Izvorni kôd stranice 2-Hidroksistradiol

Nemate dopuštenje da uredite ovu stranicu, iz sljedećeg razloga:

Your IP address is in a range that has been blocked on all Wikimedia Foundation wikis.

The block was made by ‪EPIC‬. The reason given is Open proxy/Webhost: See the help page if you are affected.

Start of block: 09:48, 2 juli 2024
Expiry of block: 09:48, 2 juli 2025

Your current IP address is 206.189.44.186. The blocked range is 206.189.32.0/20.

Navedite sve gornje podatke u upite ili zahtjeve za deblokadu. Ako smatrate da ste greškom blokirani, dodatne informacije i uputstva možete pronaći na stranici o globalnoj smjernici "Zabranjeni otvoreni proksiji".

U suprotnom, zahtjev za blokadu postavite na Meta-Wikiju. You could also send an email to the stewards VRT queue at stewards@wikimedia.org including all above details.

Možete vidjeti i kopirati izvorni kôd ove stranice.

{{Infokutija hemijski spoj
| Strukturna formula   = [[Datoteka:2-Hydroxyestradiol.svg | 225px]]
| Hemijski spoj        = 2-Hidroksiestradiol
| Druga imena          = 2-OHE2; Estra-1,3,5(10)-trien-2,3,17β-triol
|IUPAC_ime: (8''R'',9''S'',13''S'',14''S'',17''S'')-13-Methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahidrociklopenta[a]fenantren-2,3,17-triol
| Sumarna formula      = C<sub>18</sub>H<sub>24</sub>O<sub>3</sub> 
| CAS registarski broj = 362-05-0
| SMILES = C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2O)CCC4=CC(=C(C=C34)O)O
| InChI = 1S/C18H24O3/c1-18-7-6-11-12(14(18)4-5-17(18)21)3-2-10-8-15(19)16(20)9-13(10)11/h8-9,11-12,14,17,19-21H,2-7H2,1H3/t11-,12+,14-,17-,18-/m0/s1
| Kratki opis          = 
| Molarna masa         = 
| Agregatno stanje     =
| Gustoća              =
| Tačka topljenja      = 
| Tačka ključanja      = 
| Pritisak pare        = 
| Rastvorljivost       =
| Dipolni moment       = <br>[[PubChem]]: 247304
| NFPA 704 = {{NFPA 704 |H = |F = | R = | O = }}
}}
'''2-Hidroksistradiol''' ('''2-OHE2'''), poznat i kao '''estra-1,3,5 (10)-trien-2,3,17β-triol ''' , je [[endogen]]i [[steroid]], [[katehol-estrogen]] i [[metabolit]] [[estradiol]]a, kao i [[pozicijski izomer]] [[estriol]]a . 
{{TOC limit|2}}

== Biosinteza ==
Transformacija [[estradiol]]a u 2-hidroksistradiol glavni je [[metabolički  put]] estradiola u [[jetra|jetri]].<ref name="pmid9472688">{{cite journal | vauthors = Zhu BT, Conney AH | title = Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives | journal = Carcinogenesis | volume = 19 | issue = 1 | pages = 1–27 | year = 1998 | pmid = 9472688 | doi = 10.1093/carcin/19.1.1| doi-access = free }}</ref> [[CYP1A2]] i [[CYP3A4]] su glavni [[enzim]]i koji kataliziraju 2-hidroksilaciju estradiola.<ref name="pmid9472688"/>Konverzija estradiola u 2-hidroksistradiol je također otkrivena u [[maternica|materici]], [[dojka|dojci]], [[bubreg]]u, [[mozak|mozgu]] i [[hipofiza|hipofizi]], kao i u [[placenta|placenti]], a na sličan način mogu biti posredovani enzimima [[citohrom P450]]. <ref name = "pmid9472688"/> Iako se estradiol uveliko pretvara u 2-hidroksistradiol, cirkulirajući nivoi 2-hidroksistradiola i nivoi 2-hidroksistradiola u različitim tkivima su vrlo niski.<ref name = "pmid9472688"/> To može biti zbog brze [[konjugacija (biohemija)| konjugacije]] (O-[[metilacija]], [[glukuronidacija]], [[sulfonizacija]]) 2-hidroksistradiola, nakon čega slijedi [[izlučivanje]] u [[mokraća|mokraću]] .<ref name="pmid9472688" />

== Biološka aktivnost ==
=== Estrogena ===
2-hidroksistradioradiol ima približno 7% i 11% [[afinitet  (farmakologija)|afiniteta]] estradiola na [[estrogeni receptor]] (ER) [[ERα]], odnosno [[ERβ]].<ref name="pmid9048584">{{cite journal | vauthors = Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA | title = Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta | journal = Endocrinology | volume = 138 | issue = 3 | pages = 863–70 | year = 1997 | pmid = 9048584 | doi = 10.1210/endo.138.3.4979 | doi-access = free }}</ref> Od estrogenih receptora,  brže se disocira nego estradiol.<ref name="pmid6658896">{{cite journal | vauthors = Barnea ER, MacLusky NJ, Naftolin F | title = Kinetics of catechol estrogen-estrogen receptor dissociation: a possible factor underlying differences in catechol estrogen biological activity | url = https://archive.org/details/sim_steroids_1983-05_41_5/page/643 | journal = Steroids | volume = 41 | issue = 5 | pages = 643–56 | date = May 1983 | pmid = 6658896 | doi = 10.1016/0039-128x(83)90030-2 }}</ref> Steroid je samo vrlo slabo [[estrogen]]i i sposoban je da [[antagonist receptora|antagonizira]] estrogene efekte estradiola, što ukazuje da je njegova [[intrinzična aktivnost]] na [[estrogeni receptor]] manja od estradiolove i stoga ima profil zvani [[selektivni modulator estrogenskog receptora]].<ref name = "pmid9472688"/> Pokazuje estrogenu aktivnost kod ljudskih ćelija  [[rak dojke|raka dojke]].<ref name="pmid8274412">{{cite journal | vauthors = Schütze N, Vollmer G, Tiemann I, Geiger M, Knuppen R | title = Catecholestrogens are MCF-7 cell estrogen receptor agonists | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-steroid-biochemistry-and-molecular-biology_1993-12_46_6/page/781 | journal = J. Steroid Biochem. Mol. Biol. | volume = 46 | issue = 6 | pages = 781–9 | date = December 1993 | pmid = 8274412 | doi = 10.1016/0960-0760(93)90319-r }}</ref> Pored aktivnosti na jedarnim ER-ima, 2-hidroksistradiol je [[antagonist receptora| antagonist]] [[G protein-spregnuti estrogeni receptor|G protein-spregnutog estrogenog receptora]] (GPER) (100–1.000 &nbsp;μM.<ref name="pmid26023144">{{cite journal | vauthors = Prossnitz ER, Arterburn JB | title = International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and Its Pharmacologic Modulators | journal = Pharmacol. Rev. | volume = 67 | issue = 3 | pages = 505–40 | date = July 2015 | pmid = 26023144 | pmc = 4485017 | doi = 10.1124/pr.114.009712 }}</ref>

{{Odabrana biološka svojstva endogenih estrogena kod pacova}}

=== Kateholaminergična ===
2-hidroksistestradiol je [[katehol]]ski estrogen i s tim u vezi ima određenu strukturnu sličnost sa [[kateholamin]]om [[dopamin]]om, [[noradrenalin]]om (noradrenalinom) i [[epinefrin]]om (adrenalinom).<ref name="pmid447670">{{cite journal | vauthors = Schaeffer JM, Hsueh AJ | title = 2-Hydroxyestradiol interaction with dopamine receptor binding in rat anterior pituitary | journal = J. Biol. Chem. | volume = 254 | issue = 13 | pages = 5606–8 | year = 1979 | pmid = 447670 }}</ref> U skladu s tim, utvrđeno je da 2-hidroksistradiol stupa u interakciju sa sistemima kateholamina.<ref name="pmid447670" /> Poznato je da se steroid natječe s kateholaminima za vezanje za [[katehol O-metiltransferaza|katehol O-metiltransferazu]] i [[tirozin-hidroksilaza|tirozin-hidroksilazu]] i da direktno i kompetitivno [[inhibicija enzima | inhibiraju]] ove [[enzim]]e.<ref name="pmid447670" /><ref name="pmid2986765">{{cite journal | vauthors = Clopton JK, Gordon JH | title = The possible role of 2-hydroxyestradiol in the development of estrogen-induced striatal dopamine receptor hypersensitivity | url = https://archive.org/details/sim_brain-research_1985-04-29_333_1/page/n5 | journal = Brain Res. | volume = 333 | issue = 1 | pages = 1–10 | year = 1985 | pmid = 2986765 | doi = 10.1016/0006-8993(85)90117-9}}</ref> Pored toga, utvrđeno je da 2-hidroksistradiol istiskuje [[spiperon]] iz [[receptor D2 |receptora D<sub> 2</sub>]] sa približno 50% afiniteta dopamina, dok estradiol, [[estron]], i [[estriol]] i njihovi drugi 2-[[hidroksilacija| hidroksilirani]] derivati, a 2-metoksilirani pokazali su samo slabu ili zanemarljivu inhibiciju..<ref name="pmid447670"/> Štaviše, utvrđeno je da se 2-hidroksistradiol veže na [[alfa-1 adrenergički receptor|α<sub>1</sub>-adrenergički receptor]] sa nešto više od polovine afiniteta nego [[noradrenalin]].<ref name="pmid7086432">{{cite journal | vauthors = Paden CM, McEwen BS, Fishman J, Snyder L, DeGroff V | title = Competition by estrogens for catecholamine receptor binding in vitro | journal = J. Neurochem. | volume = 39 | issue = 2 | pages = 512–20 | year = 1982 | pmid = 7086432 | doi = 10.1111/j.1471-4159.1982.tb03974.x}}</ref> Međutim, iako su ovi afiniteti usporedivi s afinitetima dopamina i norepinefrina, ipak su u dvoznamenkastom [[molarnost|mikromolarnom]] opsegu.<ref name = "pmid447670"/><ref name = "pmid7086432"/>

Utvrđeno je da 2-hidroksistradiol povećava sekreciju prolaktina kada se ženama daje [[unutarvenska primjena |intravenozno]].<ref name="pmid6772666">{{cite journal | vauthors = Adashi EY, Casper RF, Fishman J, Yen SS | title = Stimulatory effect of 2-hydroxyestradiol on prolactin release in hypogonadal women | journal = J. Clin. Endocrinol. Metab. | volume = 51 | issue = 2 | pages = 413–5 | year = 1980 | pmid = 6772666 | doi = 10.1210/jcem-51-2-413 }}</ref> Primijećeno je da je to moglo biti posljedica vezanja 2-hidroksistradiola i antagonizacije receptora D<sub>2</sub>.<ref name="pmid6772666" /> Međutim, istraživači su se suprotstavili toj mogućnosti, jer je odgođena (za nekoliko sati) i relativno male veličine, dok utvrđeni antagonisti receptora D<sub>2</sub> odmah induciraju izrazito povećanje nivoa prolaktina.<ref name = "pmid6772666"/> Istraživači su se također založili protiv mogućnosti da je to posljedica inhibicije [[biosinteza|biosinteze]] [[dopamin]]a 2-hidroksistradiolom, jer [[2-hidroksiestron]], koji inhibira tirozin hidroksilazu, slično 2-hidroksistradiolu, nije pokazao takav porast u izlučivanju prolaktina.<ref name = "pmid6772666"/> Zaključili su da je najvjerovatnije objašnjenje bilo da je porast posredovan estrogenom aktivnošću 2-hidroksistradiola, jer su slični prirasti nivoa prolaktina zabilježeni kod estradiola.<ref name = "pmid6772666"/> U svakom slučaju, ovi nalazi argumentiraju pojam glavnih interakcija 2-hidroksistradiola sa dopaminskim sistemom.<ref name = "pmid6772666"/>

=== Genotoksičnost ===
2-hidroksistestradiol, kao i 2-hidroksiestron i [[4-hidroksistradiol]], mogu se podvrgnuti metabolizmu [[redoks ciklus]]a da bi proizveli [[slobodni radikali|slobodne radikale]],  poput [[superoksid]]a i reaktivnog estrogena [[semihinon]]a / [[kinon]]a [[metabolički intermedijar|intermedijera]].<ref name = "pmid9472688"/> Ovi metaboliti mogu oštetiti [[DNK]] i druge [[ćelija (biologija)|ćelijske]] komponente.<ref name = "pmid9472688"/> Međutim, 2-hidroksistestradiol pokazuje malu ili nikakvu [[tumorogen]]u aktivnost u [[bubreg]]u muškog sirijskog hrčka, a postoje dokazi da 2-hidroksistradioradiol zaista može smanjiti tumorigenezu u estrogeno osjetljivih.<ref name = "pmid9472688"/> Pretpostavlja se da je nedostatak tumorigeneze 2-hidroksiestrona posljedica njegovog brzog čišćenja.<ref name = "pmid9472688"/> Pored toga, njegov metabolit [[2-metoksiestradiol]] je vrlo moćan inhibitor rasta [[tumor]]a i [[angiogeneza|angiogeneze]], a to može također doprinijeti ovoj pojavi.<ref name = "pmid9472688"/> 

=== Proizvodnja 2-metoksiestradiola ===
2-Hidroksistradiol je identificiran kao [[predlijek]] [[2-metoksietradiol]]a, [[biotransformacija| transformacija]] koju vrlo efikasno katalizira [[katehol O-metiltransferaza]] u [[jetra|jetri]].<ref name="pmid15777138">{{cite journal | vauthors = Bastian I | title = The tsunami of tuberculosis | journal = Med. J. Aust. | volume = 182 | issue = 6 | pages = 263–4 | year = 2005 | pmid = 15777138 | doi = 10.5694/j.1326-5377.2005.tb06696.x}}</ref> 2-metoksiestradiol nije estrogeni, ali je moćan [[inhibitor angiogeneze]] i [[agonist]] [[GPER]], s potencijalnim terapijskim implikacijama na [[kancer|rak]].<ref name="ThekkumkaraSnyder2016">{{cite book|last1=Thekkumkara|first1=Thomas|title=Estrogen Receptors|last2=Snyder|first2=Russell|last3=Karamyan|first3=Vardan T.|chapter=Competitive Binding Assay for the G-Protein-Coupled Receptor 30 (GPR30) or G-Protein-Coupled Estrogen Receptor (GPER)|volume=1366|year=2016|pages=11–17|issn=1064-3745|doi=10.1007/978-1-4939-3127-9_2|pmid=26585123|series=Methods in Molecular Biology|isbn=978-1-4939-3126-2}}</ref>

=== Antioksidativna aktivnost ===
Slično kao i drugi steroidni estrogeni, 2-hidroksistradiol je [[antioksidans]], ali kateholni estrogeni (2- i 4-hidroksilirani estrogeni), poput 2-hidroksistradiola, u pogledu antioksidativne aktivnosti, smatraju se najmoćnijima.<ref name="RubanyiKauffman2003">{{cite book|author1=Gabor M. Rubanyi|author2=R Kauffman|title=Estrogen and the Vessel Wall|url=https://books.google.com/books?id=U6WU25VeOBsC&pg=PA88|date=2 September 2003|publisher=CRC Press|isbn=978-0-203-30393-1|pages=88–}}</ref>

==Historija==
Kao [[metabolit]] [[estradiol]]a, 2-hidroksestradiol  identificiran je 1960.<ref name="pmid379882">{{cite journal | vauthors = Bolt HM | title = Metabolism of estrogens--natural and synthetic | journal = Pharmacol. Ther. | volume = 4 | issue = 1 | pages = 155–81 | year = 1979 | pmid = 379882 | doi = 10.1016/0163-7258(79)90018-4}}</ref>

==Reference==
{{Reflist}}

==Vanjski linkovi==
* [http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB00343 Metabocard for 2-Hydroxyestrone (HMDB12623) - Human Metabolome Database]

{{Endogeni steroidi}}

{{DEFAULTSORT:Hydroxyestradiol, 2}}

[[Kategorija: Inhibitori katehol-O-metiltransferaze]]
[[Kategorija: Dioli]]
[[Kategorija: Estrani]]
[[Kategorija: Metaboliti]]
[[Kategorija: Selektivni modulatori estrogenih receptora]]
[[Kategorija: Inhibitori tirozin hidroksilaze]]

Šabloni koji su upotrebljeni na ovoj stranici:

Šablon:Cite book (pogledaj izvor) (poluzaštićeno)
Šablon:Cite journal (uredi)
Šablon:Endogeni steroidi (uredi)
Šablon:Infokutija (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Šablon:Infokutija hemijski spoj (uredi)
Šablon:NFPA 704 (uredi)
Šablon:Odabrana biološka svojstva endogenih estrogena kod pacova (uredi)
Šablon:Reflist (uredi)
Šablon:Refspisak (uredi)
Šablon:Refspisak/styles.css (uredi)
Šablon:TOC limit (uredi)
Šablon:TOC limit/styles.css (uredi)
Modul:Citation/CS1 (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/COinS (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Configuration (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Date validation (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Identifiers (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Utilities (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/Whitelist (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Citation/CS1/styles.css (uredi)
Modul:Infobox (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:Infobox/styles.css (pogledaj izvor) (zaštićeno)
Modul:No globals (pogledaj izvor) (zaštićeno)

Nazad na 2-Hidroksistradiol.

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/wiki/2-Hidroksistradiol"