über den [[Furan]]-Ring kovalent an ein [[Lysin]] in der Position 802.<ref name="PMID8657148">M. P. Wymann, G. Bulgarelli-Leva, M. J. Zvelebil, L. Pirola, B. Vanhaesebroeck, M. D. Waterfield, G. Panayotou: ''Wortmannin inactivates phosphoinositide 3-kinase by covalent modification of Lys-802, a residue involved in the phosphate transfer reaction.'' In: ''Molecular and cellular biology'' Band 16, Nummer 4, April 1996, S.&nbsp;1722–1733, PMID 8657148. {{PMC|231159}}.</ref> Der IC<sub>50</sub>-Wert liegt bei 30 nmol.<ref name="PMID9030745">E. F. Blommaart, U. Krause, J. P. Schellens, H. Vreeling-Sindelárová, A. J. Meijer: ''The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors wortmannin and LY294002 inhibit autophagy in isolated rat hepatocytes.'' In: ''[[European Journal of Biochemistry]]'' Band 243, Nummer 1–2, Januar 1997, S.&nbsp;240–246, PMID 9030745.</ref>
Außerdem ist Wortmannin in höheren Konzentrationen in der Lage [[mTOR]], [[DNA-abhängige Proteinkinase]] (DNA-PK), [[Phosphatidylinositol-4-Kinase]]n, [[Myosin-leichte-Ketten-Kinase]] und [[MAP-Kinase-Weg|Mitogenaktivierte Proteinkinase]] (MAP-Kinase) zu inhibieren.<ref name="PMID9131167">I. Ferby, I. Waga, K. Kume, C. Sakanaka, T. Shimizu: ''PAF-induced MAPK activation is inhibited by wortmannin in neutrophils and macrophages.'' In: ''[[Advances in Experimental Medicine and Biology]]'' Band 416, 1996, S.&nbsp;321–326, PMID 9131167. </ref><ref name="PMID17826200">I. Vetter, B. D. Wyse, S. J. Roberts-Thomson, G. R. Monteith, P. J. Cabot: ''Mechanisms involved in potentiation of transient receptor potential vanilloid 1 responses by ethanol.'' In: ''European journal of pain (London, England)'' Band 12, Nummer 4, Mai 2008, S.&nbsp;441–454, {{DOI|10.1016/j.ejpain.2007.07.001}}. PMID 17826200. </ref> Es hat eine [[Immunsuppression|immunsuppressive]]<ref name="PMID2628478">R. Gunther, P. N. Kishore, H. K. Abbas, C. J. Mirocha: ''Immunosuppressive effects of dietary wortmannin on rats and mice.'' In: ''[[Immunopharmacology and Immunotoxicology]]'' Band 11, Nummer 4, 1989, S.&nbsp;559–570, {{DOI|10.3109/08923978909005385}}. PMID 2628478. </ref> und starke entzündungshemmende<ref name="PMID4814585">D. Wiesinger, H. U. Gubler, W. Haefliger, D. Hauser: ''Antiinflammatory activity of the new mould metabolite 11-desacetoxy-wortmannin and of some of its derivatives.'' In: ''Experientia'' Band 30, Nummer 2, Februar 1974, S.&nbsp;135–136, PMID 4814585. </ref> Wirkung.

Ungünstig ist die hohe Lebertoxizität von Wortmannin, weshalb die Reinsubstanz bisher keine klinische Anwendung gefunden hat.<ref name="mueller" /> Eine Möglichkeit diese unerwünschte [[Nebenwirkung]] zu unterdrücken ist die Konjugation von Wortmannin an einen [[monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]].<ref name="PMID19883074">R. A. Smith, H. Yuan, R. Weissleder, L. C. Cantley, L. Josephson: ''A wortmannin-cetuximab as a double drug.'' In: ''[[Bioconjugate Chemistry]]'' Band 20, Nummer 11, November 2009, S.&nbsp;2185–2189, {{DOI|10.1021/bc900176a}}. PMID 19883074. </ref>

'''PX-866''' ist ein synthetisch modifizierter Abkömmling des Wortmannins und als experimenteller Wirkstoff derzeit (Stand Juni 2011) in drei [[Onkologie|onkologischen]] [[Klinische Studie|Phase-II-Studien]]<ref>oncothyreon.com: [http://www.oncothyreon.com/pipeline/overview.html ''PI 3 Kinase Inhibitor.''] Abgerufen am 18. Juni 2011.</ref> ([[Glioblastom]],<ref>clinicaltrials.gov: [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01259869 ''A Study of PX-866 in Patients With Glioblastoma Multiforme at Time of First Relapse or Progression.''] Abgerufen am 18. Juni 2011.</ref><ref name="PMID20473884">H. S. Gwak, T. Shingu, V. Chumbalkar, Y. H. Hwang, R. DeJournett, K. Latha, D. Koul, W. K. Alfred Yung, G. Powis, N. P. Farrell, O. Bögler: ''Combined action of the dinuclear platinum compound BBR3610 with the PI3-K inhibitor PX-866 in glioblastoma.'' In: ''[[International Journal of Cancer]].'' Band 128, Nummer 4, Februar 2011, S.&nbsp;787–796, {{DOI|10.1002/ijc.25394}}. PMID 20473884. {{PMC|299081}}. </ref><ref name="PMID20156803">D. Koul, R. Shen, Y. W. Kim, Y. Kondo, Y. Lu, J. Bankson, S. M. Ronen, D. L. Kirkpatrick, G. Powis, W. K. Yung: ''Cellular and in vivo activity of a novel PI3K inhibitor, PX-866, against human glioblastoma.'' In: ''[[Neuro-Oncology]]'' Band 12, Nummer 6, Juni 2010, S.&nbsp;559–569, {{DOI|10.1093/neuonc/nop058}}. PMID 20156803. {{PMC|294063}}. </ref> [[kolorektales Karzinom]]<ref>clinicaltrials.gov: [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01252628 ''Phase 1 and 2 Study of PX-866 and Cetuximab.''] vom 18. Juni 2011.</ref> [[Kopf-Hals-Karzinom]]e.<ref>clinicaltrials.gov: [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01204099 ''Study of PX-866 and Docetaxel in Solid Tumors.''] vom 18. Juni 2011.</ref>)

== Weiterführende Literatur ==
* J. Wang, Y. Cai, Y. Miao, S. K. Lam, L. Jiang: ''Wortmannin induces homotypic fusion of plant prevacuolar compartments.'' In: ''Journal of experimental botany'' Band 60, Nummer 11, 2009, S.&nbsp;3075–3083, {{DOI|10.1093/jxb/erp136}}. PMID 19436047. {{PMC|2718212}}.
* L. Chu, I. Norota, K. Ishii, M. Endoh: ''Wortmannin inhibits the increase in myofilament Ca(2+) sensitivity induced by cross-talk of endothelin-1 with norepinephrine in canine ventricular myocardium.'' In: ''[[Journal of Pharmacological Sciences]]'' Band 109, Nummer 2, Februar 2009, S.&nbsp;193–202, PMID 19234363.
* J. W. Lee, L. V. Roze, J. E. Linz: ''Evidence that a wortmannin-sensitive signal transduction pathway regulates aflatoxin biosynthesis.'' In: ''Mycologia'' Band 99, Nummer 4, 2007 Jul–Aug, S.&nbsp;562–568, PMID 18065007.
* Y. Liu, N. Jiang, J. Wu, W. Dai, J. S. Rosenblum: ''Polo-like kinases inhibited by wortmannin. Labeling site and downstream effects.'' In: ''[[The Journal of biological chemistry]]'' Band 282, Nummer 4, Januar 2007, S.&nbsp;2505–2511, {{DOI|10.1074/jbc.M609603200}}. PMID 17135248.
* W. Kim, J. Seong, J. H. An, H. J. Oh: ''Enhancement of tumor radioresponse by wortmannin in C3H/HeJ hepatocarcinoma.'' In: ''Journal of radiation research'' Band 48, Nummer 3, Mai 2007, S.&nbsp;187–195, PMID 17435377.
* P. Wipf, R. J. Halter: ''Chemistry and biology of wortmannin.'' In: ''Organic & biomolecular chemistry'' Band 3, Nummer 11, Juni 2005, S.&nbsp;2053–2061, {{DOI|10.1039/b504418a}}. PMID 15917886.

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Weblinks ==
* [http://bdb2.ucsd.edu/bind/chemsearch/marvin/MolStructure.jsp?monomerid=15234 ''Wortmannin'']  The Binding Database (englisch)

[[Kategorie:Furan]]
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